上海醫院胰島素類似物臨床應用分析

摘 要 目的： 了解胰島素類似物在上海119家樣本醫院應用的現狀，供生產、營銷、使用等部門參考。方法：調研上海119家樣本醫院2008-2010年應用胰島素類似物品種、金額、用量和增長率等，結合臨床應用進行分析。結果：胰島素類似物有甘精、門冬、賴脯和地特胰島素等，在臨床上用量逐年增多。胰島素制劑品種趨向多樣化，方便合理選用。結論：胰島素類似物治療糖尿病，前景看好。

關鍵詞 上海醫院 胰島素類似物 制劑 應用現狀

中圖分類號：R977.15；R952 文獻標識碼：C 文章編號：1006-1533(2012)01-0030-04

Analysis of the clinical application of insulin similitudes in hospitals of Shanghai

GUI Cheng 1，SHI Wei-feng1，HUANG Kun 2

（1.Department of Pharmacy，Shanghai First People’ s Hospital，School of Medicine，Shanghai

Jiao Tong University，Shanghai，200080；2.Institute of Scientific and Technical Information，

Shanghai Food and Drug Supervision and Administration Bureau，Shanghai，200233）

ABSTRACT Objective: To find out the situation of application of insulin similitudes in 119 hospitals of Shanghai and provide reference for production，sale and consumption departments. Methods: We investigated insulin similitudes used in 119 hospitals of Shanghai during 2008-2010 in respect to their category，consumption，growth rate and clinical application. Results: The category of insulin similitudes was as follows: insulin glargine，insulin aspart，insulin lispo，insulin detemir and so on. The consumption of each similitude had been increased year by year. As the category of preparations of insulin similitudes was more and more diversified，we have more reasonable choices. Conclusion: The prospects of insulin similitudes are good for the treatment of diabetes in clinic.

KEY WORDS hospital of Shanghai；insulin similitude；preparations；clinical application

近年來，糖尿病的發病率呈上升趨勢。根據國際糖尿病聯盟（International Diabetes Federation，IDF）統計，2000年全球有糖尿病患者 1.51億人，而目前全球有糖尿病患者2.85億人，按此速度增長的話，估計到2030年全球將有近5億人患糖尿病。糖尿病患者心血管的危險性是非糖尿病患者群的2～4倍，75%的糖尿病患者死于心血管疾病[1]。

治療糖尿病的藥物主要有胰島素和口服降糖藥物。胰島素根據其來源和化學結構可分為動物胰島素、人胰島素和胰島素類似物。動物來源的牛胰島素（3個氨基酸與人胰島素不同）的抗原性最強，豬胰島素（1個氨基酸與人胰島素不同）其次。目前，動物胰島素已很少應用，取而代之的是通過重組DNA技術生產的人胰島素，該產品具有活性較高，不良反應較少，長期使用不易產生抗體的優點。

近年來開發的胰島素類似物，是利用DNA技術，對人胰島素的氨基酸序列進行修飾而成，它們具有與普通胰島素不同的結構、理化性質和藥動學特征，在模擬正常生理性胰島素分泌和減少低血糖發生的危險性方面要優于利用重組DNA技術生產的人胰島素，是未來研究和生產的趨勢。為此，筆者調研了上海市119家樣本醫院應用胰島素類似物的情況，并對其進行分析。

1 資料與方法

資料來源于上海市119家樣本醫院2008-2010年上報上海市食品藥品監督管理局科技情報研究所胰島素類似物購藥數據。119家樣本醫院有三級醫院31家，二級醫院75家，一級醫院13家。

方法是統計胰島素類似物品種、金額、用量等，結合臨床應用情況進行分析討論。

2 結果和分析

2.1 2008-2010年上海市119家樣本醫院胰島素類似物品種、銷售金額情況

2008-2010年上海市119家樣本醫院胰島素類似物品種、銷售金額和增長率見表1。

2.2 2008-2010年上海市119家樣本醫院胰島素類似物品種、用量、生產廠商情況

2008-2010年上海市119家樣本醫院胰島素類似物品種、用量、增長率和生產廠商見表2。

從表1、表2可見，3年來上海醫院胰島素類似物品種、金額和用量排序穩居榜首的是甘精胰島素300 IU，其次是門冬胰島素30R筆芯和門冬胰島素30R特充。2009年除了門冬胰島素特充、門冬胰島素30R特充和賴脯胰島素25R 300 IU外，其他胰島素類似物金額和用量都有增長，2010年胰島素類似物增速都很明顯。生產廠商主要是丹麥諾和諾德、美國禮來和賽諾菲安萬特公司。國產的有北京甘李藥業和吉林通化東寶藥業。

上海醫院使用的胰島素類似物有門冬胰島素和賴脯胰島素兩種速效胰島素類似物，甘精胰島素和地特胰島素兩種長效胰島素類似物，還有門冬胰島素30R、賴脯胰島素25R、50R預混胰島素類似物。目前制劑格價較貴，限制了臨床使用。

門冬胰島素是將人胰島素β鏈28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替，與人胰島素相比，減弱了溶液中胰島素分子間的結合強度，可迅速地解離為單體，具有吸收快、奏效速、持續時間短的特點，屬于超短效胰島素，由天津諾和生物有限公司生產，商品名“諾和銳”。

門冬胰島素30R是30%門冬胰島素與70%精蛋白門冬胰島素預混的胰島素類似物。天津諾和生物有限公司生產的商品名為“諾和銳30R”;吉林通化東寶藥業生產的商品名為“甘舒霖30R”。

賴脯胰島素是將人胰島素的β鏈28和29位的脯氨酸和賴氨酸的順序轉換，它屬于超短效胰島素，有利于控制餐后迅速升高的高血糖，由美國禮來制藥公司生產，商品名“優泌樂”。賴脯胰島素也可與精蛋白結合預混成中效制劑。

甘精胰島素是將人胰島素A鏈21位的門冬酰胺用甘氨酸代替，β鏈31位和32位增加2個精氨酸，使其結構保持穩定，具有長效、平穩的特點，無峰值血藥濃度，屬于一日用藥1次的長效制劑。由賽諾菲安萬特生產的商品名為“來得時”;北京甘李藥業有限公司生產的商品名為“長秀霖”。

地特胰島素是將人胰島素β鏈30位的蘇氨酸去除，在29位的賴氨酸酰化14碳的脂肪酸側鏈。具有吸收緩慢，作用平緩且持續時間長的特點，屬于一日用藥1次的長效制劑。由丹麥諾和諾德公司生產，商品名“諾和平”。

胰島素類似物的開發，使胰島素制劑品種趨向多樣化，醫生可根據患者病情，合理選用。臨床應用胰島素制劑的分類、商品名、成分和作用時間見表3。

由表3可見，胰島素制劑品種趨向多樣化，胰島素品種按作用時間分為速效（短效）、中效和長效。在選擇胰島素治療時，醫生需考慮患者病理、生理缺陷及其生活方式的特點，也可根據患者經濟條件等合理選用。有針對性、個性化地制定方案，也可聯合應用口服降糖藥，增加胰島素敏感性的作用，減少不良反應。

3 討論

胰島素是控制高血糖的重要手段，1型糖尿病患者需要終身依賴胰島素維持生命，也可用于有以下情況的2型糖尿病控制高血糖：1）口服降糖藥療效不佳者，尤其是糖化血紅蛋白>7.5%，空腹血糖>10 mmol/L的患者；2）口服降糖藥有明顯不良反應或禁忌使用者；3）伴有眼、心血管及肝、腎病變者；4）合并感染、創傷和手術、妊娠的患者。近年來國內外許多學者認為早期應用胰島素治療2型糖尿病是重要的新概念[2，3]。在糖尿病早期，胰島素與口服降糖藥聯合應用是有益處的，可以取長補短，作用互補，減少各自的用量和不良反應，有利于保護現存的β細胞功能，盡快使血糖達標，避免后期的并發癥。有學者研究顯示，口服降糖藥治療期間，β細胞功能仍持續降低，早期強化胰島素治療可改善β細胞功能，提高l年緩解率[4]。

半個多世紀以來，醫藥工作者一直在研究和尋找胰島素非注射劑型，如添加表面活性劑等增加吸收的口服劑型和滴鼻劑，也有直腸給藥的栓劑及腹腔內給藥裝置等，但臨床試驗效果都不理想，存在很多問題。前幾年看好的是吸入劑，2006年1月被美國FDA批準上市的輝瑞公司吸入式胰島素“Exubera”，2007年5月輝瑞公司宣布停止銷售，原因是吸收時間、血藥峰值和持續時間都不穩定，免不了還需注射。目前，國外胰島素無針噴射系統還沒有達到預期目的，運載系統的胰島素泵是一種內裝有短效或超短效胰島素的微電腦動力裝置，可模擬人體胰島素正常分泌[5]，但其泵價格不菲，且要支付各種耗材的費用，患者還要學會掌握使用。

胰島素注射劑型是當今最常用的給藥方式，胰島素類似物在模擬胰島素作用、減少不良反應以及防止發生低血糖的危險性等方面，要優于人胰島素，是具有發展前途的治療糖尿病制劑，市場前景看好。

參考文獻

[1]“百萬藥師關愛工程”系列教材編委會. 臨床治療學［M］．第1版.北京：北京科學技術出版社，2005：193-195.

[2]鄒大進，楊前勇. 糖尿病的診治與進展——糖尿病與臨床各科的關系［J］．藥學服務與研究，2006，6(1)：1-5.

[3]李云貴，張俊，楊同艷. 等. 降糖藥物與胰島素交替治療2型糖尿病臨床分析［J］．實用糖尿病雜志，2006，2(5)：39-40.

[4]文柳靜. 降糖藥研究進展［J］．中國藥房，2007，18(23)：1828-1831.

[5]曹淑艷，王偉杰. 胰島素泵在糖尿病治療中的臨床觀察［J］．中國臨床醫學研究方法，2006，12(17)：2303-2305.

（收稿日期：2011-08-30）