抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療老年獲得性免疫缺陷綜合征合并丙型肝炎臨床療效評價(jià)

唐榮國 (無錫市第五人民醫(yī)院傳染科，江蘇 無錫 214005)

人免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)雙重感染多出現(xiàn)在靜脈吸毒及非法采供血，血液傳播是此類患者的主要傳播途徑，在歐美HIV合并HCV感染患者占HIV感染者的30% ～50%〔1〕，HIV、HCV雙重感染一方面加快 HIV疾病的進(jìn)程，而HIV感染也會加重HCV肝損及肝纖維化，本文旨在探討抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)對老年獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)合并HCV感染患者的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2009年1月至2012年1月我院感染科門診及住院老年AIDS合并HCV感染患者18例，其中男17例，女1例，年齡51～62〔平均(54.9±2.9)〕歲，14例為吸毒人員，4例有性生活紊亂史。CD4均小于＜200 mm－3。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年中國疾病預(yù)防控制中心(CDC)《AIDS診斷與治療指導(dǎo)方案》〔2〕，丙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年衛(wèi)生部《丙型肝炎防治指南》〔3〕，均經(jīng)我市CDC HIV確證實(shí)驗(yàn)室免疫印跡法確診，抗-HCV-IgG均為陽性，HCV RNA檢測15例陽性。

1.3 治療方法 采用ART方案：依非韋倫+拉米夫定+司他夫定聯(lián)合治療，依非韋倫每日夜間1次，600 mg，拉米夫定、司他夫定300 mg/d，治療半年后觀察HIV病毒載量變化及CD4、CD8、CD3計(jì)數(shù)。治療1年后觀察HCV病毒載量及肝纖維化指標(biāo)變化，以HIV病毒載量＜100拷貝/ml，CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)上升為治療有效。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查 HIV病毒載量測定采用bDNA法，試劑由拜耳公司提供，檢測范圍1×102拷貝/ml5×105拷貝/ml，T細(xì)胞亞群檢測：CD4、CD8、CD3計(jì)數(shù)采用熒光標(biāo)記單克隆抗體流式細(xì)胞儀計(jì)數(shù)，試劑由Beckton Dickinson公司提供，流式細(xì)胞儀為FACS Calibur。HCV載量測定采用熒光定量PCR法，儀器ABI7500，試劑由中山大學(xué)達(dá)安生物有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 HIV、HCV載量均以平均對數(shù)值表示，采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，平均值以x±s表示。均值比較采用q檢驗(yàn)，率、構(gòu)成比比較采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1 治療半年后HIV載量及CD4、CD8、CD3計(jì)數(shù)變化 見表1，HIV載量＜1×102拷貝/ml以0計(jì)算對數(shù)平均值。治療前后HIV載量平均對數(shù)值、CD4細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)經(jīng)q檢驗(yàn)分析，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.001);HIV載量明顯低于檢測下限百分率(P＜0.001)。

2.2 治療1年后HCV載量及肝纖維化指標(biāo)變化 見表2，HCV載量平均對數(shù)值、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層黏蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(ⅣC)經(jīng)q檢驗(yàn)分析，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05，P＜0.001);HCV載量低于檢測下限百分率，但無顯著差異(P＞0.05)。

表1 治療半年后HIV載量及CD4、CD8、CD3計(jì)數(shù)變化(x ± s，n=18)

表2 治療1年后HCV載量及肝纖維化指標(biāo)變化(x ± s，n=18)

2.3 治療不良反應(yīng) 發(fā)熱9例(50%)，粒細(xì)胞減少7例(38.9%)，血小板減少 5例(27.78%)，藥物性肝炎 9例(50%)。

3討論

HIV、HCV重復(fù)感染在靜脈藥癮者中比較常見，在我們的研究中靜脈藥癮HIV、HCV重復(fù)感染率占77.78%，相對于單純HIV、HCV感染，重復(fù)感染者更容易加快單種疾病的進(jìn)程，國外有研究資料〔4〕顯示，HIV、HCV重復(fù)感染患者進(jìn)展成晚期肝病相對HCV感染概率提升8倍。重復(fù)感染患者CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)也低于單純HIV感染患者〔5〕，HIV、HCV病毒的協(xié)同作用可加快HIV病毒復(fù)制，CD4T淋巴細(xì)胞損害加速，對于 HIV、HCV重復(fù)感染患者抗HCV治療時(shí)機(jī)的選擇一直存在爭議，Soriano〔6〕等認(rèn)為抗 HCV禁忌證應(yīng)包括 CD4T淋巴細(xì)胞＜200 mm－3，對于嚴(yán)重免疫抑制患者應(yīng)先進(jìn)行抗HIV治療。

本文結(jié)果表明ART對HCV本身作用不大，但ART對HIV復(fù)制的抑制，減輕了HIV對HCV的協(xié)同作用，在免疫功能好轉(zhuǎn)，CD4T淋巴細(xì)胞免疫重建的情況下，機(jī)體對HCV自身的清除作用也在增強(qiáng)〔7〕，另一方面也降低了HIV在HCV對肝臟肝纖維化的進(jìn)程的促進(jìn)作用，對于老年HIV、HCV雙重感染者免疫抑制情況更為突出，聯(lián)合抗HCV治療選擇時(shí)機(jī)應(yīng)慎重，應(yīng)考慮患者自身耐受能力，有學(xué)者〔8〕認(rèn)為 CD4T淋巴細(xì)胞＞350 mm－3聯(lián)合抗HCV治療風(fēng)險(xiǎn)跟治療效果才形成較好平衡。

1 徐彩玲，梁月新，盧瑞朝，等.HIV/HCV合并感染者高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的護(hù)理〔J〕. 護(hù)理學(xué)報(bào)，2011;18(12)：41-3.

2 中國疾病預(yù)防控制中心.艾滋病診斷與治療指導(dǎo)方案(試行)〔J〕.傳染病信息，2005;1(1)：15.

3 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會.丙型肝炎防治指南〔J〕.中華肝臟病雜志，2004;12(4)：194-8.

4 Goedert JJ，Eyster ME，Lederman MM，et al.Endstage liver disease in persons with hemophilia and transfusion-associated infections〔J〕.Blood，2002;100(5)：1584-9.

5 De Luca A，Bugarini R，Lepri AC，et al.Co-infection with hepatitis viruses and outcome of initial antiretroviral regimens in previously native HIV infected subjects〔J〕.Ann Intern Med，2002;162(18)：2125-32.

6 Soriano V，Puoti M，Sulkowski M，et al.Care of patients coinfected with HIV and hepatitis C virus 2007 updated recommendations from the HCV HIV International Panel〔J〕.AIDS，2007;21(99)：1073-89.

7 高 麗，楊紹敏.HIV/HCV混合感染的研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2009;15(19)：1912-4.

8 劉志華，胡 靜.艾滋病病毒與丙型肝炎病毒混合感染的研究進(jìn)展〔J〕. 疾病監(jiān)測，2007;22(8)：568-71.