奧曲肽在普外科的臨床應用

744400甘肅靈臺縣人民醫院

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.12.011

奧曲肽是一種人工合成的八肽生長抑素（SST）類似物，對多器官組織具有抑制作用。本文擬對其在普外科的臨床應用作一歸納簡述。

食管胃底靜脈曲張破裂出血

食管胃底靜脈曲張及出血的主要原因是門脈高壓【sup】［1］【/sup】，可見于約50%的肝硬化患者，與肝病嚴重程度密切相關【sup】［2］【/sup】，其突出特點為出血量較大、來勢迅猛、病情兇險、病死率高達>40%，如不及時治療，患者可因急性大出血發生休克而導致嚴重后果。約40%的Child-Pugh A級患者和85%的C級患者發生靜脈曲張【sup】［3］【/sup】，有研究顯示，奧曲肽是控制急性出血安全有效的藥物，使用方法：首劑負荷量250μg靜脈推注后，持續250μg/小時靜脈滴注，止血率80%～90%，遠高于血管加壓素40%～50%【sup】［4］【/sup】。

急性胰腺炎

急性胰腺炎是多種病因導致胰酶在胰腺內被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應。臨床以急性上腹痛、惡心、嘔吐、發熱和血胰酶增高等為特點。病變程度輕重不等，輕者以胰腺水腫為主，臨床多見，病情常呈自限性，預后良好。少數重者的胰腺出血壞死，常繼發感染、腹膜炎和休克等多種并發癥，病死率高。急性重癥胰腺炎是較兇險的急腹癥，死亡率高達30%～60%，目前已經證實，單用任何一種藥物或治療措施均無法改善輕度或重癥急性胰腺炎的病情【sup】［5］【/sup】，臨床對急性胰腺炎多采取支持治療，輔以減少胰腺外分泌的綜合治療措施。日本宮坂京子【sup】［6］【/sup】等認為其治療機理有：①減少胰酶分泌，并抑制胰酶活力；②減低胰管內壓力；③清除壞死毒物；④有鎮痛作用，可能與胃酸減少，腹水分泌減少有關；⑤有細胞及器官保護作用。用法：確診后即皮下注射奧曲肽250μg，隨后在1小時內持續靜滴奧曲肽0.5μg/（kg·小時），直至腹痛消失、淀粉酶正常，一般≤10天。

治療早期炎性腸梗阻

腸梗阻是腸腔的物理性或功能性阻塞、發病部位主要為小腸。小腸腸腔發生機械阻塞或小腸正常生理位置發生不可逆變化（腸套疊、嵌閉和扭轉等）。小腸梗阻不僅使腸腔機械性不通，而且伴隨局部血液循環嚴重障礙，致使動物劇烈腹痛。嘔吐或休克等變化，本病發生急劇。病程發展迅速，預后慎重，如治療不及時死亡率高。腹部手術由于腹腔內積血、積液或其他腹腔內容物殘留刺激，或手術分離、長時間腸管暴露等因素，致術后早期腸壁水腫、滲出而發生粘連。其治療以非手術治療為主，包括禁食水、胃腸減壓、消除炎癥、支持及糾正水電解質紊亂、應用糖皮質激素等，若早期應用奧曲肽，可降低胃腸胰液的分泌，起到全胃腸有效減壓，減輕腸壁水腫，促進腸功能恢復的治療效果，有研究表明，治療后可迅速改善術后早期炎性腸梗阻癥狀【sup】［7］【/sup】。用法：首劑0.3～0.6μg靜滴，以后0.1μg皮下注射，8小時1次，直至腸功能恢復。

治療粘連性腸梗阻

粘連性腸梗阻是腹部手術后較常見的并發癥，也是機械性腸梗阻的主要病因，病情多變，持續胃腸減壓常不能使積聚在小腸中的內容物排出，腸壁水腫不能減輕，腹腔內滲出及腹脹不能緩解而再次手術，應用奧曲肽對胃腸道及胰腺的分泌都有明顯抑制效果，還可選擇性收縮內臟血管，降低消化道內臟分流，增加腸管吸收，減少腸腔內液體蓄積【sup】［8］【/sup】，有效阻斷腸梗阻時的惡性循環，迅速緩解腸梗阻臨床癥狀【sup】［9］【/sup】。用法：0.1mg皮下注射，8小時1次。

治療惡性腸梗阻

對于腹腔惡性腫瘤手術后廣泛轉移或不能行手術切除的晚期腹部惡性腫瘤所致的腸梗阻，應用奧曲肽可以緩解臨床癥狀【sup】［6］【/sup】。用法：奧曲肽0.1mg，皮下注射，8小時1次。

在肝細胞肝癌中的應用

原發性肝癌死亡率高，在惡性腫瘤死亡順位中僅次于胃、食管而居第3位，在部份地區的農村中則占第2位，僅次于胃癌。我國每年死于肝癌約11萬人，占全世界肝癌死亡人數的45%。由于依靠血清甲胎蛋白（AFP）檢測結合超聲顯像對高危人群的監測，使肝癌在亞臨床階段即可和出診斷，早期切除的遠期效果尤為顯著。加之積極綜合治療，已便肝癌的5年生存率有了顯著提高。原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤，進展快，預后差，發現時多已缺乏有效治療手段，應用奧曲肽治療晚期原發性肝癌，可延長生存期，提高生活質量，降低并發上消化道出血的風險。其作用機理：奧曲肽可通過肝癌細胞上的SSTR直接介導，抑制蛋白激酶C（PKC）的活化及抑制鈣離子的通過，而產生對肝癌細胞增殖的抑制作用，有資料表明其抑制腫瘤生長的機制還包括：①誘導腫瘤細胞凋亡；②抑制腫瘤生長相關因子；③抑制腫瘤血管生成；④調節機體免疫活性，⑤抑制腫瘤細胞黏附及侵襲。

參考文獻

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