口服普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的臨床研究

［摘要］目的：觀察口服普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的療效。方法：2009年1月～2011年6月，筆者采用口服普萘洛爾治療11例嬰幼兒血管瘤，2mg／kg／天，分2次口服，3個(gè)月為1個(gè)療程。如觀察瘤體有復(fù)發(fā)表現(xiàn)，則重復(fù)1個(gè)療程，至患兒1歲停藥。結(jié)果：口服普萘洛爾后1周，瘤體顏色開始變淡、萎縮變軟。治療3個(gè)月后，大部分瘤體明顯萎縮。至1歲時(shí)，瘤體基本消退，表面遺留毛細(xì)血管擴(kuò)張。部分患兒出現(xiàn)心率減慢和腹瀉，均在停藥1周后恢復(fù)，繼續(xù)治療。結(jié)論：口服小劑量普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤具有良好療效。

［關(guān)鍵詞］嬰幼兒血管瘤；普萘洛爾

[中圖分類號]R732.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1008-6455（2012）05-0801-03

Clinical study on the treatment of infantile hemangioma by oral propranolol

CHEN Xin，YUAN Si-ming

（Department of Plastic Surgery， Jinling Hospital， Medical School of Nanjing University， Nanjing 210002， Jiangsu， China）

Abstract： Objective To investigate the therapeutic effect of oral propranolol on infantile hemangioma. Methods From January 2009 to June 2011， oral propranolol was given to 11 infants with hemangiomas at 2mg/kg/day，given in 2 divided doses. The duration of the treatment was three months.If hemangioma recurred， the treatment was repeated. The treatment was discontinued at one year old. Results One week after oral propranolol， hemangiomas became paler and softer. Three months after the treatment， hemangiomas shrinked obviously.At one year old， most of hemangiomas regressed with residual telangiectases. Bradycardia and diarrhea were observed in some patients， which disappeared in one week after stopping oral propranol. Conclusion low-dose oral propranolol has a good effect on infantile hemangioma．

Key words：Infantile hemangioma; Propranolol

嬰幼兒血管瘤是兒童常見的良性腫瘤，在出生后6個(gè)月至1年期間增長較快，1歲之后大部分血管瘤自行緩慢消退，整個(gè)消退過程持續(xù)至7～10歲。血管瘤的危害主要在于增生期，如潰瘍、感染導(dǎo)致瘢痕形成，影響容貌[1]。少數(shù)巨大血管瘤可導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)異常甚至心力衰竭等而危及生命[1-2]。2008年，Leaute-labreze等[3]首次報(bào)道普萘洛爾治療重癥血管瘤患兒取得了良好療效。其后眾多學(xué)者采用同樣方法治療，均取得了很好療效[4-6]。2009年1月～2011年6月，筆者科室應(yīng)用普萘洛爾治療11例嬰幼兒血管瘤，結(jié)果顯示口服普萘洛爾能迅速控制血管瘤的生長，促使血管瘤緩慢消退，部分病例顯示出很好的消退結(jié)果。

1 資料和方法

1.1一般資料：11例患者來自2009年1月～2011年6月門診確診為增生期嬰幼兒血管瘤者，均為體積較大或特殊部位的血管瘤，其中男4例，女7例。瘤體分布于頭面部者6例，四肢3例，軀干部2例。初次治療年齡3～7個(gè)月。

1.2 治療前檢查：治療方案征得患者家屬同意并簽署知情同意書。治療前均請心臟內(nèi)科醫(yī)師對患者進(jìn)行常規(guī)體檢，排除心律失常、先天性心臟病等疾患，均到兒科就診排除氣管炎、肺炎、哮喘病史。

1.3 治療方法：口服普萘洛爾，2mg／kg／天，分2次口服，服藥3個(gè)月為1個(gè)療程。如觀察瘤體有復(fù)發(fā)表現(xiàn)，則重復(fù)一個(gè)療程，至患兒1歲停藥。開始治療后每周隨訪1次，1個(gè)月后改為每月隨訪1次，1歲后改為不定期隨訪。隨訪觀察指標(biāo)包括患者精神狀態(tài)、睡眠、飲食、腹瀉、心率和體重，同時(shí)拍照記錄瘤體的變化過程。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效：瘤體迅速萎縮、消退，到1歲時(shí)基本消退，皮膚平坦、遺留紅斑或散在紅色斑點(diǎn)；有效：瘤體顏色變淡、萎縮變軟，面積縮小，但到1歲時(shí)仍呈紅色斑塊狀；無效：瘤體無明顯變化或失去隨訪。

2 結(jié)果

2.1治療結(jié)果：初次口服普洛萘爾后1周，瘤體顏色開始變淡、萎縮變軟，皮膚溫度降低；初次口服后1個(gè)月，瘤體萎縮，瘤體變?nèi)彳洝⑵教梗伾優(yōu)榈t色；口服普萘洛爾3個(gè)月后，大部分瘤體明顯萎縮，顏色變淡；至1歲時(shí)，大部分瘤體基本消退，表面遺留有少量毛細(xì)血管擴(kuò)張。11例患者，其中8例接受1個(gè)療程治療，2例患者接受2個(gè)療程治療。結(jié)果5例顯效，4例有效，2例失訪。典型病例照片見圖1～3。

2.2 不良反應(yīng)：5例患兒每次服藥后出現(xiàn)心率減慢，停藥1周，未予特殊處理，均自行恢復(fù)，繼續(xù)治療；3例患兒出現(xiàn)腹瀉，停藥1周后再次服藥，未再出現(xiàn)腹瀉；未觀察到其他不良反應(yīng)。

3 討論

嬰幼兒血管瘤好發(fā)于頭面、四肢等體表部位，也見于粘膜、肝臟等特殊部位。生長于體表尤其是頭面部的血管瘤會影響外貌，并給患者家屬帶來嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)。而生長在眼周、皮膚褶皺處、生殖器或肛周等部位的血管瘤，可能發(fā)生潰瘍及功能障礙等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至可危及生命。因此，血管瘤需要早期積極治療，而不是消極等待其消退。

普萘洛爾治療血管瘤已有不少報(bào)道[8-10]，大部分報(bào)道顯示出良好療效，具有起效快、無創(chuàng)傷及并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)。口服普萘洛爾避免了長期全身應(yīng)用激素等口服藥物的副作用，避免手術(shù)等侵襲性治療造成的創(chuàng)傷，同時(shí)成本低廉。我們的臨床研究也證實(shí)普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的近期療效確切。在持續(xù)治療至1歲時(shí)大部分瘤體明顯消退，僅表面遺留有少量毛細(xì)血管擴(kuò)張。Maturo 等[11]認(rèn)為普萘洛爾應(yīng)用至患兒超過1歲時(shí)，即待血管瘤的增殖期基本結(jié)束時(shí)可停止用藥。至于在1歲之后繼續(xù)口服普萘洛爾能否加快血管瘤的消退過程還需進(jìn)一步觀察。其治療嬰幼兒血管瘤的副作用主要有心動(dòng)過緩、低血壓、低血糖、支氣管痙攣、睡眠障礙、疲乏以及胃腸不適等。Buckmiller等[12]認(rèn)為這些不良反應(yīng)極少發(fā)生且僅在劑量大于2 mg/kg/天時(shí)出現(xiàn)。為了避免副作用，普萘洛爾治療前應(yīng)該全面評價(jià)患兒基礎(chǔ)情況，進(jìn)行嚴(yán)格體檢，確保患兒心、肺功能良好。可以采用階梯式給藥，從小劑量開始逐漸增大，最大不超過2mg/kg/天[13]。我們治療的10例患兒的劑量均為2mg/kg/日，分2次口服。部分患兒出現(xiàn)心率減慢和腹瀉，均在停藥1周后恢復(fù)，繼續(xù)治療。

普洛萘爾治療血管瘤的機(jī)制目前還不明確，Leaute-labreze等[3]認(rèn)為可能的機(jī)制為：①血管收縮致使瘤體局部顏色變暗，質(zhì)地變軟；通過抑制成纖維細(xì)胞生長因子和血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)促進(jìn)瘤體消退；③加速瘤體增生內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。Storch 和Hoeger [14]認(rèn)為通過3個(gè)途徑來完成，早期效應(yīng)通過抑制腎上腺素β受體，引起血管舒張的一氧化氮合成下降從而導(dǎo)致血管收縮，血流量減少，從而使血管瘤顏色變淺、質(zhì)地變軟；中期效應(yīng)由阻斷血管形成的信號通路導(dǎo)致血管瘤生長停止；長期效應(yīng)以誘導(dǎo)增殖的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡而引起腫瘤退化。

目前，有關(guān)普洛萘爾治療嬰幼兒血管瘤的報(bào)道大多數(shù)是小樣本研究，在使用普萘洛爾的同時(shí)或之前曾使用激素或其他藥物治療，治療效果究竟是激素的作用還是普萘洛爾的作用，不完全明確。多數(shù)血管瘤本身可自然消退，在治療和觀察周期內(nèi)，血管瘤停止生長或消退，究竟是普萘洛爾的作用還是本身自然進(jìn)程，亦不能完全肯定。因此，對普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的有效性及機(jī)制尚待進(jìn)一步研究證實(shí)。

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[收稿日期]2012-02-02 [修回日期]2012-03-23

編輯/李陽利