布地奈德／福莫特羅粉劑聯合噻托溴銨粉劑吸入治療穩定期慢性阻塞性肺疾病臨床研究

陜西省延安市人民醫院（延安716000） 魏亞強 趙 紅

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是由氣道炎癥、氣流受限等多因素參與的全身性疾?。?］。目前國內外用吸入糖皮質激素聯合長效β受體激動劑治療（ICS／LABA）治療COPD的報道較多，但ICS／LABA聯合噻托溴銨研究較少。本研究擬通過布地奈德／福莫特羅粉劑聯合噻托溴銨粉劑吸入治療穩定期COPD患者，評價其療效及安全性。

資料與方法

1 一般資料 選擇2009年9月至2010年5月我科收治的中重度COPD患者76例，隨機分為治療組和對照組。兩組患者各38例，其中男性46例，女性30例，年齡61～83歲，病程11～46年。排除近期使用過激素、合并哮喘、入選前6周內有上呼吸道感染史、有COPD以外的其他嚴重疾病、活動性肺結核、糖尿病、心力衰竭或1年內心肌梗死病史、孕婦和哺乳期婦女以及需行機械通氣的患者。

2 研究方法

2．1 治療方法：治療組吸入噻托溴銨粉吸入劑（江蘇正大天晴藥業有限公司）18μg，1次／d，布地奈德福莫特羅粉吸入劑（阿斯利康公司）160μg／4．5μg，1吸／次，2次／d；對照組吸入布地奈德／福莫特羅粉吸入劑，計量同治療組。

2．2 觀察指標：治療前及治療后12周檢測指標：①肺功能：主要觀察用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）和第一秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%Pred）；②動脈血氣分析：主要觀察PaO2和PaCO2；③SGRQ評分：分值0～100分，對生活質量完全沒有影響記為0分，對生活質量極度影響記為100分，分值波動在4%以上具有臨床意義［2］；④不良反應：如上消化道不適、感染、聲嘶、血糖升高等。

3 統計學分析 采用SPSS17．0統計軟件分析。結果均表示為±s，組間比較采用t檢驗，檢驗前檢驗各組方差性，P＜0．05為差異有統計學意義。

結 果

1 對肺功能的影響：治療組治療前FVC、FEV1及FEV1%Pred與對照組無差別（P＞0．05）；治療12周后，治療組FVC、FEV1及FEV1%Pred較對照組明顯改善（P＜0．01），見表1。

2 治療前后SGRQ及動脈血氣分析：治療組治療前PaO2、PaCO2及SGRQ評分與對照組無明顯差異；治療12周后，治療組SGRQ評分和PaO2與對照組比較有統計學意義（P＜0．01），PaCO2與對照組比較有統計學意義（P＜0．05），見表2。

3 不良反應：兩組均無心血管異?；蛞虿涣际录崆敖K止研究。

討 論

COPD是一種多因素參與的以氣流受限不完全可逆為特點，呈進行性發展的慢性全身性疾病。對于嚴重和有急性發作病史的患者當前指南推薦吸入ICS／LABA。布地奈德是一種有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，能夠抑制與哮喘發病相關的嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞等多種炎癥細胞的活性。此外，布地奈德能增加β2受體的mRNA，逆轉由于長期使用β2受體激動劑所導致的β2受體下調。福莫特羅是一種長效、高選擇性的β2受體激動劑，能改善患者肺功能、減輕患者癥狀和減少急救藥物的使用，提高患者的運動耐受性［3］。

表1 治療前后肺功能比較（±s）

表1 治療前后肺功能比較（±s）

注：與對照組比較，aP＞0．05，bP＜0．01

FVC（L）FEV1（L）組 別 n FEV1周后治療組 38 1．77±0．20a2．67±0．16b 1．64±0．09a2．12±0．25b 31．80±3．59a52．03±5．15治療前 12周后 治療前 12周后%Pred治療前 12 b 1．16±2．82 40．74±3．99對照組 38 1．77±0．14 2．19±0．21 1．64±0．12 1．97±0．12 3

表2 治療前后SGRQ及動脈血氣分析比較（±s）

表2 治療前后SGRQ及動脈血氣分析比較（±s）

注：與對照組比較aP＞0．05，bP＜0．01，c P＜0．05

SGRQ（分）PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）組 別 n周后治療組 38 48±5．79a 36±5．46b 62．5±4．34a78．6±2．07b 85．2±4．70a58．8±3．61治療前 12周后 治療前 12周后 治療前 12 c 2．80 60．9±3．83對照組 38 47±7．72 46±4．88 62．8±3．84 74．7±3．85 84．4±

此外，福莫特羅還能改善氣道阻塞，增加氣道中性粒細胞、巨噬細胞等炎癥細胞的數量、上調IL－8、TNF－α等細胞因子的表達［4］，因此二者聯合能夠發揮協同作用。

COPD患者預后與FEV1相關，因此減慢或阻止FEV1下降能夠改善患者預后。本研究發現治療組與對照組FEV1都較治療前下降，但治療組比對照組下降明顯，說明布地奈德聯合福莫特羅能阻止肺功能下降，進而改善患者預后。作為長效抗膽堿能藥物，噻托溴銨能改善患者肺功能和生活質量，減少急性發作和患者住院次數［5］，與布地奈德／福莫特羅聯合可以產生更好的效果［6］。

呼吸困難使COPD患者健康狀況和日常活動受限，被認為是引起患者致殘的最重要的原因［7］。本研究證實治療組和對照組均能夠改善患者的咳嗽、氣短等癥狀，提高SGRQ評分，同時發現患者PaO2升高和PaCO2降低，但聯合治療組改善較為明顯。因此布地奈德聯合福莫特羅與噻托溴銨合用可以糾正患者缺氧和二氧化碳潴留，從而改善患者癥狀，提高生活質量。治療組患者出現口干等輕微不良反應，與Casaburi R等報道相似［8］，可能與吸入噻托溴銨有關。

總之，與單用布地奈德／福莫特羅相比，布地奈德／福莫特羅聯合噻托溴銨能有效的改善患者的肺功能，減輕患者癥狀并且對患者有較好的耐受性，證實了噻托溴銨與布地奈德／福莫特羅聯合治療穩定期中重度COPD患者是一種行之有效的聯合方式。

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