比較替米沙坦\\氯沙坦和厄貝沙坦對(duì)高血壓伴糖耐量減退患者糖代謝的影響

510160廣州市荔灣區(qū)第二人民醫(yī)院

摘 要 目的：觀察替米沙坦和氯沙坦、厄貝沙坦對(duì)高血壓合并糖耐量減退（IGT）患者糖代謝的影響。方法：將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的門診高血壓合并IGT患者隨機(jī)分為替米沙坦和氯沙坦、厄貝沙坦3組。觀察治療前及治療20周后患者空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、空腹胰島素（FINS）和餐后胰島素（PINS）變化。結(jié)果：替米沙坦組空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、空腹胰島素（FINS）和餐后胰島素（PINS）均明顯下降（P＜0.05），和氯沙坦、厄貝沙坦組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：替米沙坦除具有降壓作用外，還可改善胰島素抵抗，對(duì)改善糖代謝療效確切，值得在臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞 替米沙坦 高血壓 糖尿病 胰島素抵抗

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.12.064

在ESC/ESH和中國高血壓指南中，均將血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）確定為一線降壓藥，但不同的ARB藥物除降壓作用外卻還有各自獨(dú)有的作用，如氯沙坦能降低尿酸，纈沙坦能改善性功能。而替米沙坦是選擇性過氧化體增殖劑活化受體γ（PPAR-γ）激動(dòng)劑，可以調(diào)控糖、脂肪生成代謝及胰島素敏感性相關(guān)基因，抑制炎癥因子的產(chǎn)生【sup】［1］【/sup】。故臨床醫(yī)生熟悉了解ARB藥物的額外作用，可在處方降壓藥物時(shí)有目的地選擇用藥以期獲得更多的額外治療效果。本文旨在觀察替米沙坦在降壓的同時(shí)對(duì)血糖、胰島素抵抗的影響是否優(yōu)于其他ARB藥物。

資料與方法

一般資料：收集2008年6月～2009年6月符合高血壓合并IGT的門診患者共90例。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)按《2005年中國高血壓防治指南》，IGT診斷標(biāo)準(zhǔn)按《2007年中國糖尿病防治指南》。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能衰竭者；嚴(yán)重心功能不全者；對(duì)ARB類藥物有相關(guān)禁忌或過敏。

方法：用隨機(jī)數(shù)字分組的方法將患者分為A、B、C3組，每組各30例。A組患者給予替米沙坦（美卡素）40mg/次，1次/日口服，B組患者給予氯沙坦（科素亞）50mg/次，1次/日口服，C組患者給予厄貝沙坦（安博維）150mg/次，1次/日口服。治療前及治療20周后分別測(cè)量患者空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、空腹胰島素（FINS）和餐后胰島素（PINS）變化。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：計(jì)量數(shù)據(jù)以（X±s）表示，計(jì)算資料采用t檢驗(yàn) ，以P＜0.05為差異有顯著性。

結(jié) 果

血糖、胰島素變化：經(jīng)治療后替米沙坦組空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、空腹胰島素（FINS）和餐后胰島素（PINS）較前明顯降低（P均＜0.05）；和氯沙坦、厄貝沙坦組比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

藥物不良反應(yīng)：治療期間，90例患者中4例輕微頭暈，3例輕微干咳，但不影響治療。未見皮疹、血管神經(jīng)性水腫、肝功能異常等明顯不良反應(yīng)。

討 論

近年來有報(bào)道觀察發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥與高血壓有一定的關(guān)系，高血壓患者空腹胰島素水平高于正常，存在胰島素抵抗。胰島素抵抗被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、血脂異常、2型糖尿病及腹型肥胖等疾病的共同病理基礎(chǔ)，改善胰島素抵抗是預(yù)防和治療高血壓及IGT的中心環(huán)節(jié)【sup】［2］【/sup】。本研究表明對(duì)高血壓合并IGT的患者，替米沙坦治療20周后，血糖、胰島素均明顯下降，替米沙坦除具有降血壓作用外，尚可改善胰島素抵抗。有研究結(jié)果表明在RASS和胰島素信號(hào)通路之間存在著錯(cuò)綜復(fù)雜的聯(lián)系【sup】［3］【/sup】。RASS的激活會(huì)增加胰島素抵抗；高血糖和高胰島素血癥也可以通過增加血管緊張素原、AII和AT1受體的表達(dá)來刺激RASS，促進(jìn)胰島素抵抗病人高血壓的發(fā)生發(fā)展。替米沙坦是臨床一種有效降低血壓的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARBS）藥物，但與其他的ARBS藥物不同，替米沙坦與過氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR-γ）激動(dòng)劑吡格列酮化學(xué)結(jié)構(gòu)上有一定的同源性。替米沙坦是惟一一個(gè)在治療劑量可激活PPAR-γ的ARBS藥物【sup】［4］【/sup】。氯沙坦、厄貝沙坦雖然可以通過阻斷AT1R抑制RASS系統(tǒng)對(duì)胰島素抵抗的作用，改善葡萄糖代謝，但卻不能激活PPAR-γ。所以，替米沙坦在改善胰島素抵抗方面明顯優(yōu)于氯沙坦和厄貝沙坦等其他ARBS藥物，特別適用于高血壓合并IGT患者。

參考文獻(xiàn)

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表1 3組患者藥物治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化（X±s）

注：與治療前比較，【sup】①【/sup】P＜0.05；與氯沙坦組比較，【sup】②【/sup】P＜0.05；與厄貝沙坦組比較，【sup】③【/sup】P＜0.05