氨磷汀對肺癌TP方案化療的血液學(xué)保護(hù)作用的觀察

目前，肺癌在全球范圍嚴(yán)重威脅人類健康，非小細(xì)胞肺癌占所有肺癌死亡的80%，約3/4的非小細(xì)胞肺癌患者診斷時已是Ⅲ～Ⅳ期［1］，而聯(lián)合化療在晚期NSCLC治療中占據(jù)重要地位。TP(TXT+DDP)方案是NSCLC治療中療效較好的常用臨床常用方案之一，但其嚴(yán)重的血液學(xué)毒性往往限制了其足量、足療程應(yīng)用，影響了療效。20世紀(jì)中期發(fā)現(xiàn)氨磷汀是廣譜的細(xì)胞保護(hù)劑，能保護(hù)正常細(xì)胞免受化療的毒性攻擊，但不保護(hù)腫瘤細(xì)胞［2］，已被廣泛應(yīng)用于腫瘤化、放療中，2009年9月～2010年9月收治Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者48例，探討氨磷汀減輕TP方案化療患者血液學(xué)毒性作用，現(xiàn)整理報告如下。

資料與方法

收治Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者48例，男26例，女22例，年齡42～56歲，平均49歲。所有治療均為經(jīng)纖維支氣管鏡或經(jīng)皮肺穿刺活檢病觀細(xì)胞學(xué)確診，病例資料齊全，其中肺腺癌22例，肺鱗癌26例，采用自身對照，第1周期治療未采用氨磷汀，第2周期聯(lián)用氨磷汀。

應(yīng)用方法：TP方案化療用藥為TXT 75mg/m2(用藥前常規(guī)預(yù)處理)，DDP 75mg/m2。治療組應(yīng)用氨磷汀500mg/m2，給藥方法：將氨磷汀溶于生理鹽水500ml中，于化療前30分鐘靜滴，15分鐘滴完。在給氨磷汀前給予地塞米松10mg，靜脈沖入，并給予格拉司瓊針3mg，以預(yù)防氨磷汀引起的嘔吐。

觀察指標(biāo)：觀察兩組化療后血液學(xué)毒性，血液學(xué)毒性根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級。

結(jié)果

兩組間不良反應(yīng)比較

討論

多西紫杉醇是今年來對NSCLC作用比較肯定的一種化療藥物，其單用效率20%～30%，和順鉑合用有效率46%［3］，但TP方案的主要不良反應(yīng)是中性粒細(xì)胞減少，且呈劑量限制性，其次為貧血及血小板減少，重度中性粒細(xì)胞下降不僅使患者抵抗力下降，易誘發(fā)感染、出血等并發(fā)癥，而且限制了其足量、足療程應(yīng)用，從而影響其療效，減少了患者的化療獲益。細(xì)胞學(xué)保護(hù)劑氨磷汀的應(yīng)用可以預(yù)防或減輕化療階段的血液學(xué)毒性，使得患者能夠接受足量化療，獲得最大臨床收益［4］。氨磷汀是近年來研究最多的乏細(xì)胞保護(hù)劑，它作為一種親核性的前體物質(zhì)通過膜堿性磷酸酶的作用，脫磷酸后變成有活性的形式WR 1065(游離硫醇)而起作用，堿性磷酸酶的活性與pH值成正比，而腫瘤細(xì)胞多是厭氧代謝，pH值范圍較低，導(dǎo)致WR 1065對正常組織有更高的選擇，因此在治療劑量下正常細(xì)胞中WR 1065比腫瘤組織中濃度高出很多，其比值升達(dá)500～100:1，同時WR 1065有很強的消除化療產(chǎn)生自由基的能力，并能和烷化劑、鉑劑及其活性代謝產(chǎn)物直接結(jié)合并脫毒，在多種模式中，氨磷汀保護(hù)正常組織(骨髓、周圍神經(jīng)、心臟及腎)，免受放療和烷化劑，蒽環(huán)類、紫杉醇類的細(xì)胞毒效應(yīng)，而不影響其抗腫瘤的細(xì)胞毒效應(yīng)［5］。因此氨磷汀能消除化療不良反應(yīng)，且不降低化療的效果，從而達(dá)到選擇性保護(hù)正常細(xì)胞的目的。氨磷汀的廣泛應(yīng)用為減輕化療期間的血液學(xué)毒性，提高療效提供了新的途徑。研究表明，氨磷汀對血液學(xué)保護(hù)作用主要是由于其對多系造血祖細(xì)胞的保護(hù)作用。

本研究將48例Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者分為對照組(化療第1周期未用氨磷汀)和治療組(化療第2周期聯(lián)用氨磷汀)，監(jiān)測血液學(xué)毒性。結(jié)果，化療后兩組血液學(xué)毒性，治療組明顯低于對照組，兩者有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜001)。所以，在應(yīng)用TP方案化療時，加用氨磷汀保護(hù)骨髓，減輕血液學(xué)損失程度，避免Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少，使患者減少升白藥物的應(yīng)用，不僅在一定程度上減輕了患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，而且還可以確保化療方案的如期進(jìn)行，對肺癌患者有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

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