特比奈芬聯合伊曲康唑治療真菌性角膜炎的療效觀察

真菌性角膜炎是一種治療困難、病程長、致盲率高的眼病。曲霉菌是最常見的致病菌，此外還有鐮刀菌和白色念珠菌［1］。2007年6月～2011年7月收治真菌性角膜炎患者52例中的30例，采用特比萘芬口服聯合伊曲康唑點眼，取得較好效果，報告如下。

資料與方法

52例(52眼)患者中，男33例，女19例，年齡2～80歲，平均56歲。52例中有植物致眼外傷史31例，異物致眼外傷11例，長期服用激素或免疫制劑3例，無明顯原因7例。患者就診時有眼痛、異物感、畏光、流淚；眼球混合性充血、角膜白色衛星灶浸潤、程度不等的角膜內皮水腫和前房反應。其中35例病情較輕，病灶較小，基質淺層存在浸潤及角膜內皮輕度水腫；13例病情較重，病灶較大，出現角膜內皮皺褶及Kp沉著；4例病情重，病灶范圍大累及角膜全層。

診斷方法：診斷真菌性角膜炎應符合：①角膜潰瘍表面灰白色干燥隆起；②潰瘍周圍可見樹根樣浸潤或弧點的結節樣浸潤；③病灶周圍灰白色環行浸潤；④分界溝；⑤角膜后灰白色沉著色。如果只具備其中3項或以上，應行1～3次角膜潰瘍刮片在鏡下找到菌絲或孢子方可確診［2］。

治療方法：52例患者隨機分為兩組，伊曲康唑單獨治療組（對照組）22例，特比萘芬聯合伊曲康唑治療組試驗組30例，組間差異無顯著性。兩組均用無菌生理鹽水沖洗角膜表面，1%伊曲康唑混懸液局部點眼1～2滴，1次/30分鐘(依據病情酌情控制間隔時間)；聯合組同時口服特比萘芬250mg，1次/日，病情輕的患者連續口服2周，病情中度及以上者連續口服3～6周。治療同時加用阿托品散瞳及口服維生素，治療期間嚴禁使用糖皮質激素類藥物。

療效判斷標準：臨床治療效果評估標準［3］。①痊愈：角膜病灶愈合，熒光染色陰性，彈力層皺褶及角膜水腫減退，前房反應消失，角膜可留有大小不等的斑翳，視力部分或全部恢復；②好轉：角膜病灶部分愈合，熒光染色陽性，彈力層皺褶及角膜水腫顯著緩解，前房反應消失，視力有所提高；③無效：病灶沒有明顯縮小或擴大，癥狀加重。

統計學處理：組間率的比較采用X2檢驗，以P＜005為有統計學意義。

結果

所有患者平均治療時間1853±510天，治療無效者行手術治療。對照組22例，總治愈率545%，總有效率727%；試驗組組30例，總治愈率833%，總有效率933%，試驗組療效明顯好于對照組(P＜005)。治療期間未發現明顯肝功能異常等不良反應，聯合治療組有輕度胃腸道反應，患者可以耐受。見表1。

討論

隨著角膜接觸鏡的廣泛使用，抗生素及激素類藥物在臨床中大量應用，真菌性角膜炎的發病率有不斷上升的趨勢。真菌在角膜組織內生長時，可釋放出毒素、蛋白抗原及酶等刺激角膜產生炎癥反應及組織壞死形成潰瘍，短期內使視力顯著下降，甚至導致失明。而傳統的抗真菌藥毒性大，眼部穿透力差，治療效果不明顯。伊曲康唑是一種三唑類廣譜抗真菌藥，體外試驗證明其既可抗淺、深部真菌，又有抗細菌及某些原蟲，抗真菌譜較廣。其抗菌機制是伊曲康唑中的氮原子能與真菌細胞色素P-450中的血紅素鐵離子結合使真菌細胞代謝紊亂，阻止麥角甾醇合成，最終導致真菌死亡。伊曲康唑的氮原子與哺乳類動物細胞色素P-450的結合明顯弱于對真菌P-450的結合，因此不良反應比較小。特比萘芬是一種20世紀90年代新合成的烯丙胺類藥物，可選擇性抑制真菌角鯊烯環氧化酶，抑制真菌細胞膜中的麥角甾醇合成，起到抑制真菌的作用。特比萘芬抑制麥角甾醇合成時，前體角鯊烯仍在細胞內大量積聚，以脂滴形式侵入細胞壁，破壞真菌的膜結構，導致真菌死亡，起到殺菌作用。特比萘芬抗菌譜廣，不良反應小，口服吸收好，可達78%～85%。

本試驗局部應用伊曲康唑治療真菌性角膜炎也取得了較好的療效，治愈率545%，總有效率727%。孔玲等試驗證明［4］，伊曲康唑水溶性較差，單獨局部應用治療真菌性角膜炎效果仍不滿意，如能解決水溶性問題或聯合全身用藥效果會更好。選用特比萘芬口服，聯合局部應用1%伊曲康唑治療真菌性角膜炎，治愈率達833%，總要效率933%，效果顯著好于單用伊曲康唑局部治療。治療過程中未發現明顯肝功能異常，出現了胃腸道反應，但均較輕可以耐受。因此，口服特比萘芬聯合伊曲康唑局部應用治療真菌性角膜炎，具有明顯的協同作用和較高臨床治愈率，不良反應少，對于一些輕中度的患者是一種行之有效的治療方法。

參考文獻

1劉家琦，李鳳鳴.實用眼科學［M］.北京:人民衛生出版社，2000:321.

2楊立東，徐深，楊云東，等.角膜基質內注射氟康唑治療真菌性角膜炎的療效觀察［J］.中國實用眼科雜志，2006，24:830-832.

3孟蕾.18例真菌性角膜炎臨床診治探討［J］.中國實用醫藥，2009，4(28):141-142.

4孔玲，朱軍，曹奔，等.伊曲康唑治療真菌性角膜炎的實驗和臨床研究［J］.濟寧醫學院學報，2004，27(1):49-51.