國(guó)外新外用制劑

中圖分類號(hào)：R97 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533(2012)01-0016-02

近年國(guó)外上市的外用制劑主要有護(hù)創(chuàng)制劑、混懸液、兒童外用洗劑復(fù)合包裝盒、乳膏、液體噴霧劑、凝膠劑、泡沫劑、經(jīng)皮釋藥制劑、生物降解封閉劑貼片和皮膚填充用注射凝膠劑等。經(jīng)皮給藥制劑市場(chǎng)具有巨大的發(fā)展?jié)摿Γ烙?jì)2010年其全球市場(chǎng)規(guī)模為215億美元，預(yù)測(cè)到2015年將增至315億美元。

1 護(hù)創(chuàng)制劑

2011年5月，加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)了Merus國(guó)際公司的護(hù)創(chuàng)膜Collacar，用于治療潰瘍、燒傷、皮膚開裂等皮膚創(chuàng)傷。本品為可生物降解的護(hù)創(chuàng)劑，由天然存在于動(dòng)物體內(nèi)的生物活性膠原組成，使用后形成可與傷口床相匹配的凝膠樣薄片，維持濕潤(rùn)的環(huán)境以幫助傷口愈合。

2 混懸液

2011年1月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了ParaPRO公司的0.9%多殺菌素（spinosad）外用混懸液（商品名：Natroba），用于治療≥4歲患兒的頭虱感染。

3 兒童外用洗劑復(fù)合包裝盒

2010年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Arbor制藥公司的2%氫化可的松兒童外用洗劑復(fù)合包裝盒Pediaderm HC Complete Kits。本品裝有2%氫化可的松洗劑（Pediaderm HC）和兒童皮膚防護(hù)潤(rùn)滑藥Pediaderm Protective Emollient，專門開發(fā)用于治療、處理和防護(hù)特應(yīng)性皮炎患兒的皮膚。

Pediaderm HC內(nèi)含快干型、能安全用于各年齡段小兒的最低外用處方劑量的氫化可的松；Pediaderm Protective Emollient系一獨(dú)特的乳膏，專門設(shè)計(jì)采用了可廣泛根除細(xì)菌、真菌和病毒（包括難以治愈的金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）三重協(xié)同技術(shù)（triple synergy technology），可使已損傷的特應(yīng)性皮炎皮膚再水合、再生和恢復(fù)完整性。

4 乳膏

4.1 3.75%咪喹莫特乳膏

2011年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Graceway制藥公司的3.75%咪喹莫特乳膏（商品名：Zyclara），用于治療≥12歲患者的外生殖器和肛周疣。臨床研究表明，本品一日1次用藥8周可安全、有效地清除生殖器疣，且治療12周后僅有少數(shù)患者的疣復(fù)發(fā)。相比之下，先前獲準(zhǔn)治療外生殖器和肛周疣的大多數(shù)外用處方制劑給藥時(shí)間長(zhǎng)，影響患者的依從性。

4.2 Neosalus乳膏

2010年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Quinnova制藥公司采用Proderm技術(shù)生產(chǎn)的非甾體消炎藥Neosalus乳膏，用于治療各種慢性皮膚病如特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎等。

許多治療慢性皮膚炎癥的外用制劑含有乙醇，可導(dǎo)致產(chǎn)生對(duì)皮膚的刺激，患者依從性差。采用Proderm技術(shù)制成的Neosalus乳膏含有水和脂質(zhì)的混合物而不含乙醇，具有皮膚“防護(hù)-修補(bǔ)-水合”能力。

5 液體噴霧劑

2010年11月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了禮來公司與Acrux公司聯(lián)合開發(fā)的睪酮外用液體噴霧劑（商品名：Axiron），用于替代治療男性患者在某些情況下的睪酮缺乏。劑量規(guī)格：定量泵裝有藥液110 ml，可使用90 ml（噴60次），每次噴出睪酮30 mg/1.5 ml。

Axiron是首個(gè)獲得批準(zhǔn)的腋下使用睪酮外用液。睪酮替代治療的其它劑型有口服片、口腔黏膜貼片、注射劑、皮下植入小丸、外用凝膠和透皮控釋貼片等。臨床數(shù)據(jù)顯示，Axiron可使大多數(shù)男性睪酮的濃度恢復(fù)至正常范圍內(nèi)。

6 凝膠劑

2010年11月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Endo制藥公司的睪酮外用凝膠（商品名：Fortesta），用于治療成人男性性腺功能減退癥。本品系一清澈、無味的凝膠，以定量泵包裝，每次撳壓可釋出準(zhǔn)確計(jì)量的含藥凝膠。劑量規(guī)格：睪酮10 mg（0.5 g凝膠）/次，每罐可撳壓120次。

多中心、無對(duì)照Ⅲ期臨床研究顯示，使用本品治療90 d后，78%的性腺功能減退癥男性的平均睪酮濃度恢復(fù)至正常范圍內(nèi)。

7 泡沫劑

2010年10月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Stiefe公司的0.005%卡泊三醇泡沫劑（商品名：Sorilux），用于局部用藥治療成人患者的斑狀銀屑病。劑量規(guī)格：卡泊三醇50 micro;g/g、60 g/罐。

Sorilux可有效治療輕至中度斑狀銀屑病，含有維生素D3同系物卡泊三醇，然其治療銀屑病有效的作用機(jī)制尚不清晰。本品采用VersaFoam釋藥技術(shù)制成，治療時(shí)在患處噴一薄層，一日2次，輕輕按摩。

Sorilux在治療輕至中度斑狀銀屑病的兩項(xiàng)臨床研究中與基質(zhì)進(jìn)行了對(duì)照，8周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。一項(xiàng)研究顯示，27%使用Sorilux的患者成功清除了斑狀銀屑，單用基質(zhì)的為16%；另一項(xiàng)研究顯示，14%使用Sorilux的患者成功清除了斑狀銀屑，單用基質(zhì)的為7%。在這些研究中，輕度患者使用Sorilux的療效更好。

8 經(jīng)皮釋藥系統(tǒng)

8.1 丁丙諾啡經(jīng)皮釋藥系統(tǒng)

2010年7月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Purdue制藥公司的丁丙諾啡經(jīng)皮釋藥系統(tǒng)（商品名：Butrans），用于治療需24 h長(zhǎng)時(shí)間使用阿片類鎮(zhèn)痛藥患者的中至嚴(yán)重慢性疼痛。劑量規(guī)格：丁丙諾啡5、10和20 micro;g/h，每一貼片可持續(xù)釋藥7 d。

丁丙諾啡是μ阿片受體部分激動(dòng)劑、κ阿片受體拮抗劑、δ阿片受體激動(dòng)劑和痛敏肽受體部分激動(dòng)劑，可與其它阿片激動(dòng)劑一樣被以合法和非法的方式濫用。Butrans禁用于呼吸明顯抑制、嚴(yán)重支氣管炎、有或疑有麻痹性腸梗阻者。此外，應(yīng)避免用藥部位和周圍區(qū)域直接暴露于外部熱源下，以免導(dǎo)致過劑量風(fēng)險(xiǎn)。

8.2 OTC鎮(zhèn)痛貼片

2010年5月，日本批準(zhǔn)了久光制藥公司的水楊酸甲酯/薄荷腦10%/3%鎮(zhèn)痛貼片（商品名：Salonpas），用于暫時(shí)解除成人患者的輕至中度關(guān)節(jié)炎、扭傷、過勞、挫傷和單純性背痛引起的肌肉和關(guān)節(jié)疼痛，療效可持續(xù)12 h以上。

Salonpas為OTC藥品，結(jié)合了具有局部鎮(zhèn)痛作用的樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯。劑量規(guī)格：每100 cm2含有水楊酸甲酯132 mg、薄荷腦120 mg、樟腦26 mg和醋酸維生素Ｅ 21 mg。

9 生物降解封閉劑貼片

2010年4月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了生物降解封閉劑貼片TachoSil，用于制止心血管手術(shù)時(shí)使用普通外科技術(shù)無效的輕至中度小血管出血。

本品系一易于使用的貼片，由馬腱制成的干膠原海綿裹以纖維蛋白原和凝血酶組成，用于傷口部位后會(huì)產(chǎn)生一種可形成凝塊的白色黏稠不溶性纖維蛋白，自身則在4～6個(gè)月內(nèi)生物降解。

開發(fā)商澳大利亞Nycomed公司在對(duì)119例心血管手術(shù)患者進(jìn)行的研究中評(píng)價(jià)了TachoSil的療效，結(jié)果顯示74.6%的TachoSil受用者在3 min內(nèi)止血，而對(duì)照組僅33.3%。

10 皮膚填充用注射凝膠

2010年2月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Allergan公司的含利多卡因和透明質(zhì)酸皮膚填充用注射凝膠（商品名：Juvéderm XC），以提供與其它透明質(zhì)酸填充劑相似的皮膚表面平滑效果，同時(shí)提高治療時(shí)的舒適性。Juvéderm XC不含防腐劑而含0.3%利多卡因，可減少添加其它麻醉劑的需要，且較不含利多卡因的透明質(zhì)酸填充劑減少治療時(shí)間。

（收稿日期：2011-06-10）