熱性驚厥的流行病學特點\\病因及發病機制

熱性驚厥（FC）是嬰幼兒時期最常見的驚厥性疾病，是一種年齡相關性疾病。在國際抗癲癇聯盟（ILAE）關于癲癇和癲癇綜合征分類中，屬于“與特定情況有關的特殊綜合征”。以往在我國曾一度稱為“高熱驚厥”，直至1999年第九屆全國小兒神經病學術會議才正式更名為“熱性驚厥”，目前全國自然科學名詞審定委員會公布的醫學名詞也已經將該病稱為“熱性驚厥”。

1980年美國國家衛生研究院（NIH）提出熱性驚厥的定義，熱性驚厥是指3個月～5歲發生的驚厥，伴有發熱但無顱內感染等特定原因，凡是過去曾經發生過無熱驚厥者，其伴有發熱的驚厥應排除在熱性驚厥之外。由此可見熱性驚厥不是“發熱”和“驚厥”的簡單疊加。

流行病學

熱性驚厥的發病率在歐美國家為2%～5%，中國為5%～6%，日本為6%～9%，西太平洋馬利亞群島則為11.4%，該病表現為明顯的種族和地域差異性。調查顯示，熱性驚厥男孩多見于女孩，男:女1.2～1.5:1。

熱性驚厥全年均有發病，以7～9月最多，其次為9～12月，1～3月較少，可能與氣候及患兒易患呼吸道和腸道等感染性疾病有關。

研究發現，熱性驚厥多發生在熱起的24小時以內，其中驚厥發作在發熱1小時以內的患兒占21%，1～24小時的占57%，約22%的驚厥發作出現在發熱的24小時以后。體溫驟升和有明確的熱性驚厥家族史是熱性驚厥發生的肯定危險因素。熱性驚厥患兒中約1/3將出現驚厥復發，其中10%的患兒可能有≥3次的發作。

復發的危險因素包括：①首次發作年齡＜18個月。②首次發作即為復雜型熱性驚厥。③驚厥發作前發熱時間短，復發幾率大。④有明確的熱驚厥或癲癇家族史。

需指出熱性驚厥的發生與復發與個體的易感性有關，而與發熱時所患的疾病的類型和輕重程度無關。

病因及發病機制

熱性驚厥發病機制至今尚未完全清楚，可能與年齡、發熱、感染及遺傳等因素有關。

年齡 熱性驚厥起病年齡多為0.5～6歲，呈鐘式分布，高峰年齡1～2歲，約90%在0.5～3歲起病，4%患者年齡<0.5歲，6%患者年齡>3歲，絕大多數5歲以后不再發作。在腦發育極不成熟的新生兒期及腦發育接近完善的年齡都罕見熱性驚厥。這種發病年齡呈明顯的年齡依賴性特征與大腦在解剖、生化、生理等方面的發育特點有關。小兒腦發育不成熟，神經細胞的結構簡單，皮層分化不全，神經元的樹突、軸突發育不完善，髓鞘生成不完善，興奮性遞質和抑制性遞質的動態平衡因年齡而異。這些將使神經元的驚厥閾值減低，神經沖動易出現泛化。

發熱：一般認為發熱與驚厥互為因果關系。先有發熱，后有驚厥，發熱導致驚厥發作。一方面發熱可以改變神經細胞的代謝、耗氧量和血流量；另一方面發熱又可以使中樞神經系統處于過度興奮狀態，使腦對外界刺激的敏感性加強。這些作用影響到小兒尚未發育成熟的丘腦，使之強烈放電，造成強烈的電化學爆發，并傳導至腦的邊緣系統和大腦半球，臨床上出現驚厥發作。

感染：熱性驚厥的好發年齡恰好是小兒感染的多發年齡，感染對于熱性驚厥的發生所產生作用是非特異性的。感染導致發熱，發熱引起驚厥發作。熱性驚厥多因感染而起，由于嬰幼兒期來自母體的免疫抗體逐漸消失，而自身免疫系統尚未發育完善，易患感染性疾病，尤其是上呼吸道感染。上呼吸道感染是熱性驚厥最常見的促發疾病，病毒性感染較細菌性感染更常見。研究發現，人類皰疹病毒-6型感染常致嬰幼兒發疹性疾病（如幼兒急疹），被認為與熱性驚厥的發病和復發有關。其他感染如肺炎、急性細菌性痢疾和腸道感染等也可導致熱性驚厥發作。

遺傳：研究表明，31%～42.9%患者有熱性驚厥家族史，6.6%患者有癲癇家族史。單卵雙生共同罹患熱性驚厥的幾率比雙卵雙生高，雙親有熱性驚厥病史的幼兒比父母中僅一方有熱性驚厥病史的幼兒發生熱性驚厥的可能性大。因此，從流行病學角度證明熱性驚厥有明顯的家族遺傳性。無家族史的散發病例則與個體的驚厥易感素質有關，熱性驚厥是易感素質在特定年齡階段的表現，易感素質則由遺傳和中樞神經系統發育有無受損決定。

免疫功能：熱性驚厥的發病與免疫機制的關系尚未清楚，有報道認為，免疫功能異常參與了熱性驚厥發生、發展的病理過程。血清免疫球蛋白IgG、IgA降低，CD4+降低、CD8+增高，CD4+/CD8+比值降低，提示患兒存在細胞免疫及體液免疫功能紊亂，此紊亂可能是熱性驚厥發作、復發的原因之一。

血清鈣、鐵含量：熱性驚厥的發生通常認為是兒童腦發育不成熟，神經元異常放電所致，而觸發放電的內向電流由鈣離子所傳遞。有研究發現，熱性驚厥患兒血清鈣含量下降，提出血清鈣含量下降可能是誘發驚厥發作原因之一。隨著臨床上對于缺鐵性貧血研究的深入，鐵缺乏可影響行為及智能發育，可引起神經發育和髓鞘形成受損，使神經興奮易泛化，導致驚厥。張融等認為感染可使紅細胞壽命縮短，影響機體鐵的代謝和吸收，并使骨髓造血功能受損，在感染的狀態下，小兒將以消耗血管內血紅蛋白的方式將鐵轉移至肝、脾和骨髓等鐵貯存場所，使缺鐵性貧血的發生更具特征性。缺鐵性貧血可能參與或促使小兒熱性驚厥的發生。

神經生物化學異常：研究發現，中樞神經系統內神經介質或具有類似神經作用的化學物質作用不均衡，可能是引起熱性驚厥的原因。如機體腦內γ-氨基丁酸介質不足、精氨酸血管升壓、生長抑素含量升高等。

總之，感染是產生發熱的原因，發熱是驚厥的條件，遺傳因素是驚厥的傾向，和年齡相關的發育階段是驚厥的內在基礎，血清鈣、鐵含量以及神經生物化學異常可能是促發因素。這些因素共同作用在臨床上表現熱性驚厥發作。