雙氯芬酸鈉致肝損傷19例診治體會

資料與方法

2006年3月～2010年8月在我院就診病人中收集到病例19例，其中男8例（42%），女11例（58%）；年齡＞60歲15例（79%），45～59歲4例（21%），其中5例原患有血吸蟲性肝病史，3例原有慢性乙型肝炎病史，4例有長期飲酒史，其余否認(rèn)肝臟疾病史。

原患疾病：19例中，因關(guān)節(jié)炎引起疼痛服用雙氯芬酸鈉6例（占31.5%），痛風(fēng)4例（占21%），老年人骨質(zhì)疏松癥引起骨痛服用雙氯芬酸鈉9例（占47.5%）19例患者中初診均在醫(yī)院就診后予以處方配藥，16例患者有自行購買雙氯芬酸鈉片口服史。

肝臟損害發(fā)生時(shí)間：肝臟損害發(fā)生時(shí)間有很大差異，最短者發(fā)生在用藥后20余天有2例（10.6%）。最長者為用藥后6個(gè)月余1例（5.3%），發(fā)生在1～6個(gè)月16例（84.2%）。

給藥途徑：19例均為口服用藥者，每次使用劑量25～50mg，1～3次/日，日用量為25～150mg。

合并用藥：19例中有14例與其他藥物合用（73.6%），5例為單獨(dú)用藥（26.4%），14例合用藥物分別為別嘌醇片、活血止痛膠囊、阿法骨化醇軟膠囊、復(fù)方氯唑沙宗片、復(fù)方丹參注射液、青霉素注射液、雷公藤片、苯溴馬隆片，等。

臨床表現(xiàn)：5例因上腹脹、納減、尿色黃、輕度發(fā)熱來就診，8例因上腹部隱痛不適就診，5例僅稍感乏力、惡心，無其他任何不適癥狀，在就診時(shí)查肝功能后發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶異常。所有患者均經(jīng)過詳細(xì)詢問病史，服藥史，常規(guī)作腹部B超排除膽道、胰腺疾病、重度脂肪肝等，作肝炎全套檢查排除各型肝炎可能。所有病例均作胃鏡檢查，排除胃、十二指腸疾病可能。生化肝功能示ALT在180～820U/L（正常值0～40U/L），AST在150～690U/L（正常值0～40U/L），總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素均有不同程度升高。EB病毒，巨細(xì)胞病毒，風(fēng)疹病毒，單純皰疹病毒均陰性。

治療與轉(zhuǎn)歸：一經(jīng)確診為雙氯芬酸鈉所致肝臟損害，立即停用該藥，予以護(hù)肝、抑酸、保護(hù)胃黏膜等支持對癥處理。7～20天后，不適癥狀緩解消失，半月后復(fù)查肝功能酶指標(biāo)有8例基本恢復(fù)，另11例指標(biāo)明顯下降、好轉(zhuǎn)。1個(gè)月后再復(fù)查肝功能，所有病例各項(xiàng)指標(biāo)全部恢復(fù)正常。無1例病情惡化死亡患者。

討 論

雙氯芬酸鈉是一類非甾體抗炎藥物，是一類通過抑制環(huán)氧化酶減少前列腺素合成而起到解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕和抗血小板聚集作用的藥物。隨著臨床使用日漸廣泛，雙氯芬酸鈉在為廣大患者減輕病痛同時(shí)，其藥物不良反應(yīng)的報(bào)道也不斷增加。可致消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、心血管事件等多系統(tǒng)、多臟器損害。本文病例中年齡都在中年及老年階段，與這個(gè)年齡階段關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、軟組織風(fēng)濕癥、骨質(zhì)疏松癥等疾病多發(fā)，需要服用雙氯芬酸鈉的機(jī)會增加有關(guān)。男女性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。故雙氯芬酸鈉致不良反應(yīng)（ADR）與患者性別關(guān)系不大。雙氯芬酸鈉有半衰期短，服藥次數(shù)頻繁，順應(yīng)性差等缺點(diǎn)。由于中老年人尤其是老年人胃腸蠕動減慢，使藥液過早，過量釋放。且老年人肝腎功能減退，藥物排泄減慢，易蓄積潴留。本組病例中多數(shù)病例合并用藥，易加重消化系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)損害。對既往有肝臟疾病史、消化性潰瘍疾病史等，應(yīng)慎用雙氯芬酸鈉。

參考文獻(xiàn)

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