重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子凝膠治療燒傷后殘余創面55處

河北省唐山市樂亭縣醫院外三科 （樂亭063600） 史成文

燒傷后殘余創面是指深度燒傷創面在治療的后期，因各種原因所殘留的創面，多見于勉強自愈的深II度創面及Ⅲ度創面皮片間隙，表現為皮膚表面形成糜爛面，肉芽水腫、蒼老，角化的表皮痂殼下潛藏小膿點，使已愈合的皮膚或肉芽面呈現蟲蝕樣點狀小潰瘍，嚴重時糜爛面及潰瘍面融合成片，侵蝕周圍己愈合的創面［1］。2011年1月至2012年1月，我院燒傷科應用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子凝膠治療55處燒傷后殘余創面，取得了較好效果，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取80例燒傷患者中，男31例，女49例，年齡19～62歲，所有患者排除血液、神經系統及心、肝、腎系統合并癥，排除營養不良及出血傾向疾病，創面無侵入性感染，無代謝紊亂、糖尿病、全身感染及嚴重并發癥等情況。燒傷后殘余創面遴選標準：經換藥治療的1cm以上的深度燒傷創面且已脫痂或溶痂的殘余創面、郵票植皮或點狀植皮術后2w植皮區的殘余創面、已愈合部位反復起水皰破潰形成的創面直徑小于或等于5cm［2］殘余創面。

2 治療方法 將110處燒傷后殘余創面隨機分為觀察組和對照組各55處，觀察組給以重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子凝膠治療，對照組以空白基質做安慰劑。用藥方法：創面常規清創消毒，等滲鹽水再次清洗創面，兩組創面分別均勻涂布重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因凝膠和空白基質安慰劑，包扎，每天換藥1次，療程3周。若創面合并感染，給予敏感抗菌藥物控制感染，治療期間不使用其它促進創面愈合的藥物，療程結束后觀察兩組創面愈合情況及不良反應發生情況。

3 觀察指標

3．1 創面局部情況：由兩名醫師共同觀察創面分泌物、創面周圍有無紅腫、瘙癢、皮疹等情況，共同核定各項指標結果，記錄局部不良反應發生情況。

3．2 療效評價：根據創面愈合時間及愈合率來評價療效，分為無效、進步、顯效、痊愈。無效：創面愈合率小于30%，進步：創面愈合率大于或等于30%且小于70%，顯效：創面愈合率大于或等于70%且小于100%，痊愈：創面愈合率等于100%；總有效率＝（痊愈＋顯效）÷受試總例數×100%。創面愈合率：用標準透明方格膠片測量創面的面積，創面愈合率＝（治療前面積－治療后面積）÷治療前面積×100%。創面愈合時間：即創面完全上皮化所需的時間，對在治療3周內愈合的創面，愈合時間為最后一次確認為愈合的時間；如3周后創面仍未完全愈合，則僅記錄創面愈合率。

結 果

1 兩組用藥后創面直徑比較：用藥后觀察組創面直徑為（3．68±0．71）cm，與對照組的（3．64±0．36）cm比較，差異無顯著性（P＞0．05）。

2 兩組用藥后創面愈合率及愈合時間比較：觀察組2周時創面愈合率明顯高于對照組（P＜0．05）；觀察組創面愈合時間明顯比對照組短（P＜0．05），見表1。

表1 兩組創面愈合率及愈合時間比較

3 兩組用藥后總有效率比較：觀察組總有效率為98．7%，明顯高于對照組的84．6%（P＜0．05），見表2。

表2 兩組總有效率比較

4 不良反應情況：觀察組不良反應主要為局部刺激，個別有局部疼痛、紅腫等，癥狀輕微可自行消退。

討 論

燒傷后殘余創面形成的原因主要有：①經久不愈的肉芽創面多堅硬的瘢痕組織，上皮生長爬行受限，創面血供較差、營養不良。②勉強愈合的深II度創面、移植皮片較薄的創面及取皮較深的供皮區，新生上皮耐磨性及承受壓力能力差，導致表皮真皮之間的不能完善連接，抗感染能力低，易破潰形成創面。③大面積燒傷患者自體皮源不足，部分皮片未成活、創面植皮間隙過大，加上肉芽組織過度增生，周圍瘢痕形成，植皮間隙不能被爬行的上皮覆蓋，導致創面愈合困難。④已愈合的創面淋巴回流及表淺靜脈回流障礙，形成淋巴小皰，如處理不當會形成小創面。⑤深Ⅱ度創面愈合后，皮脂腺、汗腺等被破壞，殘留的分泌物形成儲留性小囊泡［3］，繼發感染破潰后即形成小潰瘍。⑥當患者合并有動脈硬化、糖尿病、大隱靜脈曲張等疾病時，存在創面局部血液循環不良，營養差，導致愈合緩慢。⑦大面積燒傷患者經過麻醉及多次手術打擊，機體消耗大，免疫狀況低下，容易并發創面感染，創面愈合緩慢。⑧病程后期功能鍛煉不當或未保護好新愈上皮，導致新生上皮破潰。

理想的創面外用藥物應該具有鎮痛、利于引流、減少滲出、促進上皮生長、保護創面、廣譜強效、無或較少產生耐藥菌、創面愈合后瘢痕少、毒副反應小、價格低廉等特點。重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子凝膠由骨髓分化而成，含有127個氨基酸，是由骨髓前提細胞分離得到的一種非糖基化的水溶性蛋白質，重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子凝膠劑2008年被SFDA批準上市，是目前國內外的最新劑型。該藥促進燒傷后殘余創面的愈合的機制可能為：①促進成纖維細胞的增殖或遷移及促進燒傷后殘余創面毛細血管生成，從而促進創面的愈合。②促進機體PCNA的合成，甲亢血管內皮細胞及成纖維細胞的修復與增值。③提高創面中TGF－β1的表達，促進血管內皮細胞及成纖維細胞等修復，促進細胞外基質的形成及蛋白質合成。④提高創面組織中VEGF的表達，誘導血管生成，促進創面血管內皮細胞的遷移與增值。局部應用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子凝膠還可促進多發性動脈炎［4］、血紅蛋白病、Klippel－Tr6naunay－Weber綜合征相關性潰瘍［5］等的愈合，該藥應用于燒傷創面的研究，國內于2008年以后才見有報道，但也只是應用于深Ⅱ度早期創面［6～8］本研究應用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因凝膠治療燒傷后殘余創面，用藥后創面愈合時間明顯縮短，總有效率為96．36%，不良反應輕微，主要為局部刺激且可自行消退，效果良好，值得推廣。

綜上所述，燒傷后殘余創面屬于難愈性創面，應在積極預防的基礎上采取多種綜合治療措施，燒傷后殘余創面局部應用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子凝膠進行治療，可有效促進創面愈合。

［1］ 常風華．紫草油紗布在中晚期燒傷殘余創面中的應用［J］．中國醫院藥學雜志，2000，20（3）：178．

［2］ 周 寧．綜合治療燒傷后殘余創面28例［J］．廣西醫科大學學報，2009，26（3）：473－474．

［3］ 王 浩，林玉丹，黃順紅，等．浸浴療法結合家庭病房式隔離法治療燒傷后殘余創面［J］．臨床軍醫雜志，2007，35（3）：415－417．

［4］ Tursen U，Api H，Kaya TI，et al．Rapid healing of chronic leg ulcers duringperilesional injections of granulocytemacrophage colony－stimulating factortherapy in a patient with cutaneous polyarteritis nodosa［J］．J Eur Acad Dermatol Venereol，2006，20（10）：1341－1343．

［5］ Siddiqui FH，Mokhashi MH，Boathman A．Recombinant granulocytemacrophage colony－stimulating factor in the treatment of indolent ulcers with Klippel－Trbnaunay－Weber syndrome：a case report［J］．J Pediatr Surg，2007，42（3）：558－560．

［6］ 陳 炯，韓春茂，陳國賢，等．重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子凝膠促進深II度燒傷愈合［J］．中華創傷雜志，2008，24（3）：224－227．

［7］ 王志勇，張 勤，廖鎮江，等．重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子對深度燒傷創面的治療作用［J］．中華燒傷雜志，2008，24（2）：107－110．

［8］ Zhang L，Chen J，Han C．A multicenter clinical trial of recombinant humanGM－CSF hydrogel for the treatment of deep second－degree bums［J］．Wound Repair Regen，2009，17（5）：685－689．