胃腸道間質瘤(GIST)的臨床\\病理和免疫組化特點

胃腸道間質瘤(GIST)是一組獨立起源于胃腸壁間質干細胞的腫瘤，由未分化或多能的梭形或上皮樣細胞組成。2005年1月～2010年5月收治GIST患者24例，采用免疫組化SP染色法對其石蠟標本進行檢測并結合臨床病理及隨訪資料的回顧性分析，探討GIST的臨床病理和免疫組化表達特點及其生物學行為。

資料與方法

2005年1月～2010年5月收治GIST患者24例，腫瘤組織石蠟標本。試劑一抗均為鼠抗，EDTA抗原修復緩沖液，DAB和AEC顯色劑。

方法：對24例GIST患者的臨床病理及隨訪資料進行回顧性分析。將其腫瘤組織標本經甲醛固定，常規石蠟包埋切片，HE染色，光鏡觀察。SP染色法檢測CD117，CD34，SMA，S-100，Vim的表達情況，用已購陽性切片作陽性對照，PBS代替一抗作為陰性對照，DAB顯色，蘇木精復染，顯微鏡下觀察結果。結果判定：結構清晰，著色明顯高于背景，在相應部位出現棕黃色顆粒者為陽性細胞；不著色或顯色強度與背景無差別為陰性細胞。每例切片隨機選擇5～10個高倍視野(×400)，統計陽性細胞數，取其平均值；無著色或＜10%為陰性，10%～25%為+，26%～50%為++，＞50%為+++。

結果

臨床資料：本組患者24例，男16例，女8例。男女比例2:1。年齡29～75歲，中位年齡545±135歲；其中≥50歲15例(625%)。病灶位于胃14例(583%)，小腸5例(208%)，直腸4例(167%)，結腸1例(42%)。臨床首發表現：腹部隱痛不適8例，腹部腫物6例，消化道出血5例，上腹部飽脹3例，體檢或術中探查發現2例(無癥狀)。伴隨癥狀有貧血、乏力、體質量減輕等。除1例患者在術中探查被發現外，其他均行內鏡檢查，發現黏膜下腫物12例，黏膜潰瘍性腫物6例，黏膜腫物出血5例。內鏡下組織活檢確診5例(208%)。20例行腹部CT檢查均發現占位性病變，考慮間質瘤9例、胃腸道癌6例、淋巴瘤5例。14例行X線造影發現胃腸道腔內充盈缺損12例。均行手術切除治療，其中胃大部切除術10例，胃部分切除術3例，全胃切除術1例，小腸部分切除5例，Miles術2例，直腸前切除2例，左半結腸切除1例。無手術死亡。

病理結果：GIST腫瘤細胞基本形態為梭形細胞和上皮樣細胞。多數梭形細胞界限不清，胞質豐富。上皮樣細胞多呈彌漫片狀、束狀或巢狀排列，胞質可嗜酸或嗜堿或二者都有，細胞界限清楚。依據梭形細胞和上皮樣細胞的比例可分為上皮樣細胞型、梭形細胞型和混合型。本組有梭形細胞型18例(750%)、混合細胞型4例(167%)、上皮樣細胞型2例(83%)。核分裂像＞5/50HPF 5例，5例其中4例伴有囊性變或出血。核分裂像在2～5/50HPF 4例，其中上皮樣細胞型和梭形細胞型各2例。CD117陽性22例(917%)、CD34陽性15例(625%)，CD117和CD34共同陽性表達14例(583%)，多數病例的CD117陽性強度和范圍高于CD34。Vim陽性16例(667%)，CD117，CD34，Vim多呈彌漫強陽性。SMA局灶陽性表達2例(83%)，S-100均無陽性表達。

討論

目前認為，GIST起源于消化道間葉組織的、具有多向分化潛能的間質干細胞，是由于人類染色體4q12～13區的c-Kit基因第11外顯子發生突變所致，極少數是由第9，13，14，17外顯子上發生突變所致。GIST可見于各年齡段，高峰50～70歲，無性別顯著差異。GIST發生在消化道肌層，主要在肌壁內或向漿膜面生長，內鏡多無法在消化腔內取到腫瘤組織。即使其向腔內生長引起黏膜潰瘍、出血、壞死，鉗取腫瘤組織的陽性率也較低。對于GIST應積極手術治療，特別是首次手術時注意完整切除。對于有惡性傾向者應行根治性切除。本組顯示，原發腫瘤較小、惡性程度較低并行完整切除的病例預后較好，而原發腫瘤較大者其惡性程度增加、完整切除的機會減少，故復發的機會增加，使預后變差。目前，絕大多數學者認為CD117，CD34聯合應用是診斷GIST的最有效方法。CD117是診斷GIST的一項主要指標但不是惟一標準，必須結合CD34或其他免疫組化標記，才能更有效與其他腫瘤鑒別。Vim陽性表明腫瘤起源于間葉組織，本組Vim陽性率667%，高于CD34，因此，Vim也是診斷GIST的一個重要輔助指標。本組結果顯示CD117，CD34，Vim，SMA和S-100 5項指標的表達與患者年齡、性別、腫瘤部位及大小和預后均無相關性，并且這5項指標內部之間的陽性表達也無相關性，因此他們在GIST中的表達意義僅限于診斷，對GIST的預后判斷及治療方式無指導意義。