低分子肝素聯合小劑量尿激酶治療進展性腦梗死

[摘要] 目的 觀察低分子肝素聯合小劑量尿激酶治療進展性腦梗死的臨床療效。 方法 將40例急性進展性腦梗死患者隨機分為兩組，對照組20例采用血栓通進行治療，觀察組20例在對照組基礎上采用低分子肝素聯合小劑量尿激酶聯合治療，比較觀察兩組的臨床療效、神經功能缺損評分及血小板凝血指標變化。 結果 觀察組的總有效率為85.0%，而對照組為55.0%，兩組比較差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。觀察組治療后神經功能缺損評分明顯降低，與治療前比較差異有統計學意義（P ＜ 0.05）；并且觀察組治療后神經功能缺損評分明顯低于同期對照組水平（P ＜ 0.05），而對照組治療前后神經功能缺損評分無明顯變化（P ＞ 0.05）。兩組治療前后PLT、APPT、PT和TT水平比較，差異均無統計學意義（P ＞ 0.05）。 結論 低分子肝素聯合小劑量尿激酶對進展性腦梗死治療，能夠明顯提高療效，改善神經功能，并對凝血指標沒有明顯影響，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 低分子肝素；尿激酶；進展性腦梗死

[中圖分類號] R743.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）06-0041-02

The efficacy of fraxiparine combined with low dose of urokinase in treatment of progressive cerebral infarction

CHEN Jin

Department of Neurology， the Hospital of Traditional Chinese Medicine of Xinchang County in Zhejiang Province， Xinchang 312500， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of fraxiparine combined with low dose of urokinase in treatment of progressive cerebral infarction. Methods Forty cases of progressive cerebral infarction patients were randomly separated into two groups， which control group with 20 cases was treated with xueshuantong and observation group with 20 cases was treated with fraxiparine combined with low dose of urokinase at basis of control group. The clinical efficacy and changes of neurological deficit score and platelet coagulation between two groups were observed. Results The total effective rate in observation group was 85.0%， while 55.0% in control group， and there was a significant difference between two groups (P ＜ 0.05). Compared with pre-treatment， the neurological deficit score was significantly decreased in observation group (P ＜ 0.05)， and significantly lower than that in control group (P ＜ 0.05)， while no significant difference in control group (P ＞ 0.05). There were no significant differences in PLT， APPT， PT and TT between two groups before and after treatment (P ＞ 0.05). Conclusion Fraxiparine combined with low dose of urokinase in treatment of progressive cerebral infarction can enhance clinical efficacy， improve neurological function and has no impact on coagulation， which can be applied in clinic.

[Key words] Fraxiparine; Urokinase; Progressive cerebral infarction

進展性腦梗死是指急性腦梗死的原發神經系統癥狀發病后1周內在醫療干預后仍繼續加重的一種臨床過程，致殘率及病死率極高，預后較差，屬于難治性腦血管病[1]。2009年12月～2010年12月我科采用低分子肝素聯合小劑量尿激酶對20例急性進展性腦梗死患者進行治療，取得了良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年12月～2010年12月在我院進行治療的急性進展性腦梗死患者40例，診斷均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的相關診斷標準[2]，發病在6～48 h，病情呈進行性加重，頭顱CT或MRI證實并排除腦出血，同時排除血小板＜80×109/L者、近期有出血傾向或曾接受手術者、大范圍腦梗死患者或昏迷者、嚴重高血壓及全身疾病者。所有患者按隨機數字表法隨機分為兩組，觀察組20例，其中男12例，女8例，年齡48～72歲，平均（59.3±8.6）歲，前循環梗死14例，后循環梗死6例；對照組20例，其中男11例，女9例，年齡49～71歲，平均（58.7±8.5）歲，前循環梗死13例，后循環梗死7例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組根據基礎疾病給予降壓、降糖、脫水、神經營養藥等治療。對照組采用血栓通（哈爾濱珍寶島藥業股份有限公司生產，國藥準字Z20025972）300 mg+0.9%氯化鈉溶液250 mL靜滴，1次/d，共14 d；觀察組在對照組基礎上進一步采用低分子肝素鈣（深圳賽保爾生物藥業有限公司生產，國藥準字H20060190）5000 IU腹部皮下注射，2次/d，連用10 d和尿激酶（天津生物化學制藥有限公司生產，國藥準字H12020485）20萬U+0.9%氯化鈉溶液200 mL靜滴，1次/d，連續10 d。

1.3 觀察指標及療效判定

治療前后采用美國Coulter CENS全自動血細胞計數儀檢測血小板計數（PLT），采用日本SysmexCA-6000全自動血凝儀檢測活化部分凝血酶原時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）和凝血酶時間（TT）。根據全國第四屆腦血管病學術會議制定臨床神經功能缺損程度評分標準進行療效判定[2]：殘疾程度0級，神經功能缺損評分減少91%～100%為治愈；殘疾程度1～3級，神經功能缺損評分減少46%～90%為顯效；神經功能缺損評分減少19%～45%為有效；神經功能缺損評分減少或增加18%以內為無效；神經功能缺損評分增加19%以上為惡化。

1.4 統計學處理

所有數據采用SPSS 13.0進行統計學處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P ＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（χ2=4.286，P ＜ 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后神經功能缺損評分比較

兩組治療前神經功能缺損評分比較，差異無統計學意義（t = 1.324，P ＞ 0.05）。觀察組治療后神經功能缺損評分明顯降低，與治療前比較差異有統計學意義（t = 5.432，P ＜ 0.05），并且觀察組治療后神經功能缺損評分明顯低于同期對照組水平，差異有統計學意義（t = 4.124，P ＜ 0.05）；而對照組治療前后神經功能缺損評分無明顯變化（t = 2.985，P ＞ 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后凝血指標比較

兩組治療前后PLT、APPT、PT和TT水平比較，差異均無統計學意義（t = 0.098、1.126、1.231、1.076、2.314、2.467、2.189、1.965，P ＞ 0.05）。見表3。

3 討論

急性腦梗死的病灶是由中心壞死區和周圍的缺血半暗帶組成，后者內存在側支循環，可獲得部分血液供應，如果血流恢復，損傷仍為可逆。而當大血管廣泛狹窄引起動脈閉塞，導致側支循環不良或根本無側支循環則發展成為進展性腦梗死。進展性腦梗死是動脈粥樣硬化性腦梗死典型起病方式之一，約占腦梗死的26%～43%，其在48 h內仍不斷發展、直至出現嚴重神經功能缺損。進展性腦梗死是多種因素、多種病理機制作用的結果，血小板聚集、血黏度增加、血栓形成、血管阻塞數目的增加、腦梗死范圍的擴大，都會使腦梗死的臨床癥狀加重[3]。病理學研究顯示[4]，分布于梗死形成的壞死組織與正常組織移行區，在缺血后12 d仍然存在，僅少數處于凋亡早期。因此，如何溶解栓子、阻止新血栓的形成、改善缺血半暗區供血、防止梗死面積的擴大是治療進展性腦梗死的關鍵。

普通肝素治療腦梗死已有多年歷史，但普通肝素由于其半衰期短，易引起出血，限制了其在臨床的應用。低分子肝素是肝素制劑中的低分子量成分，近年來由于其治療急性腦梗死療效顯著、不良反應少而引起關注。與普通肝素相比，低分子肝素半衰期長、生物利用度高，對Xa因子、XIa因子的作用強，而抗凝血酶活性差，對血小板的影響小，出血并發癥少，同時可降低血液黏度，促進血液流動，防止血栓擴大，改善微循環，防止血管梗死加重[5]。尿激酶是一種類似胰蛋白酶的絲氨酸蛋白酶，由新鮮人尿中分離精制而得，是一種高效血栓溶解藥。尿激酶作用于內源性纖維蛋白溶解系統，能激活循環及血栓中纖維蛋白酶原，達到溶栓目的，恢復半暗帶內殘存神經元的功能，從而阻止了血栓的漫延，使進展性腦梗死得以控制[6]。而小劑量尿激酶不僅可以溶解血栓、阻止缺血發展，還可以增加側支循環，促進神經功能恢復，同時避免了大量應用尿激酶而導致的不良反應[7]。安振東等[7]在常規治療基礎上進一步采用小劑量尿激酶聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死，發現治療后第5天和第14天神經功能缺損評分明顯低于對照組。司玲珍等[8]采用小劑量尿激酶聯合低分子肝素鈣對急性進展性腦梗死患者進行治療，結果發現聯合治療組治療的總有效率和神經功能改善情況明顯優于單獨低分子肝素鈣抗凝治療。本研究結果顯示，觀察組的總有效率明顯高于對照組（P ＜ 0.05）；觀察組治療后神經功能缺損評分明顯降低（P ＜ 0.05）；并且觀察組治療后神經功能缺損評分明顯低于同期對照組水平（P ＜ 0.05）。而對照組治療前后神經功能缺損評分無明顯變化（P ＞ 0.05）。并且本研究顯示，兩組對凝血指標都沒有明顯影響。

綜上所述，低分子肝素聯合小劑量尿激酶對進展性腦梗死治療，能夠明顯提高療效，改善神經功能，并對凝血指標沒有明顯影響，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 王維和，鞏同玉，劉靜. 小劑量尿激酶聯合低分子肝素治療急性進展性腦梗死53例臨床分析[J]. 山東醫藥，2011，51（19）：61-62.

[2] 中華神經科學會，中華神經外科學會. 各類腦血管疾病診斷要點[J]. 中華神經雜志，1996，29（6）：379.

[3] 馮文清，張孝良，吳保鑫. 小劑量尿激酶、低分子肝素聯合人血白蛋白治療進展性腦梗死40例療效觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志，2011， 14（5）：43-45.

[4] 秦樹巧，張殿印，侯玉芹. 小劑量尿激酶聯合低分子肝素治療進展性腦梗死療效觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志，2010，13（9）：58-59.

[5] 曹文英，谷雄榮，唐惠祥，等. 依達拉奉聯合低分子肝素治療急性進展性腦梗死86例臨床觀察[J]. 中國當代醫藥，2011，18（11）：29-30.

[6] 史壯宏，信宏，朱艷春. 小劑量尿激酶聯合低分子肝素治療急性進展性腦梗死療效觀察[J]. 中國社區醫師，2007，9（17）：12.

[7] 安振東. 小劑量尿激酶與依達拉奉聯合治療進展性腦梗死療效觀察[J]. 中國社區醫師，2011，13（15）：78.

[8] 司玲珍，楊亞軍，付慧丹. 小劑量尿激酶治療進展性腦梗死臨床觀察[J]. 中國實用醫藥，2011，6（5）：147-148.

（收稿日期：2011-10-09）