米非司酮配伍米索前列醇治療過期流產(chǎn)70例臨床觀察

201411上海市奉賢區(qū)奉城醫(yī)院

摘 要 目的：探討米非司酮配伍米索前列腺醇對(duì)過期流產(chǎn)的療效。方法：把非司酮配伍米索前列腺醇口服治療70例過期流產(chǎn)作為觀察組，同時(shí)把口服雌激素后行刮宮術(shù)或鉗刮術(shù)治療68例過期流產(chǎn)作為對(duì)照組，觀察兩組的療效和并發(fā)癥。結(jié)果：觀察組有66例經(jīng)藥物治療胎兒胎盤排出并行清宮術(shù)1次，宮腔干凈者64例，成功率95.71%，高于對(duì)照組（82.35%）。觀察組宮頸的軟化作用及宮口自然擴(kuò)張優(yōu)于對(duì)照組，觀察組出血量及術(shù)后并發(fā)癥、產(chǎn)生人工流產(chǎn)綜合征少于對(duì)照組。結(jié)論：米非司酮配伍米索前列腺醇治療過期流產(chǎn)，有成功率高，出血少，人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)，可替代傳統(tǒng)鉗刮術(shù)。

關(guān)鍵詞 米非司酮 米索前列腺醇 過期流產(chǎn)

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.12.073

過期流產(chǎn)是臨床上較難處理的流產(chǎn)類型【sup】［1］【/sup】，是指宮內(nèi)胚胎和胎兒死亡滯留宮腔內(nèi)尚未排出者，且其發(fā)生率逐漸升高。傳統(tǒng)的治療方法是口服雌激素后行刮宮術(shù)或鉗刮術(shù)，但手術(shù)操作困難，并發(fā)癥較多。近年來，米非司酮配伍米索前列醇用于終止早孕妊娠已取得成功，較之傳統(tǒng)的鉗刮術(shù)，更安全、有效。2009年6月～2010年6月以米非司酮配伍米索前列醇治療過期流產(chǎn)70例，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2009年6月～2010年6月收治過期流產(chǎn)患者138例，其中取70例為觀察組，年齡20～40歲，停經(jīng)12～20周；取68例為對(duì)照組，年齡19～41歲，停經(jīng)12～20周。兩組在年齡、妊娠月份、孕產(chǎn)次上無差異。兩組均婦科檢查及B超證實(shí)確診為過期流產(chǎn)，胎齡小于妊娠時(shí)間8～12周，平均實(shí)際子宮大小5～15周。用藥前常規(guī)化驗(yàn)肝腎功能及出凝血時(shí)間無異常。無使用米非司酮的禁忌證：如腎上腺疾病，與甾體激素有關(guān)的腫瘤、糖尿病、肝腎功能異常、妊娠期皮膚瘙癢史，血液疾患，血管栓塞等病史。無使用前列腺素類藥物禁忌證：如二尖瓣狹窄、高血壓、低血壓、青光眼、哮喘、胃腸功能紊亂、癲癇、過敏體質(zhì)、帶器妊娠、宮外孕、貧血、妊娠劇吐等；長(zhǎng)期服用抗結(jié)核、抗癲癇、抗抑郁、前列腺素生物合成制劑、巴比妥類藥物、吸煙、嗜酒。

方法：①觀察組：米非司酮每片25mg，米索前列醇每片0.2mg。第1天晨9點(diǎn)空腹或進(jìn)食后1小時(shí)口服米非司酮50mg，晚9點(diǎn)空腹或進(jìn)食后1小時(shí)口服米非司酮25mg，連服2天，總量150mg，第3天晨9點(diǎn)空腹或進(jìn)食后1小時(shí)1次性口服米索前列醇0.6mg。待其口服米索前列醇24小時(shí)內(nèi)排出胎兒胎盤后行清宮術(shù)，或口服米索前列醇24小時(shí)內(nèi)胎兒胎盤未娩出行鉗刮術(shù)。②對(duì)照組：口服己烯雌酚1mg，3次/日，連服3天，第4天根據(jù)子宮大小，孕14周內(nèi)者行鉗刮術(shù)，大于孕14周者靜滴催產(chǎn)素，待其自然排出胎兒胎盤后行清宮術(shù)。

流產(chǎn)效果評(píng)定：觀察組口服米非司酮期間胎兒胎盤排出及口服米索前列醇24小時(shí)內(nèi)排出胎兒胎盤后行清宮術(shù)1次，或口服米索前列醇24小時(shí)內(nèi)胎兒胎盤未排出行鉗刮術(shù)1次；宮腔干凈為成功。對(duì)照組胎兒胎盤排出行清宮術(shù)1次，或胎兒胎盤未排出，行鉗刮術(shù)1次；宮腔干凈均為成功。觀察組及對(duì)照組需行2次或2次以上刮宮者為失敗。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所獲數(shù)據(jù)經(jīng)方差分析，計(jì)量資料X【sup】2【/sup】檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用t檢驗(yàn)，判斷差異顯著性。

結(jié) 果

兩組流產(chǎn)過程時(shí)間及結(jié)局，見表1。

宮頸軟化，擴(kuò)張情況：觀察組宮頸質(zhì)地均較軟，宮頸口容小號(hào)卵圓鉗行鉗刮術(shù)，宮口順利通過7號(hào)刮勺。而對(duì)照組的35例需要用3號(hào)擴(kuò)宮條依次擴(kuò)張至8號(hào)，擴(kuò)張宮頸后方能行鉗刮術(shù)。

出血量、清宮術(shù)所用時(shí)間、清宮術(shù)中并發(fā)癥：兩組出血量以容積法及稱重法計(jì)算，見表2。

不良反應(yīng)：兩組均有不同程度的惡心、嘔吐、乏力、頭昏等不適，未出現(xiàn)劇吐及過敏現(xiàn)象。其中觀察組米非司酮用量150mg，米索前列醇0.6mg，出現(xiàn)惡心3例，腹瀉7例，發(fā)熱3例，均程度較輕，無須特殊處理。

討 論

米非司酮配伍米索前列醇作用于過期流產(chǎn)的機(jī)理：過期流產(chǎn)因胚胎死亡較長(zhǎng)，羊水吸收，胎盤胎膜組織老化與子宮壁粘連，不易分離，造成刮宮困難；雌激素不足子宮收縮降低或胚胎死亡后胎盤溶解，產(chǎn)生溶血活酶進(jìn)入母體血液循環(huán)，引起彌漫性微血管內(nèi)凝血，消耗大量凝血因子，導(dǎo)致流產(chǎn)時(shí)大出血或出血不止【sup】［2］【/sup】。稽留時(shí)間越長(zhǎng)，引起凝血功能障礙的可能性越大。米非司酮是為受體水平抗孕激素藥。它與孕酮受體的結(jié)合能力比孕酮強(qiáng)3～5倍，阻斷了孕酮與孕酮受體結(jié)合和孕激素活性的出現(xiàn)，引起蛻膜和絨毛組織的變性，使蛻膜組織細(xì)胞變性、壞死，核分裂減少，導(dǎo)致絨毛失去血液供應(yīng)而變性壞死，使胚胎組織與宮壁分離，子宮肌肉處于興奮狀態(tài)，并刺激內(nèi)源性前列腺素釋放，誘發(fā)宮縮【sup】［3］【/sup】。同時(shí)有學(xué)者報(bào)道米非司酮能誘導(dǎo)和促使早孕絨毛、蛻膜組織細(xì)胞凋亡，而且對(duì)早孕絨毛的作用大于蛻膜，對(duì)絨毛的作用更直接【sup】［4］【/sup】。米索前列醇是前列腺素E的類似藥，可刺激軟化宮頸，使之易于被擴(kuò)張，同時(shí)可興奮子宮肌，使子宮平滑肌收縮【sup】［5］【/sup】。所以兩類藥物配伍應(yīng)用能使大部分胚胎自然排出。

米非司酮配伍米索前列醇作用于過期流產(chǎn)的優(yōu)勢(shì)：以往用己烯雌酚治療，以軟化機(jī)化的胚胎組織，但在孕10周后，胎兒肢體已形成，此時(shí)子宮大而軟，宮口緊閉，施行鉗刮術(shù)時(shí)，患者痛苦大，宮頸擴(kuò)張不充分，胎兒胎盤不易鉗出，患者痛苦異常，術(shù)中出血多，手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，副損傷大，術(shù)后宮腔粘連，瘢痕導(dǎo)致閉經(jīng)及月經(jīng)稀發(fā)，甚至于繼發(fā)性不孕。據(jù)資料，過期流產(chǎn)后的患者月經(jīng)異常的發(fā)生率較高，約為9%～10%【sup】［6］【/sup】。主要原因是手術(shù)時(shí)宮頸擴(kuò)張不充分，器械頻繁進(jìn)入宮腔，操作困難，手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，吸宮過度所致。參考文獻(xiàn)1 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:90.2 高娟.過期流產(chǎn)鉗刮術(shù)前使用米非司酮與米索前列醇的療效觀察［J］.實(shí)用醫(yī)技雜志，2005，12（7）:1816-1817.3 呂秀花.米非司酮在婦科臨床中的應(yīng)用［J］.現(xiàn)代中西結(jié)合雜志，2009，18（35）:4455-4456.4 宋淑芳，宋靜慧.米非司酮誘導(dǎo)早孕絨毛及蛻膜組織細(xì)胞凋亡的研究.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2006，22（5）:383-384.5 楊海麗.米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床觀察［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院報(bào)，2007，28（13）:1566.6 鄭海雪.復(fù)方米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)200例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，28（3）:328-329.表1 兩組流產(chǎn)時(shí)間及結(jié)局注：經(jīng)X【sup】2【/sup】檢驗(yàn)，與對(duì)照組相比P＜0.01。

表2 兩組出血量、清宮術(shù)所用時(shí)間、清宮術(shù)中并發(fā)癥發(fā)生情況

注：兩組t檢驗(yàn)，X【sup】2【/sup】檢驗(yàn)，P＜0.01。