腸溶阿司匹林(ASA)作為抗血小板聚集藥物廣泛用于臨床,是治療心血管疾病的常用藥物。大型臨床研究表明[1],對心血管疾病高?;颊?,阿司匹林可降低15%的心血管事件,心肌梗死和冠心病死亡的危險性總體降低23%,其中有高血壓病史的患者降低24%,所以推薦用于血壓控制滿意的高血壓患者[2]。近年有人報道了阿司匹林對人和動物血尿酸水平有影響[3,4]。為此,2008年10月~2010年12月觀察了阿司匹林對接受降壓治療的高血壓患者血尿酸水平的影響。
資料與方法
患者入選:在門診選擇初診或正在接受治療的高血壓患者157例,符合以下條件:①150mmHg≥收縮壓≥140mmHg,舒張壓<90mmHg;②年齡<85歲,日常生活自理;③血肌酐<420μmol/L,血尿素<350μmol/L;④排除繼發(fā)性高血壓、痛風、嚴重感染及其他較為嚴重的心肝腎等臟器疾患;⑤排除有消化道潰瘍、出血性疾病。
分組:把符合條件的患者隨機分為對照組和研究組,其中對照組72例,研究組85例,兩組的年齡、性別組成、收縮壓與舒張壓、血尿酸等指標相近,無統(tǒng)計學差異(P>005)。
給藥和隨訪:兩組均接受常規(guī)的降血壓治療(初診患者)或藥物調(diào)整(已服用降血壓藥的患者),所用藥物的種類和劑量根據(jù)患者具體情況決定,血壓控制的目標<140/90mmHg。每2周隨訪1次血壓,如果血壓不達標則予以調(diào)整降壓藥物。研究組的患者在接受常規(guī)降壓治療的基礎(chǔ)上,每天早晨服用阿司匹林片腸溶片01g/日,共服用12周。
血壓測量和尿酸測定:用標準袖帶式水銀柱血壓計測量右上臂肱動脈血壓,每次間隔2分鐘,取平均值(mmHg)記錄;所有受試者在入組前1周內(nèi)、入組后的4周、第8周和第12周化驗血腎功能和尿酸水平。
統(tǒng)計學處理:采用SPSS 20統(tǒng)計軟件進行分析,所有數(shù)據(jù)用(X±S)表示,主要統(tǒng)計指標均進行配對t檢驗,P<005表示有統(tǒng)計學意義。
結(jié)果
血壓變化:兩組在接受治療的第4、8和12周后,血壓明顯的降低(P<005),到第12周,受試組的血壓水平略高于對照組,但是無統(tǒng)計學差異(P>005)。
血尿酸水平變化與對照組相比,4周后,研究組的血尿酸水平有所升高(P>005),第8周后明顯升高(P<005),第12周時有所回落,但是仍高于入組前(P>005)。表明阿司匹林片有升高血壓患者血尿酸的作用,而且這種作用隨服用時間的長短而變化。
討論
阿司匹林在心腦血管疾病二級預(yù)防的作用有大量的臨床證據(jù)支持,而且得到廣泛的認可。我國2010版高血壓防治指南建議高血壓伴糖尿病、心血管高風險者可以用小劑量的阿司匹林片進行一級預(yù)防。但是也有關(guān)于阿司匹林對血尿酸的影響的報道[3~5]。本研究發(fā)現(xiàn),接受治療的高血壓患者服用阿司匹林片4周后,血尿酸水平就有所升高,第8周時有明顯的升高,與以上報道相似,但是本研究同時也發(fā)現(xiàn),隨著治療期的延長,血尿酸水平會后所下降。
張海英等發(fā)現(xiàn),阿司匹林可以顯著增加小鼠的血尿酸水平,而且這種影響在低劑量組更為明顯,由于試驗期較短,短期內(nèi)阿司匹林片不會對腎臟功能產(chǎn)生影響,所以推測內(nèi)阿司匹靈升高尿酸的主要機制是阿司匹林抑制腎小管對尿酸的排泄。