兩種胰島素治療方案在治療2型糖尿病中的療效對比

作者單位：450053 鄭州市第九人民醫院

通訊作者：寧靜

【摘要】 目的 比較諾和銳30和諾和靈30R治療在開始胰島素治療的2型糖尿病（T2DM）患者的療效。方法 將50例T2DM患者隨機分為A組（諾和銳30治療組）和B組（諾和靈30R治療組），采用每日早、晚餐前皮下注射方案，為期12周。觀察兩組患者5個時點血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、低血糖事件及其他不良反應的差異。結果 A組三餐后血糖水平、低血糖發生次數明顯低于B組（P<0.05）；兩組HbA1c、胰島素用量及其他不良事件比較差異無統計學意義。結論 T2DM患者采用諾和銳30治療時，對餐后血糖控制更為滿意，且低血糖事件發生率低。

【關鍵詞】 2型糖尿病； 諾和銳30； 諾和靈30R； 療效

老年2型糖尿病（T2DM）的發病率在全球范圍內呈逐年增加趨勢。2型糖尿病是一進行性疾病，它需要通過積極的治療措施和良好的監測手段達到良好的血糖控制^［1］。早期應用胰島素控制血糖，盡快使血糖達標，減輕糖毒性作用，可以使受損的胰島β細胞功能部分恢復^［2］。筆者比較預混門冬胰島素類似物（諾和銳30）與預混人胰島素30R（諾和靈30R）兩種胰島素在2型糖尿病患者治療上的療效和差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察對象選自2009年1月～2010年12月作者單位門診及住院T2DM患者。入選標準:符合1999年世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷標準，均為未使用過胰島素的2型糖尿病患者，試驗前聯合2種或2種以上口服降糖藥而HbA1c≥8.0%^［3］。排除標準: 嚴重的心、肝、腎功能不全，重度感染及糖尿病急性并發癥。患者出院后均能長期堅持血糖自我監測，至少6次/周，門診隨訪1次/周。按此標準入選患者50例，根據開放研究的設計，隨機分為諾和銳30組（A組）25例，諾和靈30R組（B組）25例。兩組患者年齡、糖尿病病程基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 試驗藥品和方法

1.2.1 藥品 丹麥諾和諾德公司生產的基因工程人胰島素諾和銳30（預混門冬胰島素）和諾和靈30R（預混人胰島素）。每支含胰島素300 U，諾和胰島素配套筆注射。

1.2.2 方法 A組采用諾和銳30特充筆于早、晚餐前即刻皮下注射；B組采用諾和靈30R用諾和筆于早、晚餐前30 min皮下注射。患者的初始胰島素劑量根據血糖水平、體重及并發癥情況等指標綜合確定，兩組的平均用量均為0.6 U/kg，再根據血糖監測結果調整胰島素的用量，最大用量均不超過1.0 U/kg，直至達到預期目標（空腹血糖4.4～7.0 mmol/L、餐后2 h血糖<10.0 mmol/L、睡前血糖<9.0 mmol/L）^［4］。出院后每1周隨訪，根據患者記錄多點血糖值調整胰島素劑量，血糖控制目標與出院時相同，記錄低血糖（血糖<2.8 mmol/L）次數和數據。血糖測定信利國際有限公司雙功能血糖血壓測試儀監測；HbAlc為膠乳免疫凝集法，采用DCA2000測定儀（德國拜耳公司產品）。

1.3 評價指標 分別記錄兩組應用胰島素治療后12周的糖化血紅蛋白、5個時點（空腹、三餐后2 h和睡前）的血糖，并記錄低血糖事件的發生及其他不良事件發生情況。

1.4 統計學處理 計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ²檢驗。

2 結果

2.1 胰島素劑量 經12周治療，A組糖化血紅蛋白（HbA1c）與B組相比有所降低，但無統計學意義。兩組胰島素劑量相當，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后HbAlc、胰島素劑量比較

2.2 血糖控制比較 12周后A組早、午、晚餐后血糖水平明顯低于B組，兩組間差異具有統計學意義（P<0.05），而空腹、睡前兩組血糖水平比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 低血糖和不良反應發生率 以血糖<2.8 mmol/L為低血糖診斷標準，A組低血糖事件嚴重發作1例，輕微發作4例，B組低血糖事件嚴重發作4例，輕微發作12例， A組發生率明顯低于B組（P<0.05）。兩組均未出現皮疹、發熱、瘙癢、肝功損害等不良反應。

表2 兩組患者治療后各時點血糖比較（x±s，mmol/L）

3 討論

在糖尿病早期，胰島β細胞細胞功能損害是可逆的，早期使用胰島素或胰島素類似物使血糖達標，解除糖毒性對胰島β細胞的損害，讓胰島細胞得到充分的休息，這樣可讓胰島細胞功能部分恢復，達到保護胰島β細胞功能的目的^［5］。

諾和銳30是一種雙相釋放的胰島素類似物制劑，藥理學特性是起效迅速、作用分值高。組成為30%的門冬胰島素和70%精蛋白結合的結晶門冬胰島素，與精蛋白結合后的結晶門冬胰島素釋放緩慢，與基礎人胰島素相似，作用時間長，能更好地模擬生理性胰島素分泌模式，其血藥濃度的曲線更接近生理條件下胰島素的分泌模式^［6］。諾和靈30是預混人胰島素，其基本結構為六聚體，需解離成二聚體和單體才能吸收^［7］。因此，其起效時間后延，需提前30 min注射。

本研究結果表明，諾和銳30組與諾和靈30R組HbAlc水平、胰島素劑量相當，差異無統計學意義，但兩組均降低空腹及餐后2 h血糖，與諾和靈30R組相比，諾和銳30組由于其中的快作用胰島素類似物起效快、高峰出現早而克服了短效胰島素的缺點，更好地降低了餐后2 h血糖以及低血糖的發生率。諾和銳30對餐后血糖控制比諾和靈30R組要好、低血糖發生率較低、降低HbA1c也較明顯，加上諾和銳30注射后可立即進餐，亦可餐后立即注射，治療方案可靈活轉換，給臨床用藥帶來諸多方便，大大增強患者依從性。

參 考 文 獻

［1］ 紀立農.“β細胞休息”概念及其在糖尿病防治中的應用.國外醫學內分泌學分冊，2003，23（3）:180.

［2］ Garber AJ， Wahlen J， Wahl T，et al. Attainment of glycaemic goals in type 2 diabetes with once-， twice-， or thrice- daily dosing with biphasic insulin aspart 70/30. Diabetes Obes Metab， 2006，8（1）:58-66.

［3］ 祝 方，紀立農，韓學堯，等.短期胰島素強化治療誘導初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床試驗.中國糖尿病雜志， 2003，11（1）:5-9.

［4］ 李春元.餐后高血糖的臨床意義及治療進展.世界臨床藥物， 2005，17（3）: 60.

［5］ 馮 憑.2型糖尿病住院患者每日3次諾和銳30注射的血糖控制多中心研究.國際內分泌代謝雜志，2007，27（6）:428-429.

［6］ Raskin P， Allen E， Hollander P，et al. Initiationg insulin therapy in Type 2 diabetes:a comparison of biphasic and basal insulin.Diabetes Care，2005，28（2）:260-265.

［7］ 蔡 樂，朱 珠，王 強，等.胰島素類似物與新型降糖激素類藥物.中國新藥雜志，2007，16（6）:432-437.

（收稿日期：2011-04-06）

（本文編輯：王春蕓）