胺碘酮\\倍他樂克聯合纈沙坦\\辛伐他丁對陣發性房顫復律后觀察

摘 要 目的：觀察小劑量胺碘酮與倍他樂克、纈沙坦、辛伐他汀對陣發性房顫患者復律后竇律維持的作用。方法：陣發性房顫患者成功復律73例，隨機分A組（胺碘酮+倍他樂克+纈沙坦）23例，B組（胺碘酮+倍他樂克）24例，C組（胺碘酮+倍他樂克+纈沙坦+西之達）26例，治療隨訪時間1年，隨訪終點是心房顫動復發。觀察三組復律后6、12個月內竇律維持率，同時觀察三組左心房內徑，C-反應蛋白。結果：房顫復律后6個月、12個月竇律維持率，C組高于A組、B組，且差異有顯著性（P＜0.05），C組的C-反應蛋白，血脂明顯降低。結論：小劑量胺碘酮與倍他樂克、纈沙坦、辛伐他汀合用對陣發性房顫患者復律后竇律維持作用優于胺碘酮+倍他樂克。

關鍵詞 纈沙坦 胺碘硐 辛伐他丁 心房顫動 C-反應蛋白

房顫的發病率較高，易發生體循環栓塞，威脅著人們的生命健康。陣發性心房顫動如不及時治療，很容易發展為持續性與永久性房顫。本文觀察藥物聯合對房顫復發的防治效果。

資料與方法

2007年1月～20010年1月收治陣發性房顫患者73例，所有患者均經病史、體格檢查、心電圖、動態心電圖檢查確診為心房顫動，其中男42例，女31例；平均年齡65.6±6.5歲。

入選標準：①病程在1年以內，有反復房顫發作，每次發作持續時間不超過72小時，至少有2次為心電圖或動態心電圖證實；②非甲狀腺功能亢進癥和電解質紊亂所致房顫；③除外急性冠脈綜合征、肺心病、瓣膜性心臟病、病竇、Ⅱ度以上房室傳導阻滯；④心室率＞50次/分、Q-T間期≤500毫秒、左室射血分數（LVEF）≥40%。⑤無肝腎功能損害；⑥左心房內徑＜55mm。

病因包括：冠心病31例，原發性高血壓32例，原因不明10例；超聲心動圖測定左心房內徑37±7mm。隨機分A組胺碘酮+倍他樂克+纈沙坦23例；B組胺碘酮+倍他樂克24例；C組胺碘酮+倍他樂克+纈沙坦+西之達26例，三組資料有可比性。在性別、年齡、體重、左心房內徑、原發疾病間差異無顯著性。

治療方法：口服胺碘酮第1周600mg/日，第2周400mg/日，第3周200mg/日，第4周A、C組100mg/日，B組200mg/日，持續到實驗結束。倍他樂克12.5～25mg/日起始，增量至25～50mg。纈沙坦80mg/日。辛伐他汀20mg/日。三組均對原發病進行相應治療。不能有效控制血壓者則合用除ACEI/ARB以外的降壓藥，均不用洋地黃類藥及I類抗心律失常藥。

觀察指標：治療第1個月每周檢查心電圖，以后每月及患者有心悸、頭暈、暈厥等癥狀時隨時檢查心電圖、動態心電圖和血壓，同時定期觀察血壓（SBP、DBP）、C-反應蛋白、血脂、甲狀腺功能、肝功能、胸部X線等。

統計學方法：實驗數據使用SPSS10.0進行統計。計量資料以（X±S）表示，采用t檢驗，計數資料采用X2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

房顫復律后竇律維持，房顫復律患者73例，竇律維持階段退出2例，C組1例出現低血壓，B組1例發生Q-T間期≥500毫秒，其余71例患者均完成。治療6個月，A組19例維持竇性心律，4例復發，竇律維持率82.6%；B組16例維持竇性心律，7例復發，竇律維持率69.6%，C組23例維持竇性心律，2例復發，竇律維持率92%；A組與B組比較P＜0.05；A組與C組比較P＜0.05。治療12個月時，A組17例維持竇性心律，6例復發，竇律維持率73.91%；B組13例維持竇性心律，10例復發，竇性心律維持率56.52%，C組20例維持竇性心律，5例復發，竇律維持率80%；三組比較P＜0.05。C組血脂及C-反應蛋白均較前兩組明顯下降，P＜0.05。左心房內徑36.6±7.8mm，左心房內徑治療前后比較差異無統計學意義，所有患者均未出現甲狀腺功能、肝功能異常，胸片未見異常。

討 論

胺碘酮主要通過延長心肌組織的不應期并抑制竇房結和房室結的功能以及旁路傳導，減少房顫發作。倍他樂克是心臟選擇性β受體阻滯劑，不僅能通過降低交感神經效應，減慢房室結傳導，延長心房不應期，減少房顫發生，而且由于其對心血管的保護作用，使得引起房顫的原有疾病減輕，起到“治本”的作用。

ARB在LIFE、CHARM、VALUE以及Val-HeFT等研究中被證實了在房顫防治中的肯定效果和穩固地位。RASS系統激活，AngⅡ增加，心肌細胞內鈣超負荷，心房肌不應期縮短。李悅等的動物實驗表明^［1］，氯沙坦能阻止心房肌不應期離散度的增加，Nakashima等的動物實驗顯示^［2］，快速心房起搏可使心房有效不應期縮短，心房壓也同時明顯增高，而應用ARB者心房快速起搏過程中心房壓及心房有效不應期均無明顯變化。Goette等發現人類陣發性和持續性AF的心房肌細胞上存在血管緊張素AT1受體上調和AT2受體下調^［3］，AT1受體激活可引起心房肥大和心肌纖維變性^［4］，心房肌發生纖維變性，可能導致心房內部傳導紊亂和引發AF持續存在。ARB可能通過阻滯AT1受體，抑制心房結構重構。

本試驗在應用小劑量胺碘酮、倍他樂克的基礎上加用纈沙坦，再加辛伐他汀，都顯示了良好的臨床效果。且沒有明顯的不良反應。臨床可以推廣使用。

參考文獻

1 李悅，李為民，谷宏越，等.氯沙坦對心房急性電重構的影響.中華心律失常雜志，2003，7（6）:368-371.

2 Nakashma H，Kumagaik，Uratah，et al.Angioremsin anragonist prevents electrical modeling in atrial fibrillation I.Circulation，2000，101:2612-2617.

3 Goette A，Arndt M，Rocken C，et al.Regulation of angiotensinⅡreceptor subtypes during atrial fibrillation in human［J］.Circulation，2000，101:2678-2681.

4 Bourassa MG.Angiotensin Ⅱinhibition and prevention of atrial fibrillation and stroke.J Am Coll Cardiol，2005，45（5）:720-721.