注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉與常用輸液的配伍穩定性研究

摘 要 目的：在25 ℃條件下考察24 h內注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉與3種常用輸液的配伍穩定性。方法：采用高效液相色譜法測定注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉在3種輸液中的含量變化，同時測定pH變化。結果：與3種常用輸液配伍后，在24 h內 pH值基本沒有變化，有效成分美洛西林鈉、舒巴坦鈉的含量及有關物質在12 h內基本無變化，在16 、24 h時有顯著變化。結論：注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉在3種常用輸液中12 h內穩定。

關鍵詞 注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉 穩定性 HPLC

中圖分類號：R942；R978.11 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533(2012)01-0024-03

Study on the stability of mezlocillin sodium and sulbactam sodium for injection in three injections by HPLC

MA Xue-dong，ZHANG Shuai，GUO Hai-qin

（Shanxi C Y Pharmaceutical Co.，Ltd，Datong，037010）

ABSTRACT Objective: To study the stability of mezlocillin sodium and sulbactam sodium for injection dissolved in three injections such as glucose，sodium chloride or glucose and sodium chloride at 25℃. Methods: The samples from these solutions were collected at the different time and the contents of mezlocillin sodium and sulbactam sodium and impurity were determined by HPLC. The pH values of the solutions were also measured. Results: The pH values varied slightly in acceptable range and the contents of mezlocillin sodium and sulbactam sodium varied as well within 12 h. Conclusion: Mezlocillin sodium and sulbactam sodium for injection were compatible with three injections. The contents of mezlocillin sodium and sulbactam sodium in the prepared solutions were stable and the impurity contents in the solutions were slightly increased within 12 h under the experiment condition.

KEY WORDS mezlocillin sodium and sulbactam sodium for injection； stability； HPLC

注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉為美洛西林鈉和舒巴坦鈉按4：1 的比例組成的復方制劑。美洛西林鈉屬青霉素類廣譜抗生素，主要通過干擾細菌細胞壁的合成而起殺菌作用；舒巴坦鈉除對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其它細菌無抗菌活性，但對由耐β-內酰胺類抗生素菌株產生的多數重要的β-內酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。兩者合用后具有明顯的協同作用。 該產品在固體狀態下的穩定性已有報道 [1]，我們通過實驗探討注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉在不同輸液中的穩定性情況，以便為臨床用藥提供進一步的參考依據。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

高效液相色譜儀（Agilent 1100）、DELTA 320 pH計（梅特勒公司）。

1.2 試劑

磷酸二氫鉀（天津市福晨化學試劑廠，批號20080215）、10%四丁基氫氧化銨溶液（上海科豐化學試劑有限公司，批號081220）、色譜純甲醇（迪馬公司，批號90972）。

1.3 試藥

注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉（山西仟源制藥有限公司，批號20090903，規格2.5 g）、0.9%氯化鈉注射液（山西云鵬制藥有限公司，批號09080502）、葡萄糖氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司，批號080911110，葡萄糖和氯化鈉分別為10%和0.9%）、10%葡萄糖注射液（阿拉賓度·同領（大同）制藥藥業有限公司，批號080108）、美洛西林鈉對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號200802）、舒巴坦鈉對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號200906）。

2 實驗方法

2.1 色譜條件

色譜柱：C18柱，4.6 mm×150 mm×5 micro;m （Agilent公司）；流動相：甲醇-0.2 mol/L磷酸二氫鉀溶液-10%四丁基氫氧化銨溶液-水（510：50：8：432），用10%磷酸溶液調節pH至5.0；流速：1.0 ml/min；檢測波長：230 nm；進樣量：20 micro;l。

2.2 檢驗方法

精密稱取注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉75 mg于100 ml容量瓶中，用相關輸液溶解并稀釋至刻度。按照高效液相色譜法測定[2]，以0 h的峰面積為它們各自含量的100%進行比較。

3 結果

3.1 pH值變化情況

取溶解后樣品，于25 ℃放置0、8、12、16、24 h時測定pH值，結果表明3種含藥輸液的pH值均未發生明顯變化（圖1）。

3.2 含量及有關物質變化情況

取按比例溶解稀釋后樣品，于25 ℃放置0、0.5、1、2 、8、12、16、24 h時注入高效液相色譜儀，分析主要成分舒巴坦鈉、美洛西林鈉及有關物質變化情況，結果見圖2～4。

上述結果表明，當在3種注射液（0.9%氯化鈉、10%葡萄糖、葡萄糖氯化鈉）中溶解并于25 ℃放置0～12 h，美洛西林鈉、舒巴坦鈉及有關物質的含量均無顯著變化，基本保持穩定。但在放置24 h時，舒巴坦鈉在不同輸液中的含量分別下降了3.3%、2.0%、3.4%；美洛西林鈉含量分別下降9.7%、6.8%、5.6%。而在16 h和24 h檢測時，有關物質已經有顯著變化，其含量分別升高至4.62%、3.68%、3.96%及6.48%、6.23%、6.47%，有逐漸增加的趨勢。

3.3 系統適用性試驗

精密稱取美洛西林鈉對照品、舒巴坦鈉對照品適量，加水制成含舒巴坦鈉0.1 mg/ml、美洛西林鈉0.4 mg/ml的溶液，注入液相色譜儀測定，發現兩物質主峰的分離度符合要求（圖5-A）。

精密稱取注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉適量，分別加0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液制成濃度為0.75 mg/ml的溶液，分別注入液相色譜儀測定，發現兩物質主峰及各有關物質峰之間的分離度均大于2.0（圖5-B）。

取0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液，分別注入液相色譜儀測定，結果作為空白對照（圖5-C）。

4 討論

在放置不同時間對含藥輸液進行pH測定時發現，在0.9%氯化鈉注射液中pH穩定保持在6.15左右，與人體血液pH較接近，可能更適合于臨床使用。如圖2所示，舒巴坦鈉在2 h時雖出現過一個較淺的峰谷，但其仍屬于儀器檢測中正常的波動范圍。

鑒于在25 ℃條件下，注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉在3種輸液中12 h內保持穩定，其pH、主要成分含量（美洛西林鈉、舒巴坦鈉）及有關物質沒有顯著變化，故建議從配制好輸液至對患者輸注完成的時間應控制在8～12 h內。

參考文獻

[1]李青翠，鄧自新，常俊蘭，等. 注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉穩定性考察［J］．中國抗生素雜志，2000，25(1)：68-69.

[2]國家藥典委員會.《中華人民共和國藥典》2005年版二部［M］．北京：化學工業出版社，2005：附錄28-30.

（收稿日期：2011-10-18）