多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療非小細(xì)胞肺癌療效觀察

摘 要 目的：分析研究多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療中的療效比較，并評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。方法：將40例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分兩組，A組20例應(yīng)用多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療；B組20例應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑治療。比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果：A組總有效率40%；B組總有效率25%。A組治療方案有效率高于B組（P＜0.05）。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重水鈉潴留、過(guò)敏反應(yīng)和心臟損害，胃腸道反應(yīng)和肝腎功能損害輕微，無(wú)治療相關(guān)性死亡。A組治療期間KPS評(píng)分高于B組（P＜0.05）。結(jié)論：多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療非小細(xì)胞肺癌是一種有效的方法，不良反應(yīng)輕，患者耐受良好，值得臨床上推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 非小細(xì)胞肺癌 多西他賽 奈達(dá)鉑 療效

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占整個(gè)肺癌的80%～85%。大部分NSCLC患者確診時(shí)已為晚期，其中70歲以上的老年人占30%以上^［1］。以鉑類（主要指順鉑、卡鉑）為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是晚期NSCLC 的主要治療手段^［2］。2008年1月～2010年1月收治晚期非小細(xì)胞肺癌患者40例，采用多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療方案，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

2008年1月～2010年1月收治晚期非小細(xì)胞肺癌患者40例，男23例，女17例；年齡38～72歲，中位年齡57歲。所有患者均經(jīng)組織病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)。病理學(xué)類型：鱗癌28例，腺癌12例。Karnofsky評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。臨床分期Ⅲ b期29例，Ⅳ期11例，均有可測(cè)量病灶。全部為復(fù)治病例，既往抗腫瘤治療結(jié)束≥4周。40例患者肝功能、腎功能、血常規(guī)正常，心電圖正常。將40例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分兩組，A組20例應(yīng)用多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療；B組20例應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑治療。兩組患者臨床基本情況無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

治療方法：A組20例患者奈達(dá)鉑80mg/m^{2>/sup>加入0.9%氯化鈉溶液500ml中靜脈滴注2小時(shí)，第1天；B組：順鉑80mg/m2>/sup>，分3天給藥，加入0.9%氯化鈉溶液500ml中靜脈滴注，第1～3天；兩組中多西他賽劑量均75mg/m2>/sup>，靜脈滴注，第1天，用藥前常規(guī)抗過(guò)敏反應(yīng)，化療后WBC下降Ⅱ～Ⅳ度的患者應(yīng)用G-CSF，血小板及血紅蛋白Ⅳ度下降時(shí)予以白介素Ⅱ或成分輸血。化療前常規(guī)應(yīng)用5-羥色胺-3受體拮抗劑止嘔，每例完成2個(gè)周期化療。化療前后給予保肝等對(duì)癥、支持治療。化療結(jié)束后4周復(fù)查與腫瘤觀察指標(biāo)有關(guān)的影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)療效。}

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：療效評(píng)價(jià)按WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和病情進(jìn)展（PD）。其中CR和PR為治療有效。患者生活質(zhì)量按KPS評(píng)分進(jìn)行評(píng)估^［3］。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用X^{2>/sup>檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。}

結(jié) 果

臨床療效：A組無(wú)CR病例，PR 8例；SD 9例，PD 3例；B組無(wú)CR病例，PR 5例，SD 8例，PD 7例。A組總有效率40%；B組總有效率25%。A組治療方案有效率高于B組，差異有顯著性（P＜0.05）。

不良反應(yīng)：主要為骨髓抑制，脫發(fā)和消化道反應(yīng)。骨髓抑制以自細(xì)胞減少為主，多于用藥后5～10天出現(xiàn)，經(jīng)治療后多于1～2周內(nèi)恢復(fù)。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重水鈉潴留、過(guò)敏反應(yīng)和心臟損害，胃腸道反應(yīng)和肝腎功能損害輕微，無(wú)治療相關(guān)性死亡。

KPS評(píng)分：A組KPS評(píng)分提高>20分6例，多于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。B組有7例患者體重減輕超過(guò)10%，A組有3例患者體重減輕超過(guò)10%。A組體重明顯減輕患者少于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

討 論

近來(lái)我國(guó)肺癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，而NSCLC占原發(fā)性肺癌的75%～80%^［4］。多西他賽是一種新的半合成的紫杉醇類似物，通過(guò)與微管蛋白的亞單位結(jié)合，誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白聚合成穩(wěn)定的微管蛋白，并抑制其解聚，從而抑制了細(xì)胞的分裂增殖，使細(xì)胞停止于G2期和M期^［5，6］。奈達(dá)鉑主要是與核苷反應(yīng)生產(chǎn)核苷一鉑結(jié)合物與DNA結(jié)合，破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能，抑制DNA復(fù)制，其溶解度大約是順鉑10倍，臨床目前和臨床研究中被證明對(duì)實(shí)體瘤療效明顯。冷寧等^［2］研究提示，奈達(dá)鉑單藥或聯(lián)合化療治療初治的肺癌療效與順鉑無(wú)顯著性差異，但胃腸道不良反應(yīng)較低，腎毒性較低，給藥方便，患者的主觀耐受性較好；奈達(dá)鉑具有較明顯的骨髓抑制作用，特別是血小板降低，由于目前臨床有較完善的預(yù)處理措施，這一不良反應(yīng)并不影響患者的治療；對(duì)于復(fù)治肺癌患者，奈達(dá)鉑具有一定的有效率；本組資料中，A組總有效率40%；B組總有效率25%。A組治療方案有效率高于B組（P＜0.05）。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重水鈉潴留、過(guò)敏反應(yīng)和心臟損害，胃腸道反應(yīng)和肝腎功能損害輕微，無(wú)治療相關(guān)性死亡，與報(bào)道基本相符。

總之，多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療非小細(xì)胞肺癌患者能改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間，且安全性好，患者耐受良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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