老年良性前列腺增生癥并代謝綜合征的臨床相關(guān)性

周 毅 周蘇斌 王 偉 姚 遠(yuǎn) 楊劍文 盧啟海

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬柳州市人民醫(yī)院泌尿外科，廣西 柳州 545006)

良性前列腺增生癥(BPH)與代謝綜合征(MS)是老年男性的常見病，MS與BPH繼發(fā)下尿路癥狀(LUTS)有一定的相關(guān)性〔1〕。2000年我國6城市BPH患病率調(diào)查報道，我國60歲及以上社區(qū)男性人群中患病率為43.68%〔2〕。BPH并MS的龐大人群以及高昂的醫(yī)療費用已經(jīng)成為一種社會問題。本研究通過研究老年男性BPH患者各項代謝指標(biāo)與BPH病程的相關(guān)性，進(jìn)一步探討MS與BPH發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2011年9月至2012年3月我院泌尿外科門診及住院診斷為BPH患者158例，平均年齡(72.43±6.01)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2009年中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)會BPH診斷指南，具有LUTS：①國際前列腺癥狀評分(IPSS)≥8分;②最大尿流率(Qmax)≤15 ml/s;③B超檢查前列腺體積(PV)＞20 ml;④排尿后直腸指檢前列腺Ⅰ度以上(橫徑＞3 cm)。MS診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2007年《中國成人血脂異常防治指南》修訂的組分量化指標(biāo)〔3〕：腹型肥胖為腰圍≥90 cm;甘油三酯(TG)≥1.7 mmol/L;高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L;血壓(BP)≥130/85 mmHg;空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L及(或)餐后2 h血糖(2 h PG)≥7.8 mmol/L，或有糖尿病史。具有以上三項或三項以上者可診斷MS。排除標(biāo)準(zhǔn)：前列腺癌、尿道狹窄、膀胱頸攣縮、膀胱腫瘤、尿路感染、膀胱結(jié)石、其他膀胱疾患而影響正常的排尿功能者;病史或體征提示有神經(jīng)系統(tǒng)疾病如腦卒中、帕金森病和神經(jīng)源性膀胱，或者具有精神障礙不能配合者;合并有糖尿病、高脂血癥、代謝綜合征者;資料填寫不完整或拒絕配合者。分為單純BPH組(72例)和BPH合并MS組(86例)。依據(jù)體重指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2為肥胖(90例)，其中以腰圍＞90 cm屬于腹型肥胖為標(biāo)準(zhǔn)，分非腹型肥胖組(36例)、腹型肥胖組(54例);依據(jù)舒張壓(DBP)(85 mmHg)為界，分為舒張壓(SBP)升高組(69例)、SBP正常組(89例);FPG≥6.1 mmol/L為異常，分為 FPG正常組(61例)、FPG異常組(97例)。

1.2 問卷調(diào)查 均測量腹圍，計算BMI。問卷調(diào)查，包括IPSS評分、LUTS出現(xiàn)時間、是否有高血壓病史、糖尿病病史、是否口服降壓、降糖及降脂藥物等。

1.3 BPH臨床觀察指標(biāo)及生化代謝指標(biāo)的測定 均接受經(jīng)腹或直腸超聲檢查測定PV，測定值取2次平均值。PV=0.52×前后徑×左右徑×上下徑(ml)。囑患者排尿后在B超下測膀胱殘余尿量(PVR)，＞50 ml為異常。Qmax測定，囑患者憋尿，尿量在150～200 ml時進(jìn)行檢查。成年男性正常≥15 ml/s，＜15 ml/s表示有梗阻存在。并行直腸指診，尿常規(guī)檢查。檢查前1 d清淡飲食，禁食10 h以后，清晨空腹抽取靜脈血檢測TG、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、HDL-C、血常規(guī)、FPG、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、肝功能、腎功能、前列腺特異性抗原(PSA)，進(jìn)食2 h后進(jìn)行檢測2 h PG。休息10 min后，應(yīng)用血壓計進(jìn)行收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)測量。直腸指診，尿常規(guī)檢查，采用IPSS量表評估LUTS及出現(xiàn)時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件包，數(shù)據(jù)用x±s表示，組間差異采用t檢驗，相關(guān)分析采用Pearson法。

2結(jié)果

2.1 單純BPH組與BPH合并MS組臨床資料比較 單純BPH 組與 BPH 合并 MS組的年齡、LDL-C、TC、SBP、IPSS、PSA、PVR、Qmax、LUTS出現(xiàn)時間水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而 BMI、腹圍、TG、FPG、FINS、HDL-C、PV 水平差異顯著(P＜0.001)，且DBP水平差異顯著(P＜0.05)，見表1。

2.2 非腹型肥胖與腹型肥胖BPH患者前列腺增生相關(guān)指標(biāo)比較 與非腹型肥胖BPH患者相比，腹型肥胖BPH患者的PV明顯增大(P＜0.001)，見表2。

2.3 不同DBP水平BPH患者前列腺增生相關(guān)臨床指標(biāo)比較DBP升高BPH患者PV明顯增大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 不同F(xiàn)PG水平BPH患者前列腺增生相關(guān)指標(biāo)比較 與FPG水平正常的BPH患者比較，F(xiàn)PG異常的BPH患者PV增大，IPSS分值升高(P＜0.05)，見表4。

2.5 PV與各代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)PV 與 BMI、FPG、FINS、DBP呈正相關(guān)(P ＜0.05)，與 HDL-C 呈負(fù)相關(guān)(P ＜0.05)，與腰圍、2 h PG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、SBP無顯著相關(guān)性(P＞0.05)，見表5。

表1 單純BPH組與BPH合并MS組臨床資料比較(x±s)

表2 非腹型肥胖與腹型肥胖BPH患者前列腺增生相關(guān)指標(biāo)比較(x±s)

表3 不同DBP水平BPH患者前列腺增生相關(guān)指標(biāo)比較(x±s)

表4 不同F(xiàn)PG水平BPH患者前列腺增生相關(guān)指標(biāo)比較(x±s)

表5 PV與各代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

3討論

BPH主要表現(xiàn)為組織學(xué)上的前列腺間質(zhì)和腺體成分的增生、解剖學(xué)上的前列腺增大(BPE)、LUTS為主的臨床癥狀以及尿動力學(xué)上的膀胱出口梗阻(BOO)〔4〕。前列腺的組織學(xué)增生一般發(fā)生在40歲以后，60歲時的發(fā)生率高于50%，85歲后上升至90%，有組織學(xué)增生的患者中約50%伴隨有中重度LUTS。MS是一組以肥胖、高血糖(糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損)、血脂異常〔指高TG血癥和(或)低HDL-C血癥〕以及高血壓等聚集發(fā)病，嚴(yán)重影響機體健康的臨床征候群，是一組在代謝上相互關(guān)聯(lián)的危險因素的組合。研究發(fā)現(xiàn)MS與年齡具有相關(guān)性，在60歲以上男性中發(fā)病率為56.7%〔5〕。近年來有研究證實了BPH與MS具有密切相關(guān)性〔6〕。BPH的確切病因及發(fā)病機制至今仍未完全闡明，比較公認(rèn)的是年齡的增長和有功能睪丸的存在是其發(fā)病的主要因素。脂肪組織是一個活躍的內(nèi)分泌器官，可分泌多種細(xì)胞因子，并可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞移行至前列腺組織，增加至一定程度T淋巴細(xì)胞能殺死周圍的前列腺組織細(xì)胞，從而導(dǎo)致前列腺組織代償性纖維化增生。而且，腹部脂肪還是性激素轉(zhuǎn)換的主要部位，腹型肥胖患者可影響雄激素與雌激素的轉(zhuǎn)化過程，從而使雌激素濃度增加、睪酮濃度的減低〔7〕，最終使發(fā)生BPH的風(fēng)險增加。Parsons等〔8〕研究證實，BMI與PV正相關(guān)，每增加1 kg/m2的BMI，PV值增加0.41 ml。與BMI＜25 kg/m2者比較，肥胖組發(fā)生前列腺增大的概率明顯增加(P=0.01)。本次研究說明肥胖以及腹部脂肪堆積是老年MS患者的一個重要組分。本研究顯示，BMI與PV呈正相關(guān)，可考慮以減輕體重作為預(yù)防和治療PV增大的手段之一。

高血壓與BPH發(fā)病率均隨年齡增加而增加〔9〕，最顯著的特點是交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度活動在兩者發(fā)病原因上的相關(guān)性。研究證實，長期的高血壓狀態(tài)可促進(jìn)前列腺組織的血管新生，因此能促進(jìn)PV增大。本次研究發(fā)現(xiàn)，SBP高的BPH患者PV增大，而DBP高的BPH患者PV無明顯增大，相關(guān)性分析顯示，DBP與PV呈正相關(guān)。有研究證實PV的增長率與DBP呈正相關(guān)〔10〕，尤其是高SBP狀態(tài)對BPH的發(fā)生、發(fā)展起作用。

高血糖直接引起血管內(nèi)皮損傷后修復(fù)減慢，膠原組織血中暴露時間延長，易于血小板黏附和聚集。使內(nèi)皮源性血管舒張因子產(chǎn)生減少和活性降低，易于動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。而動脈粥樣硬化可通過減少骨盆血流，導(dǎo)致前列腺缺血，基質(zhì)細(xì)胞增殖，從而促進(jìn)了前列腺增生。有研究表明PV增長較快的BPH患者具有高的2型糖尿病發(fā)病率、FINS水平〔11〕。之后，Parsons等〔8〕還研究了FPG濃度、糖尿病及前列腺增生的關(guān)系，結(jié)果表明PV和糖尿病有正相關(guān)關(guān)系。FPG濃度越高，前列腺增大越明顯。另外，F(xiàn)PG升高對于周圍神經(jīng)的損害常導(dǎo)致糖尿病患者發(fā)生糖尿病膀胱病變，表現(xiàn)為膀胱容量增加，逼尿肌收縮功能障礙從而出現(xiàn)排尿癥狀。FPG是BPH的一個促進(jìn)因素，推測FPG升高導(dǎo)致的全身血管內(nèi)皮受損、動脈粥樣硬化可能是BPH患者病情發(fā)展的機制之一。Nandeesha等〔12〕與 Burke等〔13〕研究發(fā)現(xiàn)胰島素是通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)活性、性激素和胰島素樣生長因子(IGF)軸對BPH的發(fā)生起作用。同時，胰島素抵抗通過對內(nèi)皮功能的損害，加速動脈粥樣硬化的進(jìn)程。因此，合并胰島素抵抗的人群往往存在肥胖、高血壓、血糖異常，以上因素都已被認(rèn)為是BPH的危險因素。

綜上所述，MS各組分在BPH的起病及病程進(jìn)展過程中可能通過多種機制起到促進(jìn)作用，從而導(dǎo)致臨床上的相關(guān)性。可以通過保持理想的體重、適當(dāng)運動、改變飲食結(jié)構(gòu)以減少熱量攝入、戒煙和不過量飲酒等，從而減輕胰島素抵抗、增加胰島素的敏感性，并進(jìn)行調(diào)節(jié)血脂、降低血糖和降低血壓的綜合防治措施以減少和延緩BPH發(fā)生和發(fā)展。

1 Kasturi S，Russell S，Mcvary KT.Metabolic syndrome and lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia〔J〕.Curr Urol Rep，2006;7(2)：288-92.

2 于普林，鄭 宏，蘇鴻學(xué)，等.中國六城市老年人前列腺增生的患病率及相關(guān)因素〔J〕.中華流行病學(xué)雜志，2000;21(4)：276-9.

3《中國成人血脂異常防治指南》制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：16-7.

4 AUA Guidelines oil management of benign prostate hyperplasia.Chapter 1：diagnose and treatment recommendations〔J〕.J Urol，2003;170(3)：530-47.

5 Bjorn Hildrum，Arnstein Mykletun，Torstein Hole，et al.Age specific prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation and the National Cholesterol Education Program the Norwegian HUNT 2 Study〔J〕.BMC Public Health，2007;7(2)：220-3.

6 Ozden C，Ozdal OL，Urgancioglu G，et al.The correlation between metabolic syndrome and prostatic growth in patients with benign prostatic hyperplasia〔J〕.Eur Urol，2007;51(2)：199-206.

7 Kristal AR，Amold KB，Schenk JM，et al.Race/ethnicity，obesity，health related behaviors and the risk of symptomatic benign prostatic hyperplasia：results from the prostate cancer prevention trial〔J〕.J Urol，2007;177：1395-400.

8 Parsons JK，Cater HB，Partin AW，et al.Metabolic factors associated with benign prostatic hyperplasia〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2006;91(7)：2562-8.

9 Michel MC，Heemann U，Schumacher H，et al.Association of hypertension with symptoms of benign prostatichyperplasia〔J〕.J Urol，2004;172：1390-3.

10 Meigs JB，Mohr B，Barry MJ，et al.Risk factors for clinical benign prostatic hyperplasia in a community based population of healthy aging men〔J〕.Clin Epidemiol，2001;54：935-44.

11 Gupta A，Gupta S，Pavuk M，et al.Anthoropometric and metabolic factors and risk of benign prostat hyperplasic：a prospective cohort study of Air Force Veterans〔J〕.Urology，2006;68：1198-205.

12 Nandeesha H，Koner BC，Dorajan LN，et al.Hyperinsulinemia and dyslipidemia in non-diabetic benign prostatic hyperplasia〔J〕.Clin Chim Acta，2006;370(12)：89-93.

13 Burke JP，Jacobson DJ，Mcgree ME，et al.Diabetes and benign prostatic hyperplasia progression in Olmsted county，Minnesota〔J〕.Urology，2006;67(1)：22-5.