米非司酮在異位妊娠保守治療中的應(yīng)用

110001遼寧省沈陽(yáng)市和平區(qū)婦幼保健所【sup】1【/sup】

110000遼寧省婦幼保健院【sup】2【/sup】

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.12.028

異位妊娠是婦科常見(jiàn)急腹癥之一，嚴(yán)重威脅婦女生命。2004年7月～2010年11月收治符合異位妊娠保守治療條件的患者71例，回顧性分析其臨床資料，其中38例應(yīng)用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療。現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

資料與方法

一般資料：2004年7月～2010年11月收治異位妊娠患者，其中符合保守治療條件者71例，隨機(jī)分成兩組，治療組38例，對(duì)照組33例。兩組患者年齡、妊娠生育次數(shù)、肝腎功能及血常規(guī)等一般資料比較均無(wú)顯著性差異。

保守治療條件【sup】［1］【/sup】：無(wú)藥物治療禁忌證，輸卵管妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)，輸卵管妊娠包塊直徑≤4cm，血β-HCG＜2000U/L，無(wú)明顯內(nèi)出血。

治療方法：兩組患者均先肌肉注射甲氨蝶呤，20mg/日，連續(xù)5天，在治療第6天復(fù)查血β-HCG及肝腎功能。如血β-HCG下降＜15%，且肝腎功能正常者進(jìn)行下一步治療，分治療組和對(duì)照組。治療組口服米非司酮，50mg/日，連續(xù)5天。對(duì)照組再次注射甲氨蝶呤1個(gè)療程。

觀察內(nèi)容：在治療過(guò)程中，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者臨床癥狀、生命體征變化，在治療第6天復(fù)查血β-HCG和陰式彩超。此后每周復(fù)查血β-HCG和陰式超聲，并監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①治療成功標(biāo)準(zhǔn)：治療后14天內(nèi)腹痛癥狀明顯緩解或消失，陰道流血減少或停止，血β-HCG下降接近正常值，陰式超聲檢測(cè)盆腔包塊縮小30%以上，盆腔積液減少或消失。②治療失敗標(biāo)準(zhǔn)：治療后14天內(nèi)，血β-HCG不降或持續(xù)升高，腹痛加劇，內(nèi)出血增多，包塊增大或出現(xiàn)胎心搏動(dòng)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：兩組間比較采用X【sup】【/sup】2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)。

結(jié) 果

臨床療效：治療組38例中成功32例，成功率為84.2%，6例保守治療失敗，表現(xiàn)為血β-HCG下降緩慢，包塊直徑＞5cm，年齡超過(guò)35歲，無(wú)生育要求，改行手術(shù)治療。對(duì)照組33例，成功28例，成功率為84.8%，5例無(wú)效，在治療1個(gè)療程后突然腹痛劇烈，伴肛門(mén)墜脹感，陰式彩超提示有內(nèi)出血征象或異位包塊內(nèi)見(jiàn)妊囊影像者改行手術(shù)治療。兩組治愈率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。治療組2周內(nèi)臨床癥狀消失例數(shù)、血β-HCG下降及附件包塊縮小程度與對(duì)照組相比均有顯著性差異，并且治療組平均住院時(shí)間為12.8天，對(duì)照組為18.5天。結(jié)果見(jiàn)表1。

不良反應(yīng)：兩組治療后均有不同程度的不良反應(yīng)發(fā)生，以胃腸道反應(yīng)為主，治療組25例（65.8%），對(duì)照組23例（69.7%）；肝功能損害的治療組12例（31.6%），對(duì)照組10例（30.3%），以上兩種不良反應(yīng)比較無(wú)顯著性差異。白細(xì)胞下降者，治療組2例（5.3%），對(duì)照組4例（12.1%），有顯著性差異。患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為一過(guò)性，經(jīng)對(duì)癥治療后均轉(zhuǎn)為正常。

討 論

近年未婚未育患異位妊娠者居多，保守治療亦成為發(fā)展趨勢(shì)。米非司酮的抗早孕功能主要是它的抗孕酮作用使蛻膜、絨毛組織變性，促使LH下降，黃體溶解，使依賴(lài)于黃體的胚囊壞死，導(dǎo)致流產(chǎn)【sup】［2］【/sup】。同時(shí)米非司酮還能阻斷滋養(yǎng)層細(xì)胞周期的運(yùn)轉(zhuǎn)，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)和促進(jìn)其凋亡，直接作用于早孕絨毛【sup】［3］【/sup】。MTX作用機(jī)制為抑制二氫葉酸還原酶，干擾二氫葉酸還原為四氫葉酸，使DNA合成受阻，抑制細(xì)胞型滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖，進(jìn)而影響中間型及合體型滋養(yǎng)細(xì)胞的形成【sup】［2］【/sup】，最終導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞死亡。兩者合用更能有效抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞增長(zhǎng)，促進(jìn)絨毛變性壞死，從而縮短治療時(shí)間，減少M(fèi)TX重復(fù)注射次數(shù)及MTX用量，減少其不良反應(yīng)。在臨床上對(duì)要求保留生育功能的年輕患者不失為一種安全有效的方法。

在患者口服米非司酮過(guò)程中，個(gè)別者出現(xiàn)腹痛，這可能與藥物作用使滋養(yǎng)葉細(xì)胞壞死溶解，與輸卵管發(fā)生脫離有關(guān)。筆者認(rèn)為遇此情況，需嚴(yán)密觀察患者生命體征變化，不要急于認(rèn)定保守治療失敗，再綜合彩超所提示的包塊大小及盆腔積液程度決定是否需要手術(shù)治療。另外如在保守治療同時(shí)給予患者保肝治療，則又可縮短療程。

參考文獻(xiàn)

1 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:109.

2 歐俊，吳效科.異位妊娠的治療現(xiàn)狀［J］.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2003，19（5）:309-312.

3 Egoa A，Subtil D，Cosson M，et al.Survival analysis of fertility after eetopic pregnancy［J］.Fertil Steril，2001，75（3）:560-566.

表1 兩組治療后臨床療效比較［例（%）］