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脊柱結(jié)核治療新進(jìn)展

2012-01-01 00:00:00楊曉春馬迅
中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2012年6期

[摘要] 脊柱結(jié)核易累及椎管,產(chǎn)生脊髓、神經(jīng)壓迫,甚至癱瘓,其治療復(fù)雜且療效不滿意,一直以來(lái)困擾著骨科醫(yī)師。醫(yī)學(xué)理論知識(shí)的提高和醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步,使其獲得良好的臨床療效。目前對(duì)于脊柱結(jié)核的治療原則主要仍是以藥物聯(lián)合手術(shù)治療,同時(shí)全身支持治療為主,本文對(duì)有關(guān)治療的新進(jìn)展進(jìn)行綜述。

[關(guān)鍵詞] 脊柱結(jié)核;化療;內(nèi)固定

[中圖分類號(hào)] R681.5+3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2012)06-0028-03

Progress in treatment of spinal tuberculosis

YANG Xiaochun1 MA Xun2

1.Department of Orthopedics, the Second Clinical Medical College of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China; 2.Department of Orthopaedics, Shanxi Academy of Medical Sciences Shanxi Great Hospital, Taiyuan 030001, China

[Abstract] Spinal tuberculosis easily involved spinal which induced spinal cord, nerve compression, even paralysis, and its treatment is complex and without satisfactory curative effect, which has been plagued by orthopedic surgeons. The improvement of theoretical knowledge of medicine and the progress of medical technology make it obtain good clinical curative effect. The treatment principle of spinal tuberculosis mainly was drugs combined with operation and systemic support therapy. This article reviews on the new progress of treatment.

[Key words] Spinal tuberculosis; Chemotherapy; Fixation

骨關(guān)節(jié)結(jié)核是肺外結(jié)核的好發(fā)部位,而最常見(jiàn)的脊柱結(jié)核就是骨與關(guān)節(jié)結(jié)核,致殘率高,為患者及社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。脊柱結(jié)核治療目的是清除結(jié)核病灶、阻止病灶擴(kuò)散、預(yù)防脊柱骨質(zhì)破壞出現(xiàn)的畸形及神經(jīng)功能障礙、提高患者生活質(zhì)量。伴隨HIV肆虐和免疫系統(tǒng)缺陷患者的逐年增加,全球脊柱結(jié)核發(fā)病率也明顯回升,并且耐藥性的結(jié)核菌株的產(chǎn)生更是雪上加霜。脊柱結(jié)核目前治療主要以藥物聯(lián)合手術(shù)治療方案為主,其中藥物治療在抑制結(jié)核菌,縮小結(jié)核病灶方面起著重要作用。伴隨特異性抗結(jié)核藥物的臨床應(yīng)用,脊柱結(jié)核的治愈率、致殘率及病死率都有明顯的下降,抗結(jié)核藥物治療已經(jīng)成為治療脊柱結(jié)核不能或缺的部分。

1 藥物治療

抗結(jié)核藥物是脊柱結(jié)核治療的基礎(chǔ),臨床應(yīng)用的抗結(jié)核藥物主要分為一線和二線藥物[1,2]。一線抗結(jié)核藥有利福平(RFP)、異煙肼(INH)、乙胺丁醇(EMB)、吡嗪酰胺(PZA)等;二線藥物有阿米卡星(AMK)、卡那霉素(KM)、鏈霉素(SM)、對(duì)氨基水楊酸鈉(PAS)、氨硫脲(TB1)、環(huán)丙沙星(CPLX)、氧氟沙星(OFLX)、左氧氟沙星(LVLX)等。主要的化療原則是早期、適量、聯(lián)用、規(guī)律、全程。

但是隨著結(jié)核分枝桿菌(mycobacterium tuberculosis, MTB)耐藥性的不斷增加,傳統(tǒng)抗結(jié)核藥物已經(jīng)不能完全滿足臨床需要。近年來(lái),結(jié)核藥物的研發(fā)已經(jīng)取得了令人滿意的成績(jī),研制出了一些對(duì)包括多耐藥結(jié)核病或廣泛耐藥結(jié)核病在內(nèi)的結(jié)核都非常有效的候選藥物。同時(shí)出現(xiàn)了具有開(kāi)發(fā)前景的3個(gè)結(jié)核藥物研發(fā)新領(lǐng)域,即脂肪酸合酶FASⅡ抑制劑(FAS20013)、移位酶TL-1抑制劑(SQ641)和肽脫甲酰酶抑制劑(BB3497和PDF611)。處于PhaseⅠ~Ⅲ的結(jié)核候選藥物中較有開(kāi)發(fā)前景的有硝基咪唑并吡喃類衍生物PA-824、硝基二氫咪唑并噁唑類衍生物OPC-67683、二芳基喹啉類新型抗菌化合物TMC207、新型吡咯類衍生物L(fēng)L-3858、二胺類SQ-109,已證實(shí)它們對(duì)多耐藥結(jié)核病和廣泛耐藥結(jié)核病都有效[3],可能將結(jié)核療程從6個(gè)月縮短至4個(gè)月而成為一線結(jié)核藥物[4,5],其中全新結(jié)構(gòu)候選物PA-824、OPC-67683和二芳基喹啉類最具代表性的細(xì)菌ATP合酶抑制劑TMC207很可能在5年內(nèi)獲準(zhǔn)上市。TMC207是唯一作用結(jié)核分枝桿菌菌體靶位的ATP合酶,是最有開(kāi)發(fā)前景最有希望最早獲準(zhǔn)的臨床應(yīng)用結(jié)核新藥。

脊柱結(jié)核藥物的化療方案的選擇根據(jù)當(dāng)?shù)厣鐣?huì)狀況、衛(wèi)生服務(wù)水平、藥物來(lái)源、結(jié)核病疫情各種因素也在不斷改進(jìn)中。早期單一藥物化療方案容易導(dǎo)致殺菌效果差,容易產(chǎn)生耐藥菌等缺點(diǎn),因此聯(lián)合化療方案成為最佳選擇。標(biāo)準(zhǔn)化療[6]:異煙肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、鏈霉素(SM)四種藥物的聯(lián)合應(yīng)用,連續(xù)使用3個(gè)月后停用SM;繼續(xù)用INH+RFP+EMB 9~15個(gè)月(3SHRE/9~15HRE),總療程12~18個(gè)月。短程化療[6]:短程化療的治療過(guò)程分為強(qiáng)化期和鞏固期,強(qiáng)化期一般為療程的前2~3個(gè)月,建議用3~4種藥物,鞏固期一般為療程的后4~6個(gè)月,建議用2~3種藥物。超短程化療方案:最近有報(bào)道總療程6個(gè)月以下的超短程化療方案。Zulia Wang等[7]報(bào)道了76例行化療聯(lián)合病椎部分切除并植骨固定脊柱結(jié)核病例,分別使用三種化療方案治療。28例采用超短程化療方案為2SHRZ/2.5H2R2Z2;23例采用短程化療,方案為3SHRZ/5H2R2Z2;25例為標(biāo)準(zhǔn)化療,方案為3SHRZ/9H2R2Z2(H2R2Z2表示H、R、Z每周2次用藥,劑量同前,前面數(shù)字為使用月份數(shù))。三組患者平均隨訪42.3個(gè)月、46.5個(gè)月和55.4個(gè)月,三組化療療效無(wú)明顯差異,無(wú)一例復(fù)發(fā),但出現(xiàn)藥物不良反應(yīng),超短程化療中5例(18%), 短程化療15例(65%),標(biāo)準(zhǔn)化療19例(76%)。

抗結(jié)核藥物的治療雖然可以消滅結(jié)核桿菌,但是由于結(jié)核桿菌致病力強(qiáng),數(shù)量多,患者抵抗力差等因素,尤其病灶位于脊柱部位,導(dǎo)致脊柱結(jié)構(gòu)及功能完整性的破壞,從而引起脊柱畸形,穩(wěn)定性喪失,甚至出現(xiàn)壓迫神經(jīng),導(dǎo)致癱瘓。因而手術(shù)治療成為治愈脊柱結(jié)核又一有效手段。

2 手術(shù)治療

2.1 脊柱結(jié)核適應(yīng)證及手術(shù)時(shí)機(jī)選擇

嚴(yán)格的手術(shù)適應(yīng)證及手術(shù)時(shí)機(jī)選擇是治療脊柱結(jié)核前提條件,一般情況下脊柱結(jié)核術(shù)前應(yīng)行2~4周正規(guī)抗結(jié)核藥物治療,待患者結(jié)核中毒癥狀明顯減輕,血紅蛋白>10 g/L,紅細(xì)胞沉降率<60 mm/h;但合并巨大寒性膿腫的患者,雖經(jīng)術(shù)前正規(guī)化療,但紅細(xì)胞沉降率往往很難降至60 mm/h以下,可在術(shù)前B超或CT引導(dǎo)下進(jìn)行膿腫的穿刺引流,一方面可以對(duì)標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢查培養(yǎng),另一方面,穿刺引流后可使患者的紅細(xì)胞快速下降;而對(duì)于合并明顯的脊髓神經(jīng)癥狀甚至出現(xiàn)截癱且化療無(wú)效的患者,應(yīng)盡早進(jìn)行脊柱結(jié)核的手術(shù)治療[8]。

另外脊柱結(jié)核手術(shù)的適應(yīng)證應(yīng)該考慮到病灶破壞的范圍及程度、脊柱的穩(wěn)定度、神經(jīng)功能障礙的程度、患者自身的免疫力、抗結(jié)核藥物的使用、結(jié)核桿菌的耐藥度、醫(yī)院的設(shè)備技術(shù)等情況。馬遠(yuǎn)征等[9]總結(jié)了若患者脊柱后凸角<20°時(shí)可不行手術(shù)治療,通過(guò)定期行脊柱X線片以隨時(shí)觀察脊柱畸形的進(jìn)展,若患者脊柱后凸的角度>20°且在抗結(jié)核藥物治療期間有脊柱畸形及神經(jīng)癥狀加重的情況需要考慮手術(shù);對(duì)有神經(jīng)功能障礙進(jìn)行性加重、脊柱畸形或者穩(wěn)定性差、抗結(jié)核藥物治療效果差、病情逐漸加重的患者采取積極的手術(shù)治療是必要的;對(duì)于全癱、神經(jīng)損害癥狀逐漸惡化、頸胸段神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重、嚴(yán)重的脊柱后凸畸形應(yīng)及早采取手術(shù)治療。還有手術(shù)的時(shí)機(jī)應(yīng)由患者的身體狀況、對(duì)手術(shù)治療是否可以耐受、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大小而決定。

2.2 內(nèi)固定在脊柱結(jié)核手術(shù)中的使用

內(nèi)固定材料的使用對(duì)于早期穩(wěn)定患椎、避免長(zhǎng)期臥床的患者帶來(lái)了福音,對(duì)于減少術(shù)后并發(fā)癥、脊柱畸形的矯正、重建脊柱穩(wěn)定性、縮短康復(fù)時(shí)間、提高生活質(zhì)量起到了重要作用。隨著脊柱結(jié)核手術(shù)治療的發(fā)展,內(nèi)固定材料也不斷地隨之更新和變化,內(nèi)固定材料的發(fā)展也帶動(dòng)了脊柱結(jié)核手術(shù)方式的創(chuàng)新和發(fā)展,兩者相輔相成[10]。近期文獻(xiàn)報(bào)道,脊柱結(jié)核手術(shù)中,患椎被切除后,用填滿自體骨的鈦網(wǎng)來(lái)恢復(fù)脊柱的正常生理曲度和高度,對(duì)維持脊柱的穩(wěn)定性和提高手術(shù)后的融合率有積極的作用和明顯的效果[11,12]。Ha KY等[13]學(xué)者的研究表明,鈦合金類的生物材料與結(jié)核桿菌的親和力小,與周圍組織的相容性好。并且據(jù)國(guó)內(nèi)學(xué)者臨床研究顯示,脊柱結(jié)核手術(shù)治療的患者內(nèi)固定材料無(wú)論是用在前路或者后路,其術(shù)后結(jié)核復(fù)發(fā)等并發(fā)癥均比較低[14]。

2.3 脊柱結(jié)核手術(shù)方式的選擇

2.3.1 單純病灶清除術(shù) 此術(shù)式于1934年由日本學(xué)者Ito(伊藤)等首先報(bào)道,但未被推廣。但隨著抗結(jié)核藥物的廣泛使用,1951年方先之、郭巨靈等提倡早期徹底手術(shù)治療骨關(guān)節(jié)結(jié)核,并收到了滿意的臨床效果,其主要步驟是直接進(jìn)入病變部位,將患處的死骨、膿液、干酪樣壞死物質(zhì)和結(jié)核性肉芽組織清除,并局部放置抗結(jié)核藥物,該術(shù)式是脊柱結(jié)核手術(shù)治療的里程碑。但是經(jīng)研究證明[15]單純病灶清除術(shù)由于多種原因術(shù)后復(fù)發(fā)率為15.4%。由于脊柱部位深、周圍重要組織器官多,常常導(dǎo)致無(wú)法徹底刮除或徹底切除病灶。另外全身化療的準(zhǔn)備非常重要,否則常常導(dǎo)致病灶清除術(shù)的失敗。近年來(lái),微創(chuàng)手術(shù)治療脊柱結(jié)核成為此術(shù)式的新的發(fā)展發(fā)現(xiàn),解放軍總醫(yī)院骨科張西峰教授采取在CT引導(dǎo)下經(jīng)皮病灶清除灌注沖洗及局部化療的方法取得了滿意的效果。此方法適用于①單純椎體內(nèi)結(jié)核;②椎旁或腰大肌膿腫;③合并輕度、可逆神經(jīng)壓迫癥狀;④根治術(shù)后病灶復(fù)發(fā);⑤全身情況差無(wú)法耐受根治手術(shù)[16]。

2.3.2 病灶清除+植骨融合術(shù)(前路病灶清除、自體骨植骨融合術(shù)) 也稱“香港術(shù)式”,是在前路病灶清除術(shù)的基礎(chǔ)上使用自體骨或異體骨進(jìn)行椎間融合,并于術(shù)后使用外固定,降低脊柱后凸畸形的發(fā)生率,并取得了良好的早期效果。但是其遠(yuǎn)期效果差,經(jīng)相關(guān)學(xué)者研究出現(xiàn)了諸多的術(shù)后并發(fā)癥,例如:已植骨骨塊的吸收、壓縮塌陷、后凸畸形的加重等,甚至突出的骨塊壓迫脊髓出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)功能損害。Rajasekaran等[17]報(bào)道,采取此術(shù)式共治療81例脊柱結(jié)核患者,通過(guò)8年隨訪結(jié)果: 41%植骨穩(wěn)定性良好,24%骨塊發(fā)生移動(dòng),20%植骨塊吸收、塌陷、移位;22例患者脊柱后凸角增加20°以上,超過(guò)兩個(gè)椎間隙長(zhǎng)度的骨塊易折斷。

2.3.3 病灶清除+植骨融合+內(nèi)固定術(shù) ①病灶清除植骨前路內(nèi)固定 基于脊柱的三柱理論,脊柱前路內(nèi)固定裝置可以固定脊柱的前中柱,大部分后柱比較完整,沒(méi)有明顯的病灶破壞。在脊柱的前路內(nèi)固定術(shù)后,內(nèi)固定裝置的支撐力較好地維持了脊柱的生理曲度及穩(wěn)定度,并為嵌插的植骨塊提供了牢固的壓力,促進(jìn)了椎間融合,經(jīng)研究此術(shù)式可降低骨塊的吸收、塌陷、脊柱經(jīng)手術(shù)矯正后,角度的丟失、骨塊發(fā)生移動(dòng)突入椎管至脊髓損傷的發(fā)生率,延緩脊柱后凸畸形的進(jìn)行性加重。Talu U等[18]經(jīng)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)認(rèn)為,脊柱前路病灶清除加植骨內(nèi)固定術(shù)式是目前治療脊柱結(jié)核的金標(biāo)準(zhǔn)。石堅(jiān)等[19]采用此術(shù)式治療12例脊柱結(jié)核患者,術(shù)后效果確切。②病灶清除術(shù)植骨后路內(nèi)固定 脊柱后路內(nèi)固定裝置給予脊柱牢固的穩(wěn)定性,并且可以矯正和預(yù)防脊柱后凸畸形,對(duì)預(yù)防脊柱結(jié)核術(shù)后后凸畸形的發(fā)生和加重有積極的作用,且由于內(nèi)固定裝置位于后方,遠(yuǎn)離結(jié)核病灶,可以預(yù)防結(jié)核病灶擴(kuò)散的可能性,也可以避免由于內(nèi)固定裝置長(zhǎng)時(shí)間與周圍血管摩擦繼而造成血管動(dòng)脈瘤破裂和內(nèi)固定裝置松動(dòng)、脫落的可能性。王錫陽(yáng)等[20]采取Ⅰ期后路病灶清除植骨融合內(nèi)固定治療胸腰椎結(jié)核38例,術(shù)后ASIA分級(jí)明顯改善,Cobb角術(shù)后明顯減小,ESR值明顯減低,術(shù)后治療效果明確。徐大啟等[21]學(xué)者報(bào)道采用此術(shù)式治療患者22例,其結(jié)果顯示術(shù)后結(jié)核均治愈,脊柱后凸畸形糾正效果滿意。③前后路聯(lián)合病灶清除加前后路聯(lián)合內(nèi)固定 前后聯(lián)合入路治療結(jié)核從三柱理論上保證了病灶最大程度的清除,為脊柱的生理曲度和穩(wěn)定性提供了堅(jiān)強(qiáng)的支撐力,減少了病灶感染復(fù)發(fā)和植骨不愈合的可能性,避免了內(nèi)植物直接與結(jié)核病灶接觸,更有利于有神經(jīng)損傷的患者的恢復(fù)。此種術(shù)式主要用于病灶范圍大、三柱均破壞和存在嚴(yán)重脊柱后凸畸形的患者,或者用于單側(cè)入路內(nèi)固定仍存在脊柱不穩(wěn)定的可能性的患者。施建黨等[22]采用此種術(shù)式治療脊柱結(jié)核患者27例,結(jié)果脊柱后凸角術(shù)后平均恢復(fù)(15±5)°,植骨均獲融合,存在神經(jīng)功能損傷的患者于術(shù)后8個(gè)月可恢復(fù)正常。國(guó)外Sundararai GD等[23]報(bào)道,前后聯(lián)合內(nèi)固定入路加內(nèi)固定治療脊柱結(jié)核其術(shù)后效果明顯優(yōu)于單側(cè)手術(shù)入路內(nèi)固定,但是此種術(shù)式損傷大,手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng),出血量較多,術(shù)后感染等并發(fā)癥有所提高,增加了患者的痛苦、手術(shù)后感染的可能性,為術(shù)后的護(hù)理及康復(fù)增加了難度。

3 小結(jié)

脊柱結(jié)核的治療現(xiàn)今已取得了長(zhǎng)足的發(fā)展,無(wú)論是結(jié)核新藥物的研究,或是內(nèi)固定技術(shù)的應(yīng)用都明顯提高了脊柱結(jié)核治療的療效。結(jié)核新藥物層出不窮,其中某些藥物已呈現(xiàn)出良好的發(fā)展前景,但總體而言,目前研究的藥物種類繁多,多數(shù)還處于體外或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,毒副作用了解尚不全面,報(bào)道文獻(xiàn)單一,距臨床實(shí)用還有一定的差距,抗結(jié)核藥物的研發(fā)仍然任重道遠(yuǎn)。超短程化療雖然其隨訪結(jié)果令人滿意,但須嚴(yán)格把握適用的范圍,否則將會(huì)導(dǎo)致結(jié)核病灶的復(fù)發(fā)和新的耐藥菌株的出現(xiàn),對(duì)此方案的選擇還應(yīng)該持審慎的態(tài)度。外科治療方面也已取得了相當(dāng)大的發(fā)展,內(nèi)固定的使用、手術(shù)入路的選擇、手術(shù)方式的選擇、手術(shù)適應(yīng)證的把握,為脊柱結(jié)核的外科治療帶來(lái)了革命性的變化,其中微創(chuàng)術(shù)式仍為一種新的手術(shù)方式,開(kāi)展時(shí)間比較短,臨床病例比較少,其病灶復(fù)發(fā)等遠(yuǎn)期療效還有待進(jìn)一步臨床觀察和深入的認(rèn)識(shí),更是一個(gè)值得關(guān)注的問(wèn)題。

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(收稿日期:2011-12-09)

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