辛伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血清CRP及IL-6水平影響的臨床研究

450000河南鄭州市第九人民醫(yī)院

摘 要 目的：探討辛伐他汀對(duì)急性腦梗死（ACI）患者血清白細(xì)胞介素6（IL-6）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平變化的影響。方法：將ACI患者48例隨機(jī)分為辛伐他汀組24例和常規(guī)治療組24例，分別于治療前及治療4周后行血清IL-6（放射免疫分析法）及CRP（速率散射比濁法）檢測(cè)。另選同期健康體檢的24例作為對(duì)照組。結(jié)果：ACI組治療前血清IL-6，CRP水平均明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05）。辛伐他汀組治療后血清IL-6，CRP水平均明顯低于治療前（均P＜0.05），且低于常規(guī)治療組（均P＜0.05），差異具有顯著性，但仍高于對(duì)照組（均P＜0.05）。常規(guī)治療組患者治療后血清IL-6，CRP降低不明顯（P＞0.05）。結(jié)論：ACI患者應(yīng)用辛伐他汀治療使IL-6，CRP顯著降低，有明顯抗炎作用。

關(guān)鍵詞 辛伐他汀 白細(xì)胞介素6

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.12.062

腦缺血后腦組織局部過(guò)度的炎癥反應(yīng)是造成腦損傷的主要原因之一，阻斷腦缺血后的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)是改善缺血后腦損傷的理想策略。近年研究發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀等他汀類藥物獨(dú)立于調(diào)脂之外的抗炎癥作用【sup】［1］【/sup】。本研究通過(guò)探討炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素6（IL-6）與腦梗死病情關(guān)系及他汀類藥物對(duì)腦梗死患者CRP、IL-6的影響，探討他汀類藥物在急性腦梗死（ACI）治療中的作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一般資料：選擇我院2008年3月～2009年4月急性腦梗死住院患者48例，男28例，女20例；年齡41～77歲，平均58.4歲；均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI掃描證實(shí)。入院前2周內(nèi)未用阿司匹林及潘生丁等影響血小板藥物。入院后隨機(jī)分為辛伐他汀組（24例）和常規(guī)治療組（24例），兩組患者在年齡、性別構(gòu)成、神經(jīng)功能評(píng)分（按照歐洲卒中評(píng)分ESS標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分）差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者入院前無(wú)其他嚴(yán)重的內(nèi)科疾病和代謝性疾病。另選取本院同期門(mén)診健康體檢者20例作為對(duì)照組，男11例，女9例；年齡39～70歲，平均57.9歲。

治療方法：兩組患者均給予適當(dāng)脫水、低分子右旋糖酐、胞二磷膽堿及丹參等基礎(chǔ)治療。辛伐他汀組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀20mg，每天睡前服用1次，連服4周。對(duì)照組采血前2周內(nèi)未服如何藥物。

檢測(cè)方法：所有入選對(duì)象均在住院后24小時(shí)內(nèi)采取空腹靜脈血后開(kāi)始服藥，治療第28天晨再次空腹采取靜脈血，對(duì)照組病例于同期采取空腹靜脈血，離心分離血清-70℃凍存待測(cè)。血清IL-6測(cè)定采用放射免疫分析技術(shù)，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供；CRP采用速率散射比濁法測(cè)定；操作步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：用SPSS11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±S）來(lái)表示，治療前后比較及組間比較均采用t檢驗(yàn)。

結(jié) 果

ACI組治療前血清IL-6，CRP水平明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05），差異具有顯著性。辛伐他汀組治療4周后血清IL-6，CRP水平均明顯低于治療前（均P＜0.05），差異具有顯著性；且低于常規(guī)治療組（均P＜0.05），差異具有顯著性；但仍高于對(duì)照組（均P＜0.05），差異具有顯著性。常規(guī)治療組患者治療4周后血清IL-6，CRP降低不明顯（P＞0.05），差異無(wú)顯著性。見(jiàn)表1。

討 論

辛伐他汀等他汀類藥物的抗炎癥作用獨(dú)立于其調(diào)脂作用。與他汀類藥物的調(diào)脂作用比較，他汀治療早期即表現(xiàn)出明顯的抗炎作用，他汀的早期有益作用是抗炎癥反應(yīng)的結(jié)果【sup】［2］【/sup】。他汀類藥物抗炎癥作用有多種機(jī)制，包括減弱炎癥細(xì)胞向斑塊內(nèi)的趨化和聚集，抑制巨噬細(xì)胞可溶性細(xì)胞間黏附分子及金屬蛋白酶的表達(dá)等。其中減少巨噬細(xì)胞等IL-6信使RNA的表達(dá)和IL-6的合成是他汀類藥物抗炎的主要機(jī)制。類異戊二烯是IL-6重要成分，他汀類藥物抑制三羥基四甲基戊二酰還原酶（HMG-CoA）的活性，通過(guò)減少類異戊二烯前體物質(zhì)甲醛戊酸的生物轉(zhuǎn)換，下調(diào)IL-6的合成【sup】［3］【/sup】。

CRP是一種能與肺炎球菌莢膜C多糖物質(zhì)反應(yīng)的急性期反應(yīng)蛋白，正常情況下它是存在于血中的一種微量蛋白，炎癥反應(yīng)時(shí)可增高。實(shí)驗(yàn)性腦卒中的研究結(jié)果證實(shí)，局部腦缺血后2小時(shí)腦組織出現(xiàn)病理性改變，直接導(dǎo)致IL-6的釋放，IL-6可以誘導(dǎo)CRP的產(chǎn)生，導(dǎo)致CRP水平升高。臨床研究表明，梗死面積較大的患者，其CRP水平升高明顯【sup】［4］【/sup】。辛伐他汀對(duì)CRP的生成有直接阻斷作用。本研究結(jié)果顯示，治療前血清CRP水平明顯高于對(duì)照組，辛伐他汀治療4周后血清CRP水平均明顯低于治療前，且低于常規(guī)治療組。CRP水平可以反映腦梗死的嚴(yán)重程度，原因可能為【sup】［5］【/sup】炎癥過(guò)程在動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的形成中起關(guān)鍵作用，血清CRP水平與AS的嚴(yán)重性相關(guān)，因而與腦梗死的嚴(yán)重性及預(yù)后相關(guān)；CRP可促進(jìn)單核細(xì)胞組織因子的表達(dá)，CRP與配基結(jié)合激活經(jīng)典的補(bǔ)體激活途徑，直接激活靜止的血管內(nèi)皮細(xì)胞，CRP還可使白細(xì)胞釋放蛋白酶，導(dǎo)致血栓纖維帽破裂，這些改變均可引起血栓形成；CRP與凝血纖溶系統(tǒng)有密切關(guān)系；CRP是一種急性炎癥反應(yīng)蛋白，其水平越高，炎癥損害也就越重。

許多實(shí)驗(yàn)證實(shí)，IL-6在缺血缺氧性腦損傷中起著重要作用。IL-6可直接損傷血管內(nèi)膜，影響血管通透性，增強(qiáng)血管內(nèi)皮與血細(xì)胞的黏附性，使自由基產(chǎn)生增多，抑制血栓調(diào)節(jié)因子蛋白C、蛋白S系統(tǒng)，促進(jìn)凝血，引起炎性介質(zhì)增多、髓鞘損傷和少突膠質(zhì)細(xì)胞溶解，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡【sup】［6］【/sup】。血清IL-6水平在腦梗死急性期明顯升高，說(shuō)明T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞處于激活狀態(tài)。腦梗死后，由于腦組織缺血壞死，不僅產(chǎn)生了大量抗原刺激免疫系統(tǒng)，而且有大量的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和激活，引起強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答過(guò)程，致使T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞等被激活，從而產(chǎn)生大量的IL-6，參與了腦梗死的病理變化過(guò)程。辛伐他汀通過(guò)抑制HMG-CoA的活性，下調(diào)IL-6的合成。本研究結(jié)果顯示治療前血清IL-6平明顯高于對(duì)照組，同時(shí)本研究還顯示在ACI應(yīng)用辛伐他汀治療4周后IL-6明顯下降，這可能是辛伐他汀通過(guò)抗炎作用治療ACI的一個(gè)重要方面。

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表1 ACI組治療前后血清IL-6，CRP水平的變化（X±S）

注：【sup】▲【/sup】與對(duì)照組比較P＜0.05；【sup】☆【/sup】與治療前比較P＜0.05；【sup】▼【/sup】與常規(guī)治療組比較P＜0.05