重組人促紅細胞生成素治療腎性貧血

貧血是慢性腎衰竭患者的重要臨床表現之一，嚴重影響患者的生活質量。重組人促紅細胞生成素(rhEPO)用于治療腎性貧血的療效肯定。但最近關于其引發心血管事件的報告增多［1］，因此合理使用仍是臨床重要課題。使用重組人促紅細胞生成素治療腎性貧血患者38例，臨床情況進行總結報告如下。

資料與方法

進行維持性血液透析的尿毒癥患者38例，男22例，女16例，年齡28～71歲，平均50.1±11.3歲。所有病例符合慢性腎衰竭尿毒癥期的診斷，試驗前未使用過rhEPO，試驗前4周內無輸血史，所有病例均除外明顯感染、明顯的出血、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴重營養不良、嚴重的繼發性甲狀旁腺功能亢進等疾病。凡未完成療程，或治療途中因病情需要輸血，治療中出現嚴重不良反應停止治療，均從本研究剔除，但仍列入不良反應統計。

給藥劑量與方法：給予rhEPO 3000IU，每周2次，皮下注射。目標值：Hb 110～120g/L，Hct 033～036。治療期間每2周1個觀察單位，如每4周Hb上升＞25%(Hct上升＞8%)或已超過目標值，則每周用量減少1/2～1/3，所有患者治療期間均補充鐵劑、葉酸、維生素。療程12周。

觀察指標：觀察治療前、治療后4周、8周、12周的Hb、Hct、RBC水平，并監測血壓，記錄患者出現的各種不良反應，以療程12周時數據統計分析。統計學處理：所有數據以(X±S)表示，采用SPSS130軟件進行處理，比較采用方差分析，以P＜005為差異有統計學意義。

結果

兩組療效比較：所有病例均能完成本研究，無出現嚴重不良反應停止治療者。治療前后比較Hb、Hct、RBC數值，P＞005差異具統計學意義。

不良反應：不良反應發生高血壓5例，高血鉀2例，頭痛1例，注射部位疼痛3例，皮疹1例。

討論

關于腎性貧血，目前認為其原因主要由于慢性腎衰竭患者由于腎臟功能嚴重受損，使腎臟EPO產生不足或相對不足［2］，同時腎衰時毒素、炎性細胞因子等對骨髓的影響，使骨髓生成紅細胞受到抑制。如同時伴有缺鐵、營養不良、出血等因素，可加重貧血程度。腎性貧血不僅影響患者的生活質量還可能為其誘發心血管事件原因之一［3］，有效治療腎性貧血是慢性腎臟病綜合治療的重要組成部分。

促紅細胞生成素(EPO)在1906年由Carnot等首先發現。1985年科學家應用基因重組技術，在實驗室獲得重組人EPO(rhEPO)，于1986年應用于臨床。其生物作用通過相應靶細胞表面受體介導，與紅系干細胞上的受體結合，導致細胞內磷酸化及鈣離子濃度增加，促進紅系干細胞增生和成熟，并促使網織紅細胞從骨髓中釋放入血。貧血和缺氧時腎臟合成和分泌EPO迅速增加［4］。同時促紅細胞生成素還能改善紅細胞膜的結構，延長紅細胞的壽命，減少紅細胞的破壞［5］。

本試驗使用促紅細胞生成素治療腎性貧血，患者血紅蛋白較前有了明顯提高并未發生嚴重不良事件，取得較好效果。

使用促紅細胞生成素治療腎性貧血應注意以下幾個問題：①合理掌握適應范圍，用藥前仔細評估。②用藥過程嚴密觀察，處理相關合并癥，進行個體化處理，既要按實施方案實施又要有一定范圍之內調整，血紅蛋白以實驗室標準，又要結合癥狀，使癥狀狀態改善的情況下Hb控制適宜范圍。③注意藥物聯合應用：研究表明左卡尼汀和促紅細胞生成素聯用能使患者對促紅細胞生成素的治療反應增加，顯著提高促紅細胞生成素治療腎性貧血的療效，并減少促紅細胞生成素的用量。

參考文獻

1Francisco AL，Pi?era C.Anemia Trials in CKD and Clinical Practice:Refining the Approach to Erythropoiesis-Stimulating Agents.Contrib Nephrol，2011，171:248-254.

2張明，高鑫，谷紅霞，等.大劑量促紅細胞生成素治療腎性貧血.實用醫藥雜志，2009，26(5):1-2.

3Kusano E，Yakushiji，Shimotsuke，Clin Exp Nephrol.2011 Jun 1.［Epub ahead of print］Mechanism by which chronic kidney disease causes cardiovascular disease and themeasures to manage this phenomenon.PMID，21629994.

4楊寶峰，主編.藥理學.北京:人民衛生出版社，2003，7:305.

5Handelman GJ，Levin NW.Red cell survival:relevance and mechanism involved.J Ren Nutr，2010，20(5):84-88.