干擾素α-2b聯合苦參素對慢性乙型肝炎患者T淋巴細胞亞群的影響

[摘要] 目的 研究干擾素α-2b聯合苦參素對慢性乙型肝炎的臨床療效及對T淋巴細胞亞群的影響。 方法 將108例慢性乙型肝炎患者隨機分為對照組和治療組，對照組給予干擾素α-2b，治療組在對照組的基礎上給予苦參素，連續給藥3個月，評價兩組的臨床療效。 結果 治療組患者HBV DNA轉陰率、HBeAg轉陰率及HBeAg/抗HBe血清轉換率均高于對照組（P ＜ 0.05）；治療組治療3個月后CD3+、CD4+細胞數和CD4+/CD8+比值較治療前顯著升高，與對照組比較差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。 結論 干擾素α-2b聯合苦參素可改善慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴細胞亞群狀態，具有確切的臨床療效，是一種可靠的治療方案。

[關鍵詞] 干擾素α-2b；苦參素；慢性乙型肝炎；T淋巴細胞

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）06-0055-02

Effect of IFN α-2b combined with Oxymatrine on T-lymphocyte subsets in patients with chronic hepatitis B

FANG Xiang ZHANG Liping XU Tiehua

Department of Traditional Chinese Medicine， the People’s Hospital of Lanxi City in Zhejiang Province， Lanxi 321100， China

[Abstract] Objective To study the effect of IFN α-2b and Oxymatrine on T-lymphocyte subsets in patients with chronic hepatitis B. Methods All of 108 cases chronic hepatitis B were divided into control group and treatment group. The control group was given IFN α-2b， and the treatment group was given Oxymatrine for 3 months continuously on the basis of control group. The clinical effect was evaluated. Results The negative conversion rates of HBV DNA and HBeAg and HBeAg/anti-HBe serconversion rate were significantly higher in the treatment group than in the control group (P ＜ 0.05). After 3 months， the percentages of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ T-lymphocytes were significantly higher in the treatment group than in the control group (P ＜ 0.05). Conclusion IFN α-2b and Oxymatrine can improve efficacy and increase the percentages of T-lymphocytes in patients with chronic hepatitis B， and it is a reliable evidence for treatment of chronic hepatitis B.

[Key words] IFN α-2b; Oxymatrine; Chronic hepatitis B; T-lymphocyte

現代醫學研究發現，機體免疫功能紊亂或低下是導致慢性乙型肝炎的主要原因，因此治療慢性乙型肝炎以抗病毒及增強機體免疫功能為主[1]。目前國內外公認的抗病毒藥物之一是干擾素，具有抗病毒、抗纖維化及免疫調節等多種生物活性，但是干擾素直接抑制病毒復制的能力有限，治療慢性乙型肝炎的臨床療效較差，尋找安全、有效的聯合治療方法仍是臨床醫生所關注的問題。我院采用干擾素α-2b聯合苦參素治療慢性乙型肝炎取得較為滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年8月～2010年8月在我院住院及門診治療的慢性乙型肝炎患者108例，其中男64例，女44例，年齡25～56歲，平均（36.57±7.31）歲；其中輕度38例，中度50例，重度20例。將上述108例慢性乙型肝炎患者隨機分為對照組和治療組，每組54例，兩組患者的性別、年齡、病情嚴重程度比較，差異均無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

①1年內未使用過抗乙肝病毒藥物及免疫調節劑；②HBsAg、HBeAg、HBV DNA均為陽性；③丙氨酸轉移酶在正常上限2～10倍，血清總膽紅素正常；④外周血小板≥100×109/L，白細胞≥4×109/L；⑤排除其他型肝炎重疊感染。

1.3 給藥方法

對照組給予干擾素α-2b 300萬U（濟南建聯中藥有限公司，批號：20090616），肌內注射，1次/d，2周后改為隔日1次，治療3個月；治療組在對照組的基礎上給予苦參素注射液（連云港正大天晴醫藥有限公司，批號：090712），200 mg靜脈滴注，1次/d，治療3個月。

1.4 評價指標

HBV DNA及HBeAg/抗HBe的測定：HBV DNA采用熒光定量PCR法，HBeAg/抗HBe采用熒光放射免疫法；T淋巴細胞亞群：采用流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群。所有指標均嚴格按照儀器操作規程和試劑盒說明書操作。

1.5 統計學處理

采用SPSS 11.5軟件包對數據進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，以百分率表示；計量資料采用t檢驗，以（x±s）表示。P ＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者HBV DNA及HBeAg/抗HBe的變化

治療組患者HBV DNA轉陰率、HBeAg轉陰率及HBeAg/抗HBe血清轉換率均高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群的變化

治療組治療3個月后CD3+、CD4+細胞數，CD4+/CD8+比值較治療前顯著升高（P ＜ 0.05），CD8+較治療前顯著下降（P ＜ 0.05）；對照組無明顯變化（P ＞ 0.05），兩組比較差異有統計學意義（t = 10.214，P = 0.002；t = 15.056，P = 0.001；t = 4.923，P = 0.004；t = 13.279，P = 0.001）。見表2。

3 討論

大多數學者認為，慢性乙型肝炎病毒感染后的肝臟病變是機體一系列免疫反應造成肝細胞的病理性損害，機體免疫功能及病毒逃逸免疫的能力決定了HBV感染的發生、發展和轉歸，因此慢性乙型肝炎的預后與宿主的抗病毒免疫密切相關[2，3]。國內外多數研究證實[4]，慢性乙型肝炎患者外周血CD4+T淋巴細胞減少，CD8+T淋巴細胞增加，CD4+/CD8+比值降低。因此如何最大程度改善患者免疫狀態，恢復T淋巴細胞亞群平衡，徹底清除ＨBV，是目前臨床研究熱點。

干擾素α-2b已廣泛應用于病毒性肝炎抗病毒治療，其抗病毒的活性機制[5]為干擾素α-2b與感染細胞結合，激活細胞編碼合成數種抗病毒蛋白，主要是2’，5’-寡腺苷酸和蛋白激酶系統，降解病毒mRNA，抑制病毒復制；另外由于干擾素α-2b具有抗病毒、抗纖維化及免疫調節等多種生物活性，在治療慢性乙型肝炎的過程中，對患者的細胞免疫狀態具有一定的作用。但是單獨應用臨床效果不盡如人意，聯合用藥不失為提高臨床療效的一種可行性手段。苦參素是從豆科植物苦豆子或者豆科植物苦參的根中提取的一種生物堿，基礎實驗及臨床研究證實，苦參素可抑制細胞分泌HBsAg和HBeAg，調節免疫，刺激機體產生干擾素，從而發揮抗病毒的作用[6]；另外苦參素還具有穩定肝細胞膜、阻斷肝細胞凋亡和升高白細胞的作用[7]。兩藥聯用在增強了抗病毒的作用的同時提高了機體免疫力，明顯抑制病毒的復制，改善肝臟功能。本文治療組慢性乙型肝炎患者經干擾素α-2b聯合苦參素治療3個月后，CD3+、CD4+細胞數，CD4+/CD8+比值較治療前顯著升高（P ＜ 0.05），CD8+較治療前顯著下降（P ＜ 0.05）。說明苦參素可協同干擾素α-2b提高患者機體免疫力，促進患者康復。

綜上所述，干擾素α-2b聯合苦參素可改善慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴細胞亞群狀態，具有確切的臨床療效，可作為慢性乙型肝炎的一種治療方案。

[參考文獻]

[1] 胡春梅. 干擾素聯合苦參素治療慢性乙型肝炎療效觀察[J]. 白求恩軍醫學院學報，2010，8（6）：421-422.

[2] 王昕紅，王天寶，禹萌，等. 干擾素治療對慢性乙型病毒性肝炎患者T淋巴細胞亞群的影響[J]. 醫學綜述，2010，16（15）：2382-2383.

[3] 涂遠航，馬勇，李珊珊. 阿德福韋酯聯合苦參素膠囊對慢性乙型肝炎患者HBV復制及T淋巴細胞亞群的影響[J]. 世界華人消化雜志，2009，17（34）：3547-3549.

[4] Bertoletti A，Gehring AJ. The immune response during hepatitis B virus infection[J]. J Gen Virol，2006，87（6）：1439-1449.

[5] 肖光明，何凱茵，連粵湘，等. α-干擾素治療慢性乙型肝炎早期外周血T淋巴細胞亞群和血清肝纖維化指標的變化[J]. 實用肝臟病雜志，2005，8（2）：80-82.

[6] 顧錫炳，楊小娟，王棟，等. 苦參素治療慢性乙型肝炎患者T細胞亞群和細胞毒性T淋巴細胞的變化[J]. 實用肝臟病雜志，2010，13（2）：128-129.

[7] 周建英，張啟順，柳盛. 苦參素與干擾素聯合治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J]. 中國醫藥導報，2006，3（17）：84-85.

（收稿日期：2011-11-09）