沙利度胺聯合化療治療23例復發性卵巢癌臨床觀察

473000河南南陽市宛城區婦幼保健院婦

產科

摘 要 目的：觀察沙利度胺聯合紫杉醇、卡泊治療復發性卵巢癌的近期療效。方法：采用紫杉醇135mg/m【sup】2【/sup】靜滴，第1天；注射用卡鉑300mg/m【sup】2【/sup】靜滴，第1天，每3周為1個周期，共6個周期?；熗瑫r加服沙利度胺，初始劑量為100mg/日，逐漸增加劑量達400mg/日，維持治療，直到疾病進展或不能耐受不良反應為止。結果：CR 1例，PR 7例，SD 11例，PD 4例，中位生存期13個月，總有效率為34.78%，疾病控制率82.61%，中位生存期13個月。主要不良反應為皮疹、骨髓抑制、消化道反應及黏膜炎。結論：沙利度胺聯合化療治療復發性卵巢癌療效較好，晚期患者能適應。

關鍵詞 沙利度胺 紫杉醇 復發性卵巢癌 化療

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.12.081

卵巢癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，目前綜合治療手段包括手術、化療、放療、靶向治療等，高效低毒藥物的研發及采用有針對性的給藥途徑提高了臨床效果。隨著分子生物學的發展，抗血管生成治療成為目前治療卵巢癌的熱點之一。本研究采用沙利度胺聯合紫杉醇及卡泊治療復發性卵巢癌23例，旨在探討治療的安全性和治療效果，現報告如下。

資料與方法

一般資料：選取2010年1月～2010年10月我院收治的符合入組標準的復發性卵巢癌患者23例。所有病例均為經組織學或細胞學確診的復發性卵巢癌患者。均可至少能耐受3個周期聯合化療，KPS評分＞60分。治療前經影像學檢查證實至少有一個可測量病灶，無腹水等并發癥，無嚴重心臟病及糖尿病史，預計生存期＞3個月。

治療方法：患者采用紫杉醇135mg/m【sup】2【/sup】靜滴，第1天；注射用卡鉑300mg/m【sup】2【/sup】靜滴，第1天，每3周為1個周期，共6個周期。使用紫杉醇前12小時和6小時分別給予地塞米松15mg口服，化療前30分鐘給予苯海拉明1ml肌注、西咪替丁400mg靜注，預防過敏反應發生；紫杉醇滴注過程中動態血壓檢測?；熗瑫r加服沙利度胺，初始劑量為100mg/日，然后根據患者耐受藥物情況，每兩周增加1次劑量，達400mg/日，維持治療，直到疾病進展或不能耐受不良反應為止。每周期給藥前復查血象和血生化指標，每兩周期評價療效。

療效及不良反應評價標準：治療前后均進行血常規、肝腎功能、心電圖、增強CT等檢查?？陀^療效按照RECIST標準評價【sup】［1］【/sup】，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）及進展（PD）。以CR+PR為有效。疾病進展時間（TTP）為自治療開始至腫瘤病灶出現進展的時間。疾病進展為按新的實體瘤評價標準（RECIST標準），即病灶最大徑線總和增加＞20%或出現新病灶?？偵鏁r間（OS）指從化療后到死亡或隨訪截止日期。不良反應評價按美國國立癌癥研究不良反應分級標準評定，分為Ⅰ～Ⅳ度。

結 果

近期療效：23例均可評價療效，共進行3周期治療。其中CR 1例（4.35%），PR 7例（30.43%），SD 11例（47.83%），PD 4例（17.39%），RR為34.78%。中位生存期13個月。

不良反應：不良反應較輕，主要為皮疹、骨髓抑制、消化道反應及黏膜炎，嚴重腹瀉和Ⅳ度骨髓抑制引起的發熱少見。皮疹3例，其中Ⅲ度1例，Ⅰ度2例，經常規治療后好轉；骨髓抑制4例，其中白細胞Ⅲ度下降2例，Ⅱ度下降1例，血小板Ⅰ度下降1例。

討 論

沙利度胺可抑制血管內皮生長因子（VEGF）誘導的新生血管形成，通過調節一些細胞因子和黏附分子的表達，從而顯示其抗腫瘤活性。Monk等【sup】［2］【/sup】首次報道沙利度胺單藥治療1例復發耐藥性卵巢癌，治療5個周期后腹水消失、腹腔內腫瘤減少達PR，同時CA125下降4倍，且不良反應輕，顯著改善了患者的生活質量。此后，文獻相繼報道沙利度胺聯合化療治療復發耐藥和難治性卵巢癌的療效和毒性，多數學者報道的有效率為40%左右【sup】［3］【/sup】。本研究顯示有效率（34.78%），與之接近。

卡鉑為細胞周期非特異性藥物，能與DNA的相鄰鳥嘌呤基團結合產生鏈間和鏈內交聯，使DNA結構改變，合成受抑制，聯合應用有協同作用。本組采用沙利度胺聯合紫杉醇、卡泊方案治療復發性卵巢癌的總有效率為34.78%，疾病控制率82.61%。進一步分析發現，23例患者中CR 1例，PR 7例，SD 11例，PD 4例，中位生存期13個月，略低于國外一線治療結果的報道，主要原因可能為本研究中大部分晚期患者為二、三線治療，既往接受過多種化療方案治療從而影響了療效。本研究還發現，腫瘤導致疲勞和疼痛是最常見的生理癥狀，靶向聯合化療治療后，這兩項癥狀均得到一定程度緩解，反映出沙利度胺聯合化療治療前后患者部分功能和癥狀的改善作用。本研究由于病例數較少，確切的療效評價還需要更多的臨床研究。

參考文獻

1 Ajani J A.Treatment of patients with upper gastrointestinal carcinomas［J］.Semin Oncol，1997，24（Suppl 19）:1972-1976.

2 Monk B J，Han E，Josephs Cow an CA，et al.Salvage bevacizumab（rhu MAB VEGF） based therapy after multiple prior cytotoxic regimens in advanced refractory epithelial ovarian cancer.Gynecol Oncol，2006，102（2）:140-144.

3 Wright JD，Secord AA，Num num TM，et al.A multi institutional evaluation of factors predictive of toxicity and efficacy of bevacizumab for recurrent ovarian cancer.Int JGynecol Cancer，2008，18（3）:400-406.