米非司酮兩種給藥間隔在終止10~14周妊娠中的臨床研究

摘 要 目的：比較米非司酮兩種給藥間隔配伍米索前列醇終止10～14周妊娠的效果，探討米非司酮的最佳給藥間隔時間。方法：將妊娠10～14周要求終止妊娠的健康孕婦260例，隨機分為A、B兩組，A組口服米非司酮50mg，間隔12小時給藥，共150mg；B組口服米非司酮50mg，間隔6小時給藥，共150mg。服用末次米非司酮后3小時給米索前列醇600μg，后依據宮縮及陰道流血情況每3小時給米索前列醇200μg。結果：A組成功率為98.5%，B組成功率為88.5%。結論：增加米非司酮用藥間隔可提高子宮完全流產率。

關鍵詞 妊娠 米非司酮 米索前列醇

10～14周妊娠流產以往行宮頸插管后鉗刮術，此法患者痛苦大，并發癥多，易引起宮頸裂傷，出血多，子宮穿孔，流產不全需反復宮腔操作，增加術后并發癥機會。近幾年，米非司酮配伍米索前列醇已廣泛用于終止10周以上妊娠，其效果及安全性已得到證實，但用藥方式多種多樣。2005～2010年對260例妊娠10～14周，自愿要求終止妊娠的的婦女采取不同用藥方式，觀察臨床效果。現報告如下。

資料與方法

一般資料：260例妊娠10～14周自愿要求終止妊娠的婦女，B超提示宮內單胎妊娠，大小與孕周相當，無妊娠合并癥，無藥物過敏史及禁忌證，術前查肝、腎功能及血常規等無異常。隨機分成兩組，兩組間年齡、孕次、產次及停經時間比較差異無統計學意義。

方法：A組口服米非司酮50mg，間隔12小時給藥，共150mg；B組口服米非司酮50mg，間隔6小時給藥，共150mg。服用末次米非司酮后3小時給米索前列醇600μg，后依據宮縮及陰道流血情況每3小時給米索前列醇200μg，最大給藥劑量1800μg。

觀察指標：應用米索前列醇至妊娠物排除（產程時間）時間，產后出血量、胎盤胎膜殘留情況、用藥量、流產成功例數。不良反應包括惡心、嘔吐、過敏反應等。

療效評定標準：①有效：用藥后24小時內胎兒及附屬物完全娩出、部分娩出或陰道流出血量超過80ml。②失敗：用藥24小時無胎兒及附屬物娩出，陰道流血少于80ml，流產后常規刮宮。

結 果

臨床療效比較：結果見表1。

不良反應：兩組中29例出現不同程度惡心嘔吐，1例出現皮膚瘙癢，9例出現低熱，無需處理，自行緩解，4例出現一過性心慌，給吸氧后緩解。

討 論

米非司酮對子宮內膜孕激素受體的親和力比孕酮高5倍，因而能和孕酮競爭子宮內膜與蛻膜中的孕激素受體，從而阻斷了孕酮對內膜與蛻膜的作用，使之變性壞死，從而出血、流產，終止妊娠；米非司酮能直接作用于螺旋動脈上的雌孕激素受體，干擾子宮內膜局部血管生成及其生理功能，影響子宮內膜功能層的生長發育及胎盤血供；孕酮能抑制宮頸中膠原分解，使宮頸處于關閉狀態，前列腺素能使膠原合成減弱、分解增強，米非司酮通過抑制孕酮的活性和降低前列腺素的分解，使內源性前列腺素釋放，促使宮頸成熟，軟化和擴張；前列腺素對子宮平滑肌起興奮作用，在前列腺素代謝過程中，前列腺素脫氫酶是最重要的酶，米非司酮使分布在蛻膜的間質細胞、腺體細胞、小動脈內皮細胞的胞漿中及周圍的平滑肌細胞、蛻膜化細胞的胞漿中的前列腺素脫氫酶減少，并通過競爭孕酮受體，使蛻膜中前列腺素脫氫酶活性下降，干擾了前列腺素分解代謝，提高了內源性前列腺素水平和增強對外源性前列腺素的敏感性，促進子宮收縮，使胎盤易于完全剝離。米索前列醇為合成的前列腺素E1的衍生物，不僅能興奮子宮肌，引起宮縮，還能使宮頸結締組織釋放多種蛋白酶，促使膠原纖維降解，宮頸變軟，并在宮縮的協調作用下迅速擴張，利于子宮內容物排除。本研究結果顯示，A組平均產程、米索前列醇用量少于B組，而引產成功率高于B組，說明在應用米非司酮配伍米索前列醇終止10～14周妊娠中，米非司酮要有足夠的間隔時間，才能有效發揮競爭靶器官孕酮受體的作用，產生前列腺素并使子宮對外源性前列腺素敏感性上升，產生有效宮縮。對米索前列醇敏感性上升，減少米索前列醇用量，縮短產程。

由于妊娠10～14周胎盤與胎膜關系牢固，易造成胎盤胎膜殘留導致產后出血量多，主張常規清宮，由于宮口已松弛，患者痛苦小，操作簡單安全。

總之，只要嚴掌握適應證，米非司酮配伍米索前列醇終止10～14周妊娠是一種安全、有效的方法，延長米非司酮給藥間隔，可提高成功率，增加療效，值得推廣。

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表1 兩組孕婦臨床療效比較［例（%）］