多藥聯合治療妊娠期肝內膽汁瘀積癥的療效分析

肝內膽汁瘀積癥(ICP)是妊娠期特有并發癥，目前尚無特效藥物進行治療，主要以降低膽汁酸生成，促進其排泄，保肝護肝，降低產婦及圍產兒死亡率為目的。2008年6月～2010年10月收治ICP患者36例，現報告如下。

資料與方法

2008年6月～2010年10月收治不足37孕周ICP患者36例，年齡20～39歲，初產婦29例，經產婦9例，妊娠中、晚期均有不同程度的瘙癢，其中7例合并有不同程度的黃疸，實驗室檢查TBA 129～3002μmol/L，ALT 612～7864μmol/L，AST 586～6925μmol/L。

治療方案：36例患者隨機分為兩組，治療組口服熊去氧膽酸15mg/(kg·日)分2次服，口服肝舒顆粒，3次/日，1袋/次，連用14天；地塞米松12mg/日，共用7天，后3天逐漸減量而停藥；丹參注射液6～8ml加低分子右旋糖酐500ml，1次/日，靜滴，連用14天；25%硫酸鎂注射液40ml加5%葡萄糖500ml靜滴，1～15g/小時，1次/日，靜滴，連用7天；維生素K1注射液30mg+09%氯化鈉注射液100ml靜滴，連用3天。對照組口服熊去氧膽酸15mg/(kg·日)分2次服，連用14天。兩組均適當臥床休息，盡量采用左側臥位，必要時吸氧。治療前后分別于早晨空腹抽血，測肝功能指標，并記錄瘙養、黃疸等癥狀。

觀察指標：總膽汁酸(TBA)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、門冬氨酸轉氨酶(AST)、瘙癢的緩解程度等。

療效判斷指標：①顯效：以上指標恢復正常；②有效：以上指標下降≥50%；③無效：以上指標下降＜50%或不下降，甚至增高。

統計學處理：利用SPSS130統計軟件分析處理，計量資料兩組比較用t檢驗，計數資料用X2檢驗，以P＜005為有統計學意義。

結果

治療組有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P＜005)。兩組療效比較，見表1。

兩組治療后，生化指標總膽汁酸、丙氨酸轉酶及門冬氨酸轉氨酸均低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P＜005)。兩組各項生化指標比較，見表2。

治療組胎兒窘迫、羊水胎糞污染，發生率明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P＜005)。治療組新生兒窒息與對照組相比無統計學意義(P＞005)。兩組圍生兒結局比較，見表3。

治療組無人復發，對照組停藥后1周內5例復發，復發率4167%，明顯高于治療組。

討論

ICP是妊娠中、晚期特有疾病，臨床上以皮膚瘙癢，膽酸增高，肝功能異常為特點。本病具有復發性，本次分娩后可迅速消失，再次妊娠或口服睢激素、避孕藥時常會復發。目前發病機理尚不清楚，無特效藥進行治療，ICP主要危害孕婦及胎兒，發生羊水胎糞污染、胎兒宮內窘迫、早產和死胎的風險較高，且易發生產時或產后出血，使圍生兒發病率和死亡率顯著增高，探索有效的治療方法，在臨床上很有必要。

熊去氧膽酸治療ICP已得到較為廣泛的認可，是目前治療ICP的首選藥物，它是黑熊膽汁酸中的主要成分，結構上與人膽汁酸成分相近，可通過抑制腸道對疏水性膽汁酸的吸收而降低血清膽汁酸水平，改善患者的瘙癢癥狀與肝功能指標，也可通過防止早產和降低死胎來改善預后，但停藥后瘙癢和生化指標常會反彈。這些情況在本實驗的對照組中都得到了體現，具體見結果部分。

地塞米松能降低雌激素的產生，減輕膽汁瘀積；能促進胎肺成熟，避免早產兒發生呼吸窘迫綜合征；可使瘙癢癥狀緩解甚至消失。芬蘭Hirvioja等實驗證明，地塞米松能緩解患者瘙癢癥狀，使血E3、E2、總膽紅素和ALT顯著下降，停藥后未復發，但長期用藥的安全性尚存在爭論。本實驗證實，短期用藥是安全有效的。