甲鈷胺聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變46例

[摘要] 目的 探討甲鈷胺聯合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床效果。 方法 選擇2型糖尿病并伴有不同程度周圍神經病變患者92例，隨機分為兩組。在常規調整血糖到較滿意水平基礎上，對照組單用甲鈷胺注射液0.5 mg肌肉注射，每日1次；治療組在對照組的基礎上加用前列地爾注射液10 μg加入0.9%氯化鈉液10 mL中靜脈推注，每日1次；兩組均連續應用4周。 結果 治療組顯效率52.2%，總有效率91.3%，與對照組比較差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后兩組的神經傳導速度均有所提高，但治療組治療后神經傳導速度改善程度優于對照組（P <0.05）。 結論 甲鈷胺聯合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經病變是一種療效好、安全性高的治療方法。

[關鍵詞] 甲鈷胺；前列地爾；糖尿病神經病變；神經傳導速度

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）06-0059-02

Clinical observation of 46 cases Methylcobalamin combined with Alprostadil in treatment of diabetic peripheral neuropathy

PAN Xinhui ZHU Xiaoqun MO Jianping

Department of Internal Medicine， Gaozhou City Traditional Chinese Medicine Hospital， Gaozhou 525200，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of methylcobalamin combined with alprostadil in the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy. Methods Ninety-two patients with type 2 diabetes complicated by different degrees of peripheral neuropathy were selected and randomly divided into two groups. On the basis of adjusting blood sugar to the satisfactory level，the control group was only given the intramuscular injection of 0.5 mg of methylcobalamin once per day;on the basis of the control group， the treatment group was given the additional intravenous bolus injection of 10 μg of alprostadil dissolved in 10 mL of 0.9% sodium chloride solution once per day; Both groups were administrated for 4 continuous weeks. Results The treatment group had a significant effective rate of 52.2% and a total effective rate of 91.3%， which were significantly different from those of the control group (P < 0.05). After the treatment，the nerve conduction velocity of both groups improved，but the improvement degree of the treatment group was superior to that of the control group (P < 0.05). Conclusion Methylcobalamin combined with alprostadil is a favorably effective and highly safe method for the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy.

[Key words] Methylcobalamin; Alprostadil; Diabetic neuropathy; Nerve conduction velocity

糖尿病性神經病變是糖尿病常見的慢性并發癥之一，以周圍神經最為常見。60%～70%的糖尿病患者可在疾病發展過程中出現周圍神經損害[1]，嚴重影響患者生活質量，甚者可致殘。糖尿病周圍神經病變的臨床癥狀以對稱性肢體疼痛、感覺減退、麻木為主要特征，目前尚缺乏特效手段，為了探討更好的治療方法，提高療效，我們2009年2月～2011年2月應用甲鈷胺聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院住院和門診的2型糖尿病患者92例，符合1999年WHO糖尿病的診斷標準，同時伴有四肢感覺異常和腱反射減弱或消失，肌電圖檢查尺神經、正中神經、腓總神經、腓腸神經傳導速度減慢，無嚴重心肝腎功能損害，并排除其他原因造成的神經病變。隨機分為兩組，治療組46例，其中男26例，女20例，平均年齡（58.8±8.6）歲，并發周圍神經病變平均病程（45.7±8.8）個月；對照組46例，其中男23例，女23例，平均年齡（58.2±6.1）歲，并發周圍神經病變平均病程（46.8±9.0）個月。兩組患者性別、年齡、病程等方面經統計學處理無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組在常規調整血糖（控制飲食、鍛煉和應用口服降糖藥物或加胰島素）到較滿意水平（空腹血糖在6.8～9 mmol/L，餐后2 h血糖在8～11.1 mmol/L）和控制血壓、降血脂的基礎上，單用甲鈷胺注射液（衛材（中國）藥業有限公司，批準文號：國藥準字J20070063）0.5 mg肌肉注射，每日一次；治療組在對照組的基礎上加用前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H10980024）10 μg加入0.9%氯化鈉液10 mL中靜脈推注，每日1次；兩組均連續應用４周。

1.3 觀察指標

觀察治療后臨床癥狀、腱反射改善情況，并測定治療前后尺神經、正中神經、腓總神經和腓腸神經傳導速度。

1.4 療效評定標準[2]

顯效：自覺癥狀明顯好轉，腱反射明顯好轉或恢復，神經傳導速度較治療前增加5 m/s以上或恢復正常。有效：自覺癥狀改善，腱反射有好轉，神經傳導速度較治療前稍有增加。無效：癥狀無改善，腱反射無好轉，神經傳導速度無變化。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理

應用SPSS12.0軟件包處理數據，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P ＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組顯效率52.2%，總有效率91.3%，兩組總有效率比較差異有統計學意義（P < 0.05），見表1，說明治療組療效優于對照組。

2.2 神經傳導速度變化比較

兩組治療前后周圍神經傳導速度均有所提高，差異均有統計學意義（P ＜ 0.05），但治療組治療后神經傳導速度改善程度優于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。見表2。

2.3 不良反應

治療組3例在治療過程中出現輕度消化道不適，經對癥處理后癥狀消失；對照組未發現不良反應；所有患者治療前后血、尿常規和肝腎功能檢查均無明顯改變。

3 討論

糖尿病周圍神經病變的發生是多因素引起的，其發病機制尚未完全闡明，目前一般認為血管微循環障礙和代謝紊亂引起[3]。糖代謝異常對神經組織起直接影響，糖代謝異常可引起神經細胞Na+/K+-ATP酶的活性降低，干擾蛋白質的合成，使神經組織的脂質合成異常和構成髓鞘的脂質比例異常，最終導致神經細胞腫脹，軸突變性，生理功能降低，傳導速度減慢。血管病變是引起糖尿病周圍神經病變的另一主要因素，高血糖導致微血管病變，供應營養神經的血管發生病變而閉塞，導致神經缺血、缺氧[4]。

甲鈷胺是活性維生素B12的衍生物，是蛋氨酸合成酶的輔酶。此酶對神經細胞內合成用于組成軸突的結構蛋白至關重要，在由高半胱氨酸合成為蛋氨酸的轉甲基反應過程中起重要作用，能促進髓鞘形成磷酯的合成和軸突受損區域再生，恢復神經傳遞物質乙酰膽堿[5]。外源性給藥可順利滲入神經細胞及細胞器內，促進細胞內核酸、蛋白和脂質的形成，從而修復受損的神經組織，改善神經傳導速度[6]。故本研究應用甲鈷胺有利于糖尿病神經病變損傷的神經恢復。

前列地爾是一種有多種生物活性的血管擴張藥，它通過調節腺苷酸環化酶和磷酸二酯酶活性，促使細胞內環磷腺苷（CAMP）的血濃度增加，刺激依賴CAMP的一系列蛋白酶，促使血管擴張，抑制血小板凝集，增加紅細胞變形能力，從而改善微循環，增加組織的血流灌注，能顯著改善神經營養和提高神經傳導速度[7-9]。

本研究結果表明，兩藥聯用有更好的臨床療效，總有效率達91.3%，明顯優于單用甲鈷胺治療的對照組（P < 0.05）；同時能顯著恢復和提高神經傳導速度，治療后神經傳導速度改善程度優于對照組（P ＜ 0.05），說明二者聯用是一種療效確切、安全性高的治療方法，值得推廣應用。

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（收稿日期：2011-12-13）