摘 要 中藥不良反應日益增加,中藥應用的安全性必須引起我們的高度重視,歸納中藥不良反應的原因,主要類型提出預防和加強監測防治工作,確保臨床用藥的安全性。
關鍵詞 中藥 不良反應 原因 對策
中藥不良反應分析中藥在我國醫藥發展史上一直被廣泛應用,尤其是臨床工作中,中西醫結合治療往往起到事半功倍的效果,但是較長時間以來,許多人片面地認為中藥源自天然,藥性平和,無不良反應。中藥的不良反應問題往往被忽視,然而近年來關于中藥不良反應的文獻報道屢見不鮮,引起了人們對中藥安全性的擔憂,嚴重影響著中醫藥的可持續發展。現對中藥不良反應現狀進行分析,旨在引起對中藥不良反應的重視和客觀評價,促進中藥事業的健康發展。
中藥引起不良反應的原因
藥物因素:中藥品種復雜,種類繁多,同名異物造成中藥濫用混用而中毒。如“木通”有“川木通”和“關木通”之分,前者主產于四川、貴州和湖南等地,不良反應很小;后者含有馬兜鈴酸,可損傷腎小管及間質,長服有可能造成腎功能衰竭;又如廣防己誤以粉防己使用,過量亦易產生腎損害。
劑量和療程:人們普遍存在一種誤區,認為中藥無不良反應,中藥用量多一點并無大礙。有些醫生隨便加大方藥的用量、劑量,讓病人超量服用;有的患者自行加量服藥改變療程。如番瀉葉小劑量可引起緩下作用,大劑量則俊下[1]。血栓再造丸長期使用會使體內藥物蓄積過多而中毒。牛黃解毒丸長期服用,致成癮性[2]。如肉桂過量發生血尿;巴豆常用量可通便去積,過量使用則水瀉不止,有生命危險。朱砂安神丸可以降血壓、安神,但服用過久可造成慢性汞蓄積中毒。
個體差異:藥物的反應常因個體差異而不同。如種族、性別、年齡、體重、遺傳、生理狀況等不同,對中藥的敏感性、耐受性不同。如嬰幼兒的肝功能、胃功能、中樞神經系統等發育尚未完善,因此對藥物的處理功能不如成年人,容易產生不良反應。老年人腎功能下降,胃血流量減少,影響體內藥物的排泄;而肝藥酶性降低,使血中藥物濃度增高或消除延緩。導致不良反應率增高。對于孕期婦女,慎用中藥,以防引起對胎兒的致畸或流產等不測。有些中藥成分通過乳汁進入嬰兒體內,所以要注意母乳用藥。
人為因素:假如藥不對癥,用藥就適得其反。盲目用藥,對其藥性不詳,或迷信偏方、秘方,或有些藥材未經炮制,或炮制不當等,都會造成藥物的不良反應。如川烏、草烏中的雙酯類生物堿其致死量3~4mg,人口服0.2mg即可中毒,經炮制后雙酯酶類生物堿水解成毒性較小的苯甲酰烏頭胺,并進一步水解成烏頭胺,其不良反應為雙酯類生物堿的1/2000。因此,含烏頭類的方劑需先煎、久煎,以降低其毒性。服用對胃有刺激的藥物,如遠志、桔梗均應在飯后服用,否則極易出現胃腸反應;辛熱、大寒的藥服藥溫度上應有講究,前者宜冷服,后者宜熱服。服藥時的飲食禁忌也是不容忽視的一個方面,如不加注意會出現不良反應,如荊芥忌魚鱉,薄荷忌蟹肉等。
中西藥相互作用:近年來,中西藥配伍在一起制成的中成藥使用,中西藥聯用現象已較為普遍,而中西藥不良反應相互作用也愈加嚴重,若配伍不當,則可降低藥效,甚至產生不良反應。例如中藥朱砂、中成藥朱砂安神丸等均有鎮靜作用。西藥溴化鈉、溴化鉀、三溴合劑也有鎮靜作用,若同時服用,朱砂中的硫化汞與溴化物反應,產生刺激性的溴化汞,可導致藥源性腸炎,出現腰痛、腹瀉、赤痢樣大便等。一些含有機酸的中藥如山楂、烏梅、生脈散、五味子、保和丸等藥物不宜與磺胺類西藥合用,因這些藥物可酸化尿液,使磺胺類藥的溶解度降低,致使尿中有結晶析出,引起泌尿系損傷或出血[3];含鉀的中藥如夏枯草、白茅根與安體舒通、氨苯喋啶合用,易產生高血鉀;大黃及其制劑不宜與復方甘草合劑同服,因大黃中的質與甘草酸反應生成沉淀,影響療效[4]。據報道清開靈注射液與丁胺卡那霉素及維生素B6配伍產生沉淀,用后局部組織發炎引起過敏,嚴重對心、肝、腎造成損害[5]。因此中西藥聯合使用,一定要充分了解合用中西藥的化學成分及其理化性質,做到合理組方,優勢互補,才能達到安全有效地治療目的。
辨證不準、配伍不當:辨證施治是中醫藥的靈魂,藥證相符,才能起到治療作用,藥證不符,輕則與病無益,重則可以出現不良反應。如用黃連、黃芩、黃柏和大黃組成的復方來治療實熱型細菌感染,符合“熱者寒之”這一治療原則。但同為細菌感染,若為虛寒證,還用此方治療,不僅療效不佳,還會出現中毒癥狀。辨證施治是中醫理論的精髓,若醫者對患者病因、病機不清,對中藥性能不清,不能對癥用藥或選藥組方不合理,忽視用藥禁忌,不了解“十八反、十九畏”,“相須、相使、相畏、相殺、相反”等亦可出現中藥不良反應。如用“相制”的配伍方法降低毒不良反應,四逆湯方劑中用甘草、干姜和附子配伍,就制約了附子的毒性。半夏與生姜配伍,不但能加強半夏溫中止嘔的作用,還可降低半夏的不良反應。對某些相惡、相反的藥物要避免同時使用,否則會降低藥效或不良反應。如黎蘆與人參同時使用,黎蘆的毒性就會超過它本身毒性的好幾倍,極易引起中毒。
來源差異、產地不同:同一地區所產的藥物,也會因生長年限采集季節不同而影響藥材中活性物質的含量。如烏頭含烏頭堿有毒成分,對人體毒性很強,其含量多少是衡量烏頭毒性大小的主要依據,常因產地不同而含量差別很大。四川南川產的烏頭毒性是北京西郊的2倍,甘肅的3.2倍[6]。所以在用藥時,因其有效成分含量不同應有所增減,以防藥物不達或用量過大而造成不良反應發生。
中藥不良反應的類型
中藥不良反應常見類型:不良反應是在治療劑量內伴隨藥物療效而發生的一些與治療目的意外有害作用。主要表現為輕微頭昏、嗜睡、口干、乏力、食欲減退、胃腸道不適等癥狀。
不良反應是指藥物引起的生理生化功能異常和病理改變,甚至危及生命。臨床上可造成肝臟損害、腎臟損害、引起變態反應過敏性休克和溶血反應等。表現在心血管系統為心悸、胸悶、心律失常等;在神經系統為眩暈、頭痛、驚厥、抽搐、呼吸抑制等;在消化系統為腸胃不適、惡心、嘔吐、腹瀉、吐血、便血等;泌尿系統為腎功能衰竭等;其他系統亦可發生藥物不良反應。
過敏性反應:這是中藥常見的一種反應,出現在用藥后20秒~3周[7],以過敏反應出現最快。而過敏反應的發生與個體差異有關,不同個體由于遺傳基因、體內代謝免疫系統的差異對藥物的反應也不同。
過敏性休克:過敏性休克是過敏反應中對機體危害最大的[8],一般3~4分鐘內出現。如文獻報道穿琥寧導致過敏性休克[9],嚴重者出現呼吸停止,搶救無效死亡[10]。
肝損害:用藥后引起肝損害,轉氨酶升高。有文獻報道[11],中藥治肝損害76例分析,引起肝損害的主要中成藥有壯骨關節丸、感冒通、雷公藤、銀消片等。
腎損害:主要表現對腎臟損害,有報道感冒通、雷公藤、斑蝥引起腎損害。1981年~1999年內期刊收集以感冒通所致不良反應752例,主要表現為血尿,且兒童占多數[12]。
減少中藥不良反應的對策
加強質量管理:加強保證藥品質量的各個環節,都應嚴格地科學治理。藥品的來源、炮制加工、調配制劑應有具體的規程,同時要有中藥材種植與中藥材制劑的安全質量標準,建立中藥材種植GAP基地,全面提高中藥材的品質,在生產過程中必須按照GMP的要求,進行嚴格的質量控制,以確保中藥及其制劑的質量。特別對中藥注射劑,要加強中藥注射劑有效成分和提取工藝的研究,盡可能去粗取精。
堅持辨證:中藥在中醫理論指導下用于防病和治病,組方應注意用量和配伍禁忌,特別是嬰幼兒、老年人、孕婦以及原有臟器功能不良的患者,更應堅持因人而異的個體化原則,防止因藥物蓄積造成對人體的傷害,尤其是有毒中藥或含有毒性成分的中成藥不宜久服,預防不良反應。
加強中藥毒理的研究:目前我國對中藥毒性的認識是有限的。尤其是有些現代中藥制劑制備方法不同于傳統方法,毒性大小也必然不同。如青蒿素歷代文獻均無妊娠禁忌的記載,但研究中發現青蒿素對多種動物均能引起嚴重的生殖毒性。因此,不能拘泥于歷史文獻記載,而應對常用中藥進行系統的科學研究,加強毒理學基礎的研究,為安全使用提供安全依據。
建立健全中藥不良反應監測制度:中藥不良反應的原因是復雜多樣的,只有建立完善的不良反應檢測體系和逐級申報、管理和分析系統,加強對中藥不良反應的監測和監護,才能有效解決這個問題。利用各種預防、診斷和分析手段,充分調動醫務人員和患者對中藥不良反應的識別和防衛能力。做到事前防衛、事后分析,并在此基礎上做決策分析,使中藥的不良反應降低到最低限度。
參考文獻
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12 馮克玉.中藥不良反應概述.中國工業醫學雜志,2003,16(5):315-319.