尼可地爾與地爾硫卓治療不穩定型心絞痛的療效觀察

【摘要】 目的 對比尼可地爾與地爾硫卓治療不穩定型心絞痛的臨床療效。方法 選擇本院住院確診為不穩定型心絞痛患者80例，隨機分為觀察組(n=40)和對照組(n=40)，在常規治療的基礎上，觀察組口服尼可地爾5 mg 3次/d，對照組口服地爾硫卓30 mg 3次/d，每組均治療4周，觀察心絞痛及心電圖變化。結果 治療后觀察組總有效率是95.0%，對照組總有效率87.5%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組心電圖療效較對照組明顯好轉，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 尼可地爾治療冠心病不穩定型心絞痛的療效優于地爾硫卓，且對心電圖的改善優于后者，不良反應少。

【關鍵詞】 尼可地爾; 地爾硫卓； 不穩定型心絞痛

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尼可地爾是首個用于臨床的ATP敏感鉀離子通道開放劑。2007年我國慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南已正式將尼可地爾(Nicorandil)列為改善癥狀的治療藥物，并Ⅰ級推薦(證據水平C) ^［1］。地爾硫卓為鈣離子通道阻滯劑，近年來被國內外用來治療不穩定型心絞痛，取得很好的療效。本研究擬通過對比尼可地爾與地爾硫卓治療不穩定型心絞痛的臨床療效，探討尼可地爾在防治不穩定型心絞痛中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年本院心內科住院確診為不穩定型心絞痛的患者80例，男42例，女38例，年齡38～94歲，平均(62.3±11.3)歲。診斷標準按照2007年美國心臟病學會/美國心臟協會(ACC/AHA)冠心病處理指南的診斷標準。排除標準:排除NYHA心功能分級大于Ⅲ級者、Ⅱ度房室傳導阻滯以上者、收縮壓小于90 mm Hg者、病態竇房結綜合征、心率小于60次/min者。將80例患者隨機分為尼可地爾觀察組40例和地爾硫卓對照組40例。兩組的年齡、性別、吸煙史、病程長短、臨床歸類和心電圖資料以及藥物使用情況等比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予基礎治療，如口服拜阿司匹林100 mg，1次/d，辛伐他汀20 mg，1次/d，治療前1周停服其他抗心絞痛藥物。療程開始后，觀察組口服尼可地爾5 mg 3次/d，對照組口服地爾硫卓30 mg 3次/d，兩組患者均治療4周，其間必要時含服硝酸甘油片。

1.3 療效判斷標準 參照《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》^［2］。觀察兩組治療前后的癥狀改善情況以及常規心電圖的變化，并觀察藥物過敏及其他副作用。

1.4 癥狀改善評定標準 顯效：胸悶、氣短癥狀消失，同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發作次數減少80％以上；有效：胸悶、憋氣消失，心絞痛發作次數減少50％～80％；無效：癥狀，體征無明顯好轉，心絞痛發作次數減少不到50％；加重：心絞痛發作次數、程度和持續時間加重。心電圖療效評定標準顯效：靜息心電圖檢查ST段恢復正常，次極量運動試驗心電圖由陽性轉為陰性，心律恢復正常(房顫轉為竇性心律，早搏消失)；有效：靜息心電圖或次極量運動試驗心電圖缺血性ST段下降，治療后回降1.5 mm以上；無效：靜息或次極限量運動試驗心電圖與治療前基本相同；加重：靜息或次極限量運動試驗心電圖ST段較治療前下降>0.5 mm或次限量運動試驗較治療前運動耐量下降1級。

1.5 觀察項目 兩組患者均記錄心絞痛每日發作次數和持續時間，用藥后起效及持續時間，療程開始時及以后每周測量血壓1次，并記錄心電圖1次。80例患者均在治療開始前及療程結束時做血常規、肝腎功能及血清心肌酶檢查。

1.6 統計學處理 應用SPSS 15.0統計軟件處理，計量資料用均數±標準差(x±s）表示，計數資料用χ2檢驗，多樣本比較采用方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心絞痛療效比較 本研究發現，治療4周后觀察組的療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組心電圖療效較對照組明顯好轉，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應比較 兩組患者在住院期間和出院后隨訪期間，觀察組出現輕微頭痛3例(2.5％)，對照組出現輕微頭痛6例(4.0％)，差異有統計學意義(P<0.05)。治療期間兩組患者均無明顯低血壓及心率改變的現象發生，也無明顯肝腎損害情況。

3 討論

不穩定型心絞痛治療是一個綜合的過程，臨床常用硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、抗血小板、抗凝制劑、調脂藥等。但臨床上有些患者對硝酸酯類藥不能耐受，出現反射性心率加快，耐藥等。

尼可地爾是一種具有類似硝酸酯類藥物特性的ATP敏感性鉀通道（K-ATP）開放劑，既有硝酸鹽類藥物的特性，又有增加細胞膜對鉀離子通透性的作用，是一種新型血管擴張劑，已廣泛應用于冠心病的臨床治療^［3］。目前認為，尼可地爾中的硝酸酯激活了胞漿鳥苷酸環化酶，使環鳥苷酸細胞水平增高和胞漿鈣減少，從而松弛血管平滑肌；尼可地爾中的K-ATP開放劑增加了鉀離子外流，使靜息膜電位負值更大（超極化），同時也縮短了動作電位的持續時間。因此，尼可地爾可抑制鈣內流，引起細胞內鈣減少，致使血管平滑肌松弛和血管舒張，從而增加冠脈血流，這種雙重作用既減輕了心肌前負荷（硝酸酯樣作用），又減輕了心臟后負荷（鉀通道開放劑作用）；可拮抗ADP誘導的血小板聚集，降低血液黏滯度，改善缺血區微循環；還可抑制白細胞氧自由基對缺血心肌細胞的再灌注損傷^［4］。

地爾硫卓為鈣離子拮抗劑，能選擇性抑制電壓依賴性和受體操縱性鈣通道，抑制鈣離子向末梢血管及冠狀動脈血管平滑肌組織激動，跨膜內流，從而舒張血管和特異性擴張冠脈，增加冠脈和側支循環的血量，還可通過阻滯鈣內流，抑制血管平滑肌收縮而緩解冠脈痙攣^［5］。

尼可地爾治療穩定型心絞痛的療效，在IONA 試驗中已充分得到肯定^［6］。本文治療組40例患者在應用尼可地爾治療不穩定型心絞痛中，其臨床表現同樣出色，總有效率達90.2%。本研究發現，尼可地爾組的治療效果優于地爾硫卓組，而且觀察組心電圖療效較對照組明顯好轉，這也表明了尼可地爾對閉塞性和非閉塞性冠脈均有擴張作用，對閉塞冠脈的擴張作用及防止冠脈痙攣的作用優于鈣離子拮抗劑^［7，8］。本研究還發現，在不良反應觀察中，尼可地爾對冠心病心絞痛患者的心率及血壓影響較小，頭痛發生率較地爾硫卓組少。

總之，在緩解冠心病心絞痛患者的臨床應用中，尼可地爾優于地爾硫卓，值得進一步推廣。

參 考 文 獻

［1］ 中華醫學會心血管病學分會.中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35(3):195-205.

［2］ 孫傳興.臨床疾病診斷依據治愈好轉標準［M］.第2版.北京:人民軍醫出版社，2006:15.

［3］ Camm AJ， Maltz MB. A controlled single-dose study of the efficacy， dose response and duration of action of nicorandil in angina pectoris. ［J］. Am J Cardiol， 1989，63(21):61-65.

［4］ 毛煥元，楊心田.實用心臟病學［M］.北京:人民衛生出版社，1995:1412-1413.

［5］ 崔姍，董哲育，王虹，等.合貝爽靜滴治療急性心肌梗死頑固性心絞痛的療效觀察［J］.中國危重病急救醫學，2000，12(8):501.

［6］ IONA Study Group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA) randomized trial［J］.Lancet，2002，359(9314):1269-1275.

［7］ Ulvenstam G， Diderholm E， Frithz G， et al.Antianginal and anti-ischemic efficacy of nicorandil compared with nifedipine in patients with angina pectoris and coronary heart disease: a double-blind， randomized， multicenter study［J］. J Cardiovasc Pharmacol， 1992，20（3）：S67-S73.

［8］ acker M， Roland E. Clinical profile of nicorandil: an overview of its hemodynamic properties and therapeutic efficacy［J］.J Cardiovasc Pharmacol，1992，20 （3）:S93-102.

（收稿日期：2011-09-01）

（本文編輯：車艷）