瑞舒伐他汀對老年冠心病患者血清中白細胞介素-10和-17的影響

王穎翠 宋 軍 牟春霞 劉紅梅 (即墨市人民醫院心內科，山東 即墨 266200)

冠心病病理基礎是動脈粥樣硬化(AS)。近年有研究認為炎癥在AS發生發展中起作用〔1〕，白細胞介素(IL)-10和IL-17作為重要的炎癥介質與冠心病嚴重程度密切相關。瑞舒伐他汀具有調脂作用，其對冠心病的治療作用及抗炎作用已得到證實〔2〕。本文觀察瑞舒伐他汀(可定)對冠心病老年患者的療效及治療前后外周血中IL-10及IL-17的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經冠狀動脈造影確診為冠心病的老年患者，納入標準：①均符合WHO診斷標準。②有典型心絞痛發作史，含服硝酸酯類藥物可緩解;③心絞痛發作時心電圖以R波為主波的導聯上可有ST段壓低，T波低平或倒置;如心電圖無上述表現，活動平板運動試驗符合運動中或運動后ST段水平或下垂型壓低＞1 mm，持續2 min;④未用過調脂藥物和雌激素。排除標準：①慢性感染患者;②惡性腫瘤患者;③風濕病變患者;④嚴重肝腎功能損害及近期手術的患者。共118例，其中男性60例，女性58例，年齡60～79(平均68.1)歲。隨機分為觀察組59例，其中男性31例，女性28例，年齡60～78(平均68.3)歲。對照組59例，其中男性29例，女性30例，年齡60～79(平均67.9)歲。二組基礎資料差別無統計學意義。

1.2 治療方法 二組患者均依據患者情況給予阿司匹林、硝酸酯藥物、酒石酸美托洛爾緩釋片(倍他樂克)或鹽酸地爾硫艸卓片(恬爾心)及低分子肝素鈣等進行常規治療。觀察組在對照組治療的基礎上，加用瑞舒伐他汀起始劑量為5 mg，每日1次，在1 w內逐漸增大劑量至10 mg，并維持用藥共8 w。

1.3 IL-10及IL-17的檢測 入組的患者在確診后(治療前)、治療12 w后的早晨抽取靜脈血5 ml，分離血清，放在－20℃的冰箱待檢，樣本均于15 d內集中檢測。IL-10和IL-17的檢測應用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)。檢測均由同一檢驗師操作，以避免人為操作的誤差，嚴格質控。

1.4 統計學處理措施 采用SAS6.12統計學分析軟件進行χ2檢驗或t檢驗。

2結果

2.1 觀察組與對照組治療期間心血管事件發生率的比較 觀察組心血管事件的發生率〔8例(13.56%)〕明顯低于對照組

〔17 例(28.81%)〕(χ2=4.111 0，P=0.042 6)。

2.2 觀察組和對照組治療前、后外周血中IL-10及IL-17比較治療前觀察組外周血中IL-10及IL-17表達差別無統計學意義，治療后二組血清中 IL-10及 IL-17的表達均下降(P＜0.05)，但是觀察組的下降值明顯高于對照組(P＜0.05)。

見表1。

表1 觀察組和對照組治療前、后外周血中IL-10及IL-17的比較(pg/ml，n=59，x±s)

3討論

冠心病老年患者由于病程時間長，因此AS的繼發改變相對多，治療有時較為棘手。近年來相關研究顯示本病的發生發展過與IL家族有關。有效的治療方法對減少心血管事件的發生率有重要價值。IL是一組由多種細胞產生的小分子活性多肽，調控著機體免疫反應的正常進行〔3〕。IL-10是一種重要的抗炎細胞因子，即能抑制單核細胞的活性，又能下調催化因子和炎癥因子對平滑肌細胞增殖的刺激作用〔4〕。而且IL-10能直接抑制黏附因子的表達〔5〕。IL-17作為前炎癥因子，具有促炎作用，可以通過誘導粒細胞集落刺激因子的分泌而促進AS的發展〔6〕。IL-17的高表達是導致斑塊不穩定甚至破裂的重要因子〔7〕。有研究認為AS機制中，免疫機制是始動因素之一。而活化的T細胞、外周血單核細胞、巨噬細胞、血管內皮細胞和血管平滑肌細胞等均能產生IL-10和IL-17，而二者可以啟動炎性的級聯反應，參與到AS的發生過程中，甚至血栓的形成。瑞舒伐他汀具有改善內皮功能和舒張血管降血壓的作用，可以有效地松弛平滑肌，抑制平滑肌細胞的增殖，減少膠原纖維與彈力纖維的產生，抑制脂質過氧化反應，從而有效地保護血管內皮細胞〔8〕。

瑞舒伐他汀具有治療高脂血癥的雙重功效，與阿托伐他汀和辛伐他汀比較，具有更強的降脂作用，是目前他汀類藥物中療效最理想的〔9〕，臨床中可以積極應用。IL-10和IL-17在冠心病患者外周血中表達增高，其原因可能與缺血、缺氧引起心腦血管不同程度損傷有關。同時病變可以引起血管平滑肌細胞代謝障礙和細胞膜通透性改變，從而導致局部炎癥反應的發生。瑞舒伐他汀治療機制可能為：①減少斑塊內脂質，尤其是膽固醇;②降低炎細胞的活性，尤其是以IL-10和IL-17介導的炎性級聯反應，以減少巨噬細胞來源的泡沫細胞，改善內皮細胞的活性。總之，冠心病老年患者積極應用瑞舒伐他汀治療，臨床效果滿意，且能對血清中IL-10及IL-17有重要調節作用。

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3 吳兆增，駱美瑛，李 梅，等.冠心病患者細胞因子測定的臨床意義〔J〕. 放射免疫學雜志，2006;19(4)：293-5.

4 劉 虹，徐慶科，夏 偉，等.冠心病與炎癥因子IL-6、IL-8、IL-10、hs-CRP及TNF的相關性研究〔J〕.實用心腦血管病雜志，2011;19(9)：1446-7.

5 王榮凱，劉樹琴.冠心病患者血白細胞介素10、18和C反應蛋白的變化及其意義〔J〕.心血管康復醫學雜志，2010;19(4)：388-90.

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7 石勝偉，李清賢，付卿卿，等.冠心病患者血漿IL-10，IL-17，IL-18和C反應蛋白的水平檢測〔J〕.臨床心血管病雜志，2008;24(10)：755-7.

8 鐘幼玉.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效及安全性分析〔J〕.中國全科醫學，2010;13(14)：1593-5.

9 張培東，劉映峰，郭 陽，等.瑞舒伐他汀對冠心病患者單核巨噬細胞ABCA1及SREBP-2表達的影響〔J〕.中國老年學雜志，2009;29(10)：1234-6.