早發(fā)2型糖尿病初診胰島素強(qiáng)化治療效果評(píng)價(jià)

Ilkova等在1997年的報(bào)告對(duì)新診斷的2型糖尿病進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療，半數(shù)患者在2年內(nèi)僅通過(guò)飲食控制和適當(dāng)鍛煉就可以使血糖控制在理想范圍，目前胰島素強(qiáng)化治療方案以被普遍運(yùn)用于臨床，其效果也得到肯定。本研究在于觀察年齡在短期胰島素強(qiáng)化治療中，對(duì)2型糖尿病患者近期血糖的控制效果。

資料與方法

選擇2型糖尿病患者56例，按照1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)空腹血糖（FBG）＞10mmol/L，無(wú)急慢性并發(fā)癥，未接受過(guò)任何降糖、降脂治療。入選56例患者按照年齡分早發(fā)組（A組年齡≤40歲26例）和遲發(fā)組（B組年齡＞40歲30例），兩組患者性別無(wú)顯著差異。

方法：所有患者均住院治療，測(cè)定空腹血糖，餐后兩小時(shí)血糖、甘油三酯、糖化血紅蛋白。兩組均給與飲食和運(yùn)動(dòng)治療，同時(shí)行胰島素強(qiáng)化治療。胰島素治療采用三餐前運(yùn)用短效胰島素諾和靈R，睡前使用中效胰島素諾和靈N皮下注射，12周后停止使用胰島素，繼用飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法。觀察3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月兩組人群中僅通過(guò)飲食控制而不用任何口服藥物血糖控制良好例數(shù)。過(guò)程中若3次FBG>8mmol/L和（或）血糖>11mmol/L，定義為飲食運(yùn)動(dòng)治療失敗，加用控制血糖藥物^［1］。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)組間采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用X^{2>/sup>檢驗(yàn)。}

結(jié) 果

兩組治療前，空腹血糖，餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白和甘油三酯無(wú)顯著差異（P＞0.05）。早發(fā)組在停藥后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月出現(xiàn)誘導(dǎo)成功例數(shù)明顯多于遲發(fā)組，具有顯著性差異（P＜0.05）。兩組指標(biāo)，見(jiàn)表1。

討 論

胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷是造成2型糖尿病患者發(fā)病的2個(gè)重要因素，糖尿病的治療不僅要改善胰島素抵抗，還要保護(hù)胰島β細(xì)胞的功能。基礎(chǔ)研究顯示葡萄糖對(duì)胰島β細(xì)胞葡萄糖刺激的胰島素分泌產(chǎn)生影響可分為3個(gè)階段，最初階段為葡萄糖失敏感即對(duì)葡萄糖刺激反應(yīng)下降，但β細(xì)胞中胰島素或顆粒含量沒(méi)有顯著下降。胰島β細(xì)胞在胰島素刺激-分泌偶聯(lián)方面出現(xiàn)紊亂，完全可逆。第二階段，β細(xì)胞疲勞是指葡萄糖刺激或非葡萄糖促泌劑刺激引起胰島β細(xì)胞胰島素儲(chǔ)備耗竭，從而不能分泌胰島素，在休息時(shí)細(xì)胞功能科完全恢復(fù)。如高糖環(huán)境不能解除，則進(jìn)入第三階段葡萄糖毒性是不可逆的胰島β細(xì)胞損傷，β細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，同時(shí)出現(xiàn)細(xì)胞凋亡，細(xì)胞數(shù)量減少^［2］。

β細(xì)胞失敏感、疲勞階段是逆轉(zhuǎn)的最佳和關(guān)緊時(shí)期。英國(guó)前瞻性的研究UKPDS研究顯示，在2型糖尿病初診時(shí)，病人胰島β細(xì)胞功能為正常人的50%，而且以后每年以4%～5%的速度遞減，十年后就不可能分泌胰島素了。早期改變機(jī)體高糖環(huán)境，有利于β細(xì)胞的功能恢復(fù)以同時(shí)可減少細(xì)胞凋亡數(shù)量。本研究旨在說(shuō)明早發(fā)2型糖尿病患者在胰島素強(qiáng)化治療過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)糖尿病越早，接受治療胰島素治療越快，其長(zhǎng)期緩解的效果越佳。本組病例中我們發(fā)現(xiàn)早發(fā)2型糖尿病在經(jīng)過(guò)短期胰島素強(qiáng)化治療后的3個(gè)月、6個(gè)月、1年時(shí)能僅通過(guò)飲食控制而保持血糖穩(wěn)定的患者比例分別是61.5%、38.5%、19.2%而遲發(fā)組則分別為23.3%、10.0%、3.3%，早發(fā)組中最長(zhǎng)緩解時(shí)間>3年，隨時(shí)間推移，緩解率有所下降，但仍有19.2%左右的緩解率。因此，早發(fā)2型糖尿病患者能夠在早期胰島素強(qiáng)化治療中獲得比遲發(fā)組更好的效果。

國(guó)內(nèi)多次報(bào)道胰島素誘導(dǎo)糖尿病患者產(chǎn)生“蜜月期”，其年齡可能為相關(guān)因素。對(duì)于年齡偏低肥胖的2型糖尿病患者，產(chǎn)生蜜月期的幾率相對(duì)遲發(fā)人群更大，因此提倡早期初診發(fā)現(xiàn)的糖尿病患者運(yùn)用胰島素治療，對(duì)其胰島細(xì)胞有明顯的保護(hù)和恢復(fù)功能的作用。

參考文獻(xiàn)

1 祝方，紀(jì)立農(nóng).新診斷2型糖尿病患者早期胰島素強(qiáng)化治療的隨訪研究.中國(guó)糖尿病雜志，2009，4:261.

2 張波.短期胰島素強(qiáng)化治療誘導(dǎo)2型糖尿病長(zhǎng)期緩解及其預(yù)測(cè)因素.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006，4:3.

表1 胰島素強(qiáng)化治療誘導(dǎo)成功例數(shù)［例（%）］