雙硫侖樣反應26例急診救治臨床分析

作者單位：661600 云南省紅河州第四人民醫院

通訊作者：趙云松

【摘要】 目的 探討雙硫侖樣反應的認識及防治，以了解雙硫侖樣反應。方法 通過對26例雙硫侖樣反應的不同臨床表現，分別給予支持、對癥、利尿處理。結果 26例患者癥狀都得到了緩解。結論 正確認識雙硫侖樣反應是預防和治療的根本。

【關鍵詞】 雙硫侖樣反應； 乙醇； 臨床分析

雙硫侖樣反應又稱為安塔布司反應（Antabuse）^［1］，藥源性雙硫侖樣反應是指患者在服用某些藥物之后，在一定時間內飲用含有酒精的飲品或者接觸酒精，導致體內乙醛蓄積，引起的面色潮紅、頭暈、惡心、嘔吐、胸悶氣短、呼吸困難甚至休克等臨床表現的癥候群，重者危及生命。本文通過對本院內科門診、急診因藥物與乙醇相互作用導致雙硫侖樣反應26例患者的救治，對雙硫侖樣反應的發生機制、臨床表現、防治措施等進行探討，以引起醫務人員和患者的關注，避免該不良反應的發生，保證用藥安全。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本文列舉的26例雙硫侖樣反應患者均為本院內科門診和急診科2008年9月～2011年3月的病例。男23例，女3例，年齡15～64歲。病因：2例女患者為肝囊腫使用無水酒精進行介入治療后出現雙硫化樣反應，1例因在介入前靜滴左氧氟沙星、替硝唑，另1例在介入之前口服左氧氟沙星；余1例女患者因服用頭孢他啶膠囊與藿香正氣水；其余病例中使用頭孢拉定5例，頭孢噻肟1例，頭孢哌酮舒巴坦16例。病例中高血壓患者4例，糖尿病患者1例。所有患者均否認有藥物或者食物過敏史。上述26例患者的發病時間均在藥物與乙醇接觸之后的10 min～3 h出現癥狀。

1.2 臨床表現 輕度雙硫侖樣反應21例，主要表現為皮膚潮紅、面部發熱、結膜充血、頭痛、心慌，ECG未見明顯改變；中度雙硫侖樣反應4例，在上述癥狀的基礎上，有胸悶、惡心、嘔吐、乏力、輕度煩躁。其中1例患者ECG表現為竇性心動過速；重度雙硫侖樣反應1例，除上述癥狀之外，有出冷汗、呼吸困難、寒顫、血壓下降（78/50 mm Hg），ECG：竇速，ST段V_2～5導聯下移0.2 mV，I、aVL、V₅導聯T波低平。

1.3 治療 治療措施如下：（1）臥床休息，心電監護，監測血液生化，維持水電解質平衡。（2）保持呼吸道通暢，呼吸系統癥狀明顯者給予吸氧，改善缺氧。（3）建立靜脈通路，根據病情輕重，給予5%～10%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液稀釋維生素C、維生素B₆靜脈滴注，適量補液促進乙醇和（或）乙醛的代謝和排泄。（4）對癥處理惡心、嘔吐。重度雙硫侖樣反應患者給予地塞米松10 mg、納洛酮0.8 mg分別靜脈推注。快速補液后血壓穩定。未用升壓藥物。

2 結果

2.1 治療轉歸 所有患者經積極搶救治療，30 min～3 h內緩解，癥狀持續時間1～5 h，平均約3 h左右心悸、惡心、頭暈等癥狀消失。重度雙硫侖樣反應者經救治，4 h后癥狀明顯緩解，血壓、心率、ECG恢復正常。10 h后癥狀基本消失。

2.2 誤診 有1例患者在約24 h前有頭孢類抗生素使用史，飲酒約半小時后出現惡心嘔吐、上腹疼痛。初診為急性乙醇中毒。經追問病史，飲酒量不大，否認藥敏史，也沒有瘙癢、皮疹等過敏癥狀，急查心肌酶譜及ECG正常，最后糾正為雙硫侖樣反應。

3 討論

雙硫侖是戒酒藥物，也稱戒酒硫、酒畏、雙硫醒。其作用機制是抑制肝臟線粒體的乙醛脫氫酶，使乙醇及其代謝產物代謝速度減慢，主要是使乙醛不能進一步氧化為乙酸，從而使血中乙醛蓄積，乙醛濃度增加；另外雙硫侖的代謝產物二乙二硫氨基甲酸酯阻斷多巴胺-羥化酶的形成，使腦中多巴胺濃度升高，從而發生一系列血管運動性和精神癥狀。

引起雙硫侖樣反應的常見藥物有：（1）頭孢菌素類，如頭孢哌酮、頭孢曲松、頭頭孢噻肟等大部分頭孢類抗生素；（2）磺脲類，如格列吡嗪、格列苯脲等；（3）硝基咪唑類，如甲硝唑等；（4）其他如呋喃唑酮等。這些藥物都能抑制肝臟線粒體內的乙醛脫氫酶。當患者應用這些藥物之后飲酒，因肝臟線粒體內的乙醛脫氫酶受到抑制，使乙醇的代謝中間產物乙醛不能轉化為乙酸，導致體內乙醛蓄積，血液中乙醛濃度升高，進而引發雙硫侖樣反應。

這些抗菌藥具有與雙硫侖相似的作用，與乙醇聯用時可以誘發雙硫侖樣反應。對乙醇敏感者、老年人或者基礎疾病多的患者對乙醇的反應更為敏感和嚴重，雙硫侖樣反應的癥狀輕重與飲酒量成正比^［2］。飲酒越多體內蓄積的乙醛越高，血液中的乙醛濃度就越高，此反應就越嚴重。

藥源性雙硫侖樣反應與用藥后使用含酒精飲料和（或）藥物有關，該病因為出現癥狀快、呈突然加重，或有飲酒史，故而該病應該注意與酒精中毒、藥物過敏相鑒別。對于中老年人，特別是有高血壓、心臟病病史的患者，還應與心血管疾病相鑒別。急性酒精中毒主要是表現為頭暈、頭痛、肌肉運動不協調，行為笨拙等中樞神經系統癥狀，一般為先興奮后抑制。而雙硫侖樣反應少有神經系統癥狀，多有用藥后飲酒史。藥物過敏反應主要表現為皮膚過敏，以瘙癢為主，可有蕁麻疹、丘疹等表現；雙硫侖樣反應主要表現為面部潮紅，一般無瘙癢感。冠心病、心梗、心律失常等心血管疾病，可以通過ECG、心肌酶譜、肌鈣蛋白等與之相鑒別。

4 防治

（1）隨著臨床用藥范圍的不斷擴大和藥物品種的不斷更新、增加，藥物引發的不良反應日趨增多，作為臨床醫生應當加強臨床藥學知識的學習，在應用新藥物以前要仔細了解藥物的藥理作用，熟悉藥物的配伍禁忌和用藥后的不良反應。上述藥品不能與含乙醇藥物聯用；（2）因病情需要，必須應用以上藥物時，應提醒患者在用藥期間和停藥5 d內不要接觸含酒精的飲料、藥物等制品。（3）治療過程中注意觀察病情，一旦出現雙硫侖樣反應應該及時采取救治措施。輕癥雙硫侖樣反應停用乙醇后癥狀可逐漸減輕、消失，一般無需特殊處理。但癥狀嚴重者徐采取相應措施。據報道，納洛酮、地塞米松治療雙硫侖樣反應，與普通補液、利尿治療相比較，能明顯縮短癥狀持續時間^［3］，值得臨床試用與推廣。

參 考 文 獻

［1］ 張世銘，張志萍.藥物不良反應相互作用的臨床意義及處理.北京：中國科技出版社，1993：688.

［2］ 毛榮彪.頭孢哌酮鈉致雙硫侖樣反應28例臨床分析.中國基層醫藥，2007，14（2）:310.

［3］ 余巍，王德榮，魏朝陽，等.地塞米松聯合納洛酮治療雙硫侖樣反應的療效觀察.川北醫學院學報，2010，25（2）：151-152.

（收稿日期：2011-04-11）

（本文編輯：車艷）