老年良性前列腺增生癥并代謝綜合征的臨床相關性

周 毅 周蘇斌 王 偉 姚 遠 楊劍文 盧啟海

(廣西醫科大學附屬柳州市人民醫院泌尿外科，廣西 柳州 545006)

良性前列腺增生癥(BPH)與代謝綜合征(MS)是老年男性的常見病，MS與BPH繼發下尿路癥狀(LUTS)有一定的相關性〔1〕。2000年我國6城市BPH患病率調查報道，我國60歲及以上社區男性人群中患病率為43.68%〔2〕。BPH并MS的龐大人群以及高昂的醫療費用已經成為一種社會問題。本研究通過研究老年男性BPH患者各項代謝指標與BPH病程的相關性，進一步探討MS與BPH發生發展的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2011年9月至2012年3月我院泌尿外科門診及住院診斷為BPH患者158例，平均年齡(72.43±6.01)歲。入選標準根據2009年中華醫學會泌尿外科學會BPH診斷指南，具有LUTS：①國際前列腺癥狀評分(IPSS)≥8分;②最大尿流率(Qmax)≤15 ml/s;③B超檢查前列腺體積(PV)＞20 ml;④排尿后直腸指檢前列腺Ⅰ度以上(橫徑＞3 cm)。MS診斷標準根據2007年《中國成人血脂異常防治指南》修訂的組分量化指標〔3〕：腹型肥胖為腰圍≥90 cm;甘油三酯(TG)≥1.7 mmol/L;高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L;血壓(BP)≥130/85 mmHg;空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L及(或)餐后2 h血糖(2 h PG)≥7.8 mmol/L，或有糖尿病史。具有以上三項或三項以上者可診斷MS。排除標準：前列腺癌、尿道狹窄、膀胱頸攣縮、膀胱腫瘤、尿路感染、膀胱結石、其他膀胱疾患而影響正常的排尿功能者;病史或體征提示有神經系統疾病如腦卒中、帕金森病和神經源性膀胱，或者具有精神障礙不能配合者;合并有糖尿病、高脂血癥、代謝綜合征者;資料填寫不完整或拒絕配合者。分為單純BPH組(72例)和BPH合并MS組(86例)。依據體重指數(BMI)≥25 kg/m2為肥胖(90例)，其中以腰圍＞90 cm屬于腹型肥胖為標準，分非腹型肥胖組(36例)、腹型肥胖組(54例);依據舒張壓(DBP)(85 mmHg)為界，分為舒張壓(SBP)升高組(69例)、SBP正常組(89例);FPG≥6.1 mmol/L為異常，分為 FPG正常組(61例)、FPG異常組(97例)。

1.2 問卷調查 均測量腹圍，計算BMI。問卷調查，包括IPSS評分、LUTS出現時間、是否有高血壓病史、糖尿病病史、是否口服降壓、降糖及降脂藥物等。

1.3 BPH臨床觀察指標及生化代謝指標的測定 均接受經腹或直腸超聲檢查測定PV，測定值取2次平均值。PV=0.52×前后徑×左右徑×上下徑(ml)。囑患者排尿后在B超下測膀胱殘余尿量(PVR)，＞50 ml為異常。Qmax測定，囑患者憋尿，尿量在150～200 ml時進行檢查。成年男性正常≥15 ml/s，＜15 ml/s表示有梗阻存在。并行直腸指診，尿常規檢查。檢查前1 d清淡飲食，禁食10 h以后，清晨空腹抽取靜脈血檢測TG、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、HDL-C、血常規、FPG、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、肝功能、腎功能、前列腺特異性抗原(PSA)，進食2 h后進行檢測2 h PG。休息10 min后，應用血壓計進行收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)測量。直腸指診，尿常規檢查，采用IPSS量表評估LUTS及出現時間。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0軟件包，數據用x±s表示，組間差異采用t檢驗，相關分析采用Pearson法。

2結果

2.1 單純BPH組與BPH合并MS組臨床資料比較 單純BPH 組與 BPH 合并 MS組的年齡、LDL-C、TC、SBP、IPSS、PSA、PVR、Qmax、LUTS出現時間水平差異均無統計學意義(P＞0.05)，而 BMI、腹圍、TG、FPG、FINS、HDL-C、PV 水平差異顯著(P＜0.001)，且DBP水平差異顯著(P＜0.05)，見表1。

2.2 非腹型肥胖與腹型肥胖BPH患者前列腺增生相關指標比較 與非腹型肥胖BPH患者相比，腹型肥胖BPH患者的PV明顯增大(P＜0.001)，見表2。

2.3 不同DBP水平BPH患者前列腺增生相關臨床指標比較DBP升高BPH患者PV明顯增大，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 不同FPG水平BPH患者前列腺增生相關指標比較 與FPG水平正常的BPH患者比較，FPG異常的BPH患者PV增大，IPSS分值升高(P＜0.05)，見表4。

2.5 PV與各代謝指標的相關性分析 Pearson相關分析發現PV 與 BMI、FPG、FINS、DBP呈正相關(P ＜0.05)，與 HDL-C 呈負相關(P ＜0.05)，與腰圍、2 h PG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、SBP無顯著相關性(P＞0.05)，見表5。

表1 單純BPH組與BPH合并MS組臨床資料比較(x±s)

表2 非腹型肥胖與腹型肥胖BPH患者前列腺增生相關指標比較(x±s)

表3 不同DBP水平BPH患者前列腺增生相關指標比較(x±s)

表4 不同FPG水平BPH患者前列腺增生相關指標比較(x±s)

表5 PV與各代謝指標的相關性分析

3討論

BPH主要表現為組織學上的前列腺間質和腺體成分的增生、解剖學上的前列腺增大(BPE)、LUTS為主的臨床癥狀以及尿動力學上的膀胱出口梗阻(BOO)〔4〕。前列腺的組織學增生一般發生在40歲以后，60歲時的發生率高于50%，85歲后上升至90%，有組織學增生的患者中約50%伴隨有中重度LUTS。MS是一組以肥胖、高血糖(糖尿病或糖調節受損)、血脂異常〔指高TG血癥和(或)低HDL-C血癥〕以及高血壓等聚集發病，嚴重影響機體健康的臨床征候群，是一組在代謝上相互關聯的危險因素的組合。研究發現MS與年齡具有相關性，在60歲以上男性中發病率為56.7%〔5〕。近年來有研究證實了BPH與MS具有密切相關性〔6〕。BPH的確切病因及發病機制至今仍未完全闡明，比較公認的是年齡的增長和有功能睪丸的存在是其發病的主要因素。脂肪組織是一個活躍的內分泌器官，可分泌多種細胞因子，并可誘導T淋巴細胞移行至前列腺組織，增加至一定程度T淋巴細胞能殺死周圍的前列腺組織細胞，從而導致前列腺組織代償性纖維化增生。而且，腹部脂肪還是性激素轉換的主要部位，腹型肥胖患者可影響雄激素與雌激素的轉化過程，從而使雌激素濃度增加、睪酮濃度的減低〔7〕，最終使發生BPH的風險增加。Parsons等〔8〕研究證實，BMI與PV正相關，每增加1 kg/m2的BMI，PV值增加0.41 ml。與BMI＜25 kg/m2者比較，肥胖組發生前列腺增大的概率明顯增加(P=0.01)。本次研究說明肥胖以及腹部脂肪堆積是老年MS患者的一個重要組分。本研究顯示，BMI與PV呈正相關，可考慮以減輕體重作為預防和治療PV增大的手段之一。

高血壓與BPH發病率均隨年齡增加而增加〔9〕，最顯著的特點是交感神經系統的過度活動在兩者發病原因上的相關性。研究證實，長期的高血壓狀態可促進前列腺組織的血管新生，因此能促進PV增大。本次研究發現，SBP高的BPH患者PV增大，而DBP高的BPH患者PV無明顯增大，相關性分析顯示，DBP與PV呈正相關。有研究證實PV的增長率與DBP呈正相關〔10〕，尤其是高SBP狀態對BPH的發生、發展起作用。

高血糖直接引起血管內皮損傷后修復減慢，膠原組織血中暴露時間延長，易于血小板黏附和聚集。使內皮源性血管舒張因子產生減少和活性降低，易于動脈粥樣硬化的發生和發展。而動脈粥樣硬化可通過減少骨盆血流，導致前列腺缺血，基質細胞增殖，從而促進了前列腺增生。有研究表明PV增長較快的BPH患者具有高的2型糖尿病發病率、FINS水平〔11〕。之后，Parsons等〔8〕還研究了FPG濃度、糖尿病及前列腺增生的關系，結果表明PV和糖尿病有正相關關系。FPG濃度越高，前列腺增大越明顯。另外，FPG升高對于周圍神經的損害常導致糖尿病患者發生糖尿病膀胱病變，表現為膀胱容量增加，逼尿肌收縮功能障礙從而出現排尿癥狀。FPG是BPH的一個促進因素，推測FPG升高導致的全身血管內皮受損、動脈粥樣硬化可能是BPH患者病情發展的機制之一。Nandeesha等〔12〕與 Burke等〔13〕研究發現胰島素是通過調節交感神經活性、性激素和胰島素樣生長因子(IGF)軸對BPH的發生起作用。同時，胰島素抵抗通過對內皮功能的損害，加速動脈粥樣硬化的進程。因此，合并胰島素抵抗的人群往往存在肥胖、高血壓、血糖異常，以上因素都已被認為是BPH的危險因素。

綜上所述，MS各組分在BPH的起病及病程進展過程中可能通過多種機制起到促進作用，從而導致臨床上的相關性。可以通過保持理想的體重、適當運動、改變飲食結構以減少熱量攝入、戒煙和不過量飲酒等，從而減輕胰島素抵抗、增加胰島素的敏感性，并進行調節血脂、降低血糖和降低血壓的綜合防治措施以減少和延緩BPH發生和發展。

1 Kasturi S，Russell S，Mcvary KT.Metabolic syndrome and lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia〔J〕.Curr Urol Rep，2006;7(2)：288-92.

2 于普林，鄭 宏，蘇鴻學，等.中國六城市老年人前列腺增生的患病率及相關因素〔J〕.中華流行病學雜志，2000;21(4)：276-9.

3《中國成人血脂異常防治指南》制訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南〔M〕.北京：人民衛生出版社，2007：16-7.

4 AUA Guidelines oil management of benign prostate hyperplasia.Chapter 1：diagnose and treatment recommendations〔J〕.J Urol，2003;170(3)：530-47.

5 Bjorn Hildrum，Arnstein Mykletun，Torstein Hole，et al.Age specific prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation and the National Cholesterol Education Program the Norwegian HUNT 2 Study〔J〕.BMC Public Health，2007;7(2)：220-3.

6 Ozden C，Ozdal OL，Urgancioglu G，et al.The correlation between metabolic syndrome and prostatic growth in patients with benign prostatic hyperplasia〔J〕.Eur Urol，2007;51(2)：199-206.

7 Kristal AR，Amold KB，Schenk JM，et al.Race/ethnicity，obesity，health related behaviors and the risk of symptomatic benign prostatic hyperplasia：results from the prostate cancer prevention trial〔J〕.J Urol，2007;177：1395-400.

8 Parsons JK，Cater HB，Partin AW，et al.Metabolic factors associated with benign prostatic hyperplasia〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2006;91(7)：2562-8.

9 Michel MC，Heemann U，Schumacher H，et al.Association of hypertension with symptoms of benign prostatichyperplasia〔J〕.J Urol，2004;172：1390-3.

10 Meigs JB，Mohr B，Barry MJ，et al.Risk factors for clinical benign prostatic hyperplasia in a community based population of healthy aging men〔J〕.Clin Epidemiol，2001;54：935-44.

11 Gupta A，Gupta S，Pavuk M，et al.Anthoropometric and metabolic factors and risk of benign prostat hyperplasic：a prospective cohort study of Air Force Veterans〔J〕.Urology，2006;68：1198-205.

12 Nandeesha H，Koner BC，Dorajan LN，et al.Hyperinsulinemia and dyslipidemia in non-diabetic benign prostatic hyperplasia〔J〕.Clin Chim Acta，2006;370(12)：89-93.

13 Burke JP，Jacobson DJ，Mcgree ME，et al.Diabetes and benign prostatic hyperplasia progression in Olmsted county，Minnesota〔J〕.Urology，2006;67(1)：22-5.