彩色多普勒超聲評價抗病毒治療慢性丙型肝炎的療效

崔萬善 (延邊大學附屬醫院影像二科，吉林 延吉 133000)

丙型肝炎是一種由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，利用干擾素聯合用藥方法可清除或持續抑制體內的丙肝病毒改善或減輕肝臟損害，阻止疾病進展為肝硬化、肝衰竭和肝癌。但丙肝抗病毒治療療程長，副作用大，而且停藥后有反彈現象，要得到有效的治療需要正確、合理用藥，及時評估療效，密切監控藥物的不良反應，同時避免過度醫療。本文對慢性丙肝患者用彩色多普勒超聲觀察抗病毒治療前后脾臟SI值，結合血常規血小板計數、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)等檢測項目，探討抗病毒療效與脾臟SI值、血小板計數及ALT水平的相關性。

1 資料與方法

1.1 對象 選取2010年9月至2012年3月在我院按照慢性丙肝最新診斷標準已確診丙型肝炎活動期的患者，排除血液病、傳染病史及脾臟占位者和脾臟超聲形態顯示不清者，男女不限，年齡＞60歲，并擬接受抗病毒治療的慢性丙肝患者30例，開始治療12 w后檢測血清丙肝病毒。血清丙肝病毒RNA定性檢測陰性，或定量檢測降低2個對數級以上者為早期抗病毒有效，根據早期病毒學應答篩選治療有效組和治療無效組。

1.2 方法 初選患者30例治療前采用日本TOSHIBA-730彩色多普勒超聲診斷儀，觀察肝臟形態、大小、包膜、肝實質回聲和門靜脈血流變化、同時檢測脾臟大小和形狀，測量脾臟SI值。使用腹部凸陣探頭，頻率5.0～5.5 MHz，設置于General Abdomen條件，患者空腹，取右側臥位，在左肋間斜切面于吸氣末，二維圖像清晰顯示脾靜脈時，測量脾臟厚徑、長徑，計算SI值(長徑×厚徑)，厚徑為經過脾門切跡或脾門血管的脾臟冠狀切面上測量脾門至對側脾被膜之間的最短距離，脾臟長徑為經過脾門切跡或脾門血管的脾臟冠狀切面上測量內上緣至外下緣之間的距離。

治療前檢測血小板、ALT水平。利巴韋林聯合長效干擾素治療12 w后檢測血清丙肝病毒定量，根據早期病毒學應答反應篩選治療有效組和治療無效組，治療有效組每隔12 w定期檢查脾臟SI值、血小板值，ALT值變化，至治療72 w。

1.3 統計學分析 采用SPSS14.0統計軟件。計量資料以x±s表示，行F檢驗。計數資料組間比較行χ2檢驗。

2結果

慢性丙型肝炎活動期30例抗病毒治療12 w后，治療有效12例，治療無效18例，治療有效12例中全部病例均有脾臟SI值減小、血小板值增高、ALT值下降。抗病毒治療無效組18例中脾臟SI值減小8例，無減小10例;血小板值增高7例，無增高11例;ALT值下降5例，無下降13例，兩組抗病毒治療前后SI、血小板、ALT變化有顯著性差異(P＜0.01)。

抗病毒治療有效組脾臟SI值隨時間推移逐漸減小，差異有統計學意義(P＜0.01);血小板計數抗病毒治療早期明顯增高，以后隨時間推移無明顯變化，ALT水平抗病毒治療早期快速下降，以后隨時間推移無明顯變化，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 抗病毒治療有效組脾臟SI值、血小板值、ALT值變化(x±s)

3討論

慢性丙型肝炎(CHC)是最常見的慢性肝病之一，全球約有1.7億丙型肝炎病毒感染者，慢性率高達50% ～70%〔1〕，丙肝病毒對肝臟的破壞是持續、隱匿、不可逆轉的，易發生肝硬化，甚至誘發肝癌。臨床認為肝功能反復異常者或肝穿組織學有明顯炎癥壞死(G≥2)或中度以上纖維化(S≥2)者，應給予抗病毒治療，治療效果體現在病毒學應答反應及病理學應答反應和生物學應答反應。

病毒學應答，指治療12 w時血清丙肝病毒RNA定性檢測陰性，或定量檢測降低2個對數級以上者為早期病毒學應答(EVR)。如果治療12 w時病毒指標沒有任何變化，提示抗病毒治療無效。治療結束時定性檢測丙肝病毒RNA陰性為治療結束時病毒學應答(ETVR)。治療結束至少隨訪24 w時，定性檢測丙肝病毒RNA陰性為持久性應答(SVR)〔2，3〕。組織學應答是指肝組織病理學炎癥壞死和纖維化的改善情況。可采用國內外通用的肝組織分級(炎癥壞死程度)、分期(纖維化程度)或半定量計分系統來評價。如果抗病毒治療后病理檢查結果肝臟炎癥壞死程度、纖維化程度有所下降，肝組織免疫組化分析，NS3和NS5均消失，提示抗病毒療效好。生化應答主要指肝功的恢復情況。目前評價慢性丙肝抗病毒療效主要以肝功是否恢復正常為指標，臨床上肝組織病理形態的恢復要遲于肝功能的回復，但是轉氨酶恢復正常只是一種表象，不能代表治療取得突破。

彩色多普勒超聲檢查慢性丙肝無創傷性、易操作、安全、能重復利用。慢性丙肝隨炎癥及纖維化程度進展，肝包膜增厚，邊緣變頓，肝實質回聲強密、增粗，分布不均勻，肝靜脈及門靜脈肝內分支變細及管壁不光整。脾可正常或偏大，形態飽滿，增大程度常不及肝硬化，脾靜脈直徑可隨脾增大而增寬。抗病毒治療前后肝臟二維超聲無明顯變化，彩色多普勒超聲門靜脈血流較前豐富，血流速度較治療前增高表現〔4〕，脾臟較抗病毒治療前有縮小趨勢。

本文結果說明，慢性丙肝抗病毒治療過程中脾臟SI值、血小板、ALT水平變化與抗病毒療效有相關性，治療早期脾臟SI值、血小板、ALT水平變化有助于判斷抗病毒治療效果，彩色多普勒超聲檢測脾臟SI值對遠期效果的觀察優于血小板、ALT水平。

1 王學祥.長效干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙肝臨床觀察〔J〕.醫藥論壇雜志，2011;22(5)：49-53.

2 高曉紅，潘懷強.干擾素治療HCV-RNA陰性反復轉氨酶升高丙肝的療效觀察〔J〕. 陜西醫學雜志，2009;389(11)：1519-20.

3 鞏亞瑩.干擾素、利巴韋林聯合胸腺肽治療慢性丙肝療效觀察〔J〕.世界中西醫結合雜志，2010;5(3)：253.

4 孫曉飛.干擾素治療慢性丙型肝炎的門靜脈血流動力學超聲多普勒檢測〔J〕.中華當代醫學2006;20(4)：15-7.