關(guān)鍵詞 降鈣素原 內(nèi)科 臨床應(yīng)用
降鈣素原(PCT)概述
PCT是無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì),來(lái)自于定位在第11號(hào)染色體的單拷貝基因。目前為止,PCT的來(lái)源還不十分明確,正常情況下PCT在人體血液中的濃度極低<0.1ng/ml,一般方法檢測(cè)不到,當(dāng)存在嚴(yán)重細(xì)菌感染如敗血癥時(shí),其濃度可增高10000倍[1]。
PCT的代謝和半衰期:PCT的生成快速,2~6小時(shí)之內(nèi)即升高。PCT的半衰期為20~24小時(shí),PCT的值取決于其在血漿中的衰減和新生成間的動(dòng)態(tài)平衡。
PCT的檢測(cè)方法:①放射免疫分析法(RIA);②三明治免疫發(fā)光法(ILMA):該方法操作簡(jiǎn)單,敏感性高,特異性強(qiáng),此法測(cè)定的低限值為0.1ng/ml,缺點(diǎn)是檢測(cè)耗時(shí),約2小時(shí);③B.R.A.H.M.SPCT-Q半定量快速實(shí)驗(yàn):該方法具有快速方便、易觀察的特點(diǎn),收取血標(biāo)本后30分鐘即可完成測(cè)定,其低限值為0.5ng/ml,將結(jié)果歸為四個(gè)類別:<0.5ng/ml,≥0.5ng/ml,≥2ng/ml,≥10ng/ml。
PCT在臨床應(yīng)用中的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)
PCT在血漿中出現(xiàn)早、代謝快。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血漿中PCT濃度的變化能更好地判定預(yù)后和觀察療效,而其他炎癥因子,升高遲、半衰期長(zhǎng),在判斷病情和評(píng)估治療效果上明顯滯后。
PCT的特異性顯著高于其他炎癥因子,尤其在細(xì)菌感染特別是膿毒癥方面特異性高達(dá)>95%。PCT對(duì)系統(tǒng)性細(xì)菌、真菌及原蟲感染有反應(yīng)(0.5~2ng/ml);特別是嚴(yán)重細(xì)菌感染如膿毒癥(敗血癥)及MODS有明顯反應(yīng)(>2ng/ml);而對(duì)病毒感染、慢性非特異性炎癥、自身免疫性疾病、輕中度局部細(xì)菌、真菌、原蟲感染沒有反應(yīng)(<0.5ng/ml),對(duì)治療具有指導(dǎo)意義。
PCT的敏感性高,膿毒癥患者可達(dá)>95%,且與感染的程度及病情的輕重呈正相關(guān),而CRP等其他炎癥指標(biāo)與感染的程度或病情的輕重的特定關(guān)系不顯著,例如體溫、CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)在感染較重時(shí)反而下降或正常。
PCT檢測(cè)不受臨床用藥的影響(OKT3除外),而CRP及其他炎癥指標(biāo)可能會(huì)受到臨床用藥的影響。
在機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)的患者,血漿中PCT的濃度也可明顯升高,且其升高程度與感染的嚴(yán)重程度呈正比。而CRP等濃度不升高。
PCT在內(nèi)科領(lǐng)域中的具體應(yīng)用舉例
PCT可幫助醫(yī)生確定呼吸道感染病人是否要用抗生素:大多數(shù)呼吸道感染是由病毒而不是由細(xì)菌引起的,PCT濃度的測(cè)定可幫助醫(yī)生確定呼吸道感染病人是否需要抗生素,以減少臨床濫用抗生素。據(jù)瑞士巴塞爾醫(yī)院Mullerd在Lancet(2004 363:9408)上的報(bào)道當(dāng)PCT<0.25μg/L時(shí)不主張用抗生素,PCT≥0.25μg/L如時(shí)則主張使用抗生素。
PCT用于鑒別全身性真菌感染與局部真菌感染:時(shí)兢等[2]對(duì)ICU中56例真菌感染患者進(jìn)行PCT的檢測(cè),結(jié)果發(fā)現(xiàn)侵襲性真菌感染者血清PCT水平明顯升高,而局部真菌感染患者PCT僅輕度升高。
細(xì)菌性與病毒性腦膜炎的鑒別診斷:臨床數(shù)據(jù)顯示,細(xì)菌性腦膜炎患者PCT值明顯升高(>2ng/ml),而病毒性腦膜炎患者PCT值不升高(<0.5ng/ml)。
PCT用于自身免疫性疾病與細(xì)菌感染的鑒別診斷:由于CRP等在細(xì)菌感染性疾病和自身免疫疾病均可升高,最新研究發(fā)現(xiàn)PCT水平相對(duì)于CRP而言更有助于鑒別診斷自身免疫性疾病和細(xì)菌性感染。單純的自身免疫性疾病患者的PCT測(cè)定值均<0.5ng/ml,合并細(xì)菌感染時(shí)升高。
PCT用于判斷肺炎的嚴(yán)重程度與預(yù)后:Hedlund等[3]研究了96例社區(qū)獲得性肺炎患者,發(fā)現(xiàn)APACHE II評(píng)分和PCT水平相關(guān)聯(lián)。PCT可提示CAP的嚴(yán)重度并有助于臨床醫(yī)師區(qū)分病原菌,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT對(duì)重癥肺炎的發(fā)病和轉(zhuǎn)歸也有重要意義。
PCT用于判斷ARDS的病因:嚴(yán)重感染導(dǎo)致ARDS病人PCT值大體上超過(guò)5ng/ml,而非感染性病因所致的ARDS其PCT濃度僅輕微升高(<3ng/ml)。
PCT用于判斷急性胰腺炎的嚴(yán)重程度:感染壞死性胰腺炎PCT明顯高于單純水腫性和無(wú)菌壞死性胰腺炎,CRP等無(wú)差別。回顧性研究顯示最終發(fā)展為MODS的重癥胰腺炎患者PCT水平明顯高于無(wú)臟器衰竭的重癥胰腺炎和輕型胰腺炎。
PCT用于判斷瘧疾感染患者的病情輕重:研究發(fā)現(xiàn),PCT的濃度與瘧疾嚴(yán)重程度相關(guān),動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT對(duì)預(yù)測(cè)瘧疾患者的轉(zhuǎn)歸具有重要的意義。
對(duì)腫瘤及粒細(xì)胞減少癥患者感染的診斷:粒細(xì)胞減少癥患者感染時(shí)通常沒有特異性癥狀,而對(duì)于這些患者而言,嚴(yán)重的感染是致命的;化療期間有多種原因引起發(fā)熱,可以是細(xì)菌、病毒或真菌感染的癥狀,可以是治療過(guò)程中對(duì)藥物的反應(yīng),也可以是腫瘤性發(fā)熱。這些患者中,細(xì)菌和真菌引起的系統(tǒng)性感染的PCT也明顯升高(>2ng/ml)。
討 論
綜上所述,PCT的檢測(cè)可以幫助臨床醫(yī)生確定治療感染的方案是否正確,并及時(shí)加以修正,PCT水平的監(jiān)測(cè),對(duì)于嚴(yán)重威脅生命的感染性疾病過(guò)程和跟蹤治療方案很有用,PCT值升高標(biāo)志著炎癥反應(yīng)正在進(jìn)行,需使用足夠的抗生素、炎癥灶清除術(shù)治療等,PCT值下降,證明治療方案正確,預(yù)后良好,反之改變治療方案,有利于臨床廣泛開展應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)
1 Snider RH Jr,Nylen ES,Becker KL.Procaleitonin and itscomponent peptides in systemic inflammation:immunochemicalcharacterization[J].J Investig Med,1997,45(9):552-560.
2 時(shí)兢,茶菊芳,等.PCT檢測(cè)對(duì)院內(nèi)深部真菌病感染價(jià)值的探討.內(nèi)科急危重癥雜志,2004,10(4):203.
3 Hedlund J,Hansson L0.Procalcitonin and C-reactive prtein levels in community-acquired pneumonia:correlation with etiology and prognosis,Infection,2000,28(2):68-73.