知柏地黃丸聯(lián)合復(fù)方丹參片對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者血液流變學(xué)影響的研究

周 萍

(重慶醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院， 重慶 401331)

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(Recurrent Oral Ulceration，ROU)是最常見(jiàn)的口腔黏膜病，具有周期性復(fù)發(fā)的規(guī)律，發(fā)病期間，多因疼痛而影響進(jìn)食，學(xué)習(xí)和工作。目前對(duì)其病因病機(jī)有多種看法，其中有人認(rèn)為該病的發(fā)生與患者高血黏度及微循環(huán)障礙有關(guān)[1～3]，并已進(jìn)行了初步研究。按照中醫(yī)辨證論治的原理，探討知柏地黃丸聯(lián)合復(fù)方丹參片對(duì)ROU患者血液流變學(xué)影響，并分析其與療效之間關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 在本院門診隨機(jī)選擇ROU患者88例，其中男40例，女48例；年齡12～48歲，平均29.6歲；病程3～15個(gè)月。均排除心、腦血管重大疾病。所有病例均未接受過(guò)中藥治療。其診斷依靠典型的臨床表現(xiàn)，參考實(shí)用口腔科學(xué)[4]和口腔內(nèi)科學(xué)[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)而定。

1.2 治療方法 采用知柏地黃丸(濃縮丸，九芝堂股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20023069)8丸/次，每日3次，口服；復(fù)方丹參片(廣州白云山和記黃埔有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z44023372)3片/次，每日3次，口服。10 d為1個(gè)療程，連用6個(gè)療程。治療過(guò)程中注意口腔衛(wèi)生，每日多用淡鹽水漱口。不用其他西藥。

1.3 血液流變學(xué)檢測(cè) 采用北京普利生公司生產(chǎn)的黏度計(jì)，對(duì)全部病例在知柏地黃丸聯(lián)合復(fù)方丹參片治療前進(jìn)行血液流變學(xué)檢測(cè)，內(nèi)容包括：全血黏度(高切和低切)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、血小板聚集率、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原、血沉共8項(xiàng)，知柏地黃丸聯(lián)合復(fù)方丹參片治療8周對(duì)以上各項(xiàng)指標(biāo)再進(jìn)行重測(cè)。

2 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專業(yè)委員會(huì)2000年通過(guò)的試行標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：服藥20～25 d后，口腔黏膜損害區(qū)，疼痛消除，潰瘍面消失，隨訪1 a無(wú)復(fù)發(fā)；顯效：服藥20～25 d后，口腔黏膜損害區(qū)，疼痛消除，潰瘍面消失，8個(gè)月隨訪無(wú)復(fù)發(fā)；無(wú)效：服藥20～25 d后，口腔黏膜損害區(qū)疼痛減輕，潰瘍面變化不大，仍反復(fù)發(fā)作。

2.2 治療結(jié)果

2.2.1 治療前后血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)變化比較 除紅細(xì)胞壓積變化不明顯外(P> 0.05)，其余各項(xiàng)治療后均有明顯下降(P<0.05)和非常明顯下降(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 治療前后血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)變化比較 ±s )

2.2.2 治療后臨床療效比較 經(jīng)知柏地黃丸聯(lián)合復(fù)方丹參片治療后隨訪8～12個(gè)月，痊愈50例，顯效31例，無(wú)效7例，總有效率為92.05%。即治療后血液流變學(xué)增高狀態(tài)下降愈明顯，總有效率愈高。

3 討論

ROU病因病機(jī)非常復(fù)雜，至今仍不十分明確，國(guó)內(nèi)有專家提出其發(fā)病與血液流變學(xué)變化有關(guān)[1～3]，并進(jìn)行了初步研究。認(rèn)為本病患者血液內(nèi)纖維蛋白溶解系統(tǒng)功能低下，血液黏度增高，血小板聚集增強(qiáng)，紅細(xì)胞聚集，血流速度慢，血液瘀滯，導(dǎo)致微血栓形成和血管炎癥，最終致口腔黏膜組織缺血、壞死而形成潰瘍[1～3]。明顯提示：血液流變學(xué)增高狀態(tài)引起的微循環(huán)障礙為口腔潰瘍形成的直接因素。大量研究證明復(fù)方丹參片中的丹參酮，具有擴(kuò)張血管，抗血小板聚集，清除自由基，抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，從而促進(jìn)潰瘍愈合等作用。復(fù)方丹參片通過(guò)降低ROU患者血液流變學(xué)增高狀態(tài)，改善微循環(huán)達(dá)到治療和防止復(fù)發(fā)的目的[6]。而復(fù)方丹參片中，丹參、三七、冰片有活血化瘀、消腫止痛、涼血通腑，疏通肝、脾、腎3臟之功。本實(shí)驗(yàn)研究證明復(fù)方丹參片能改善微循環(huán)，促進(jìn)潰瘍面的愈合、降低ROU的復(fù)發(fā)率。

ROU根據(jù)其反復(fù)發(fā)作的規(guī)律，病程長(zhǎng)，常在消化道疾患等慢性病和營(yíng)養(yǎng)缺陷、勞累疲乏、感冒、情緒不穩(wěn)、抑郁、焦慮、抵抗力下降時(shí)易復(fù)發(fā)加重的特點(diǎn)，免疫因素被視為是ROU發(fā)病的重要致病機(jī)制[7]。免疫力的低下不能抵御細(xì)菌、病毒等外來(lái)因素的侵襲而致病。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體調(diào)節(jié)，在減少副作用、預(yù)防感染、長(zhǎng)期緩解糾正患者體質(zhì)，實(shí)現(xiàn)整體康復(fù)方面具有優(yōu)勢(shì)。ROU屬于中醫(yī)學(xué)中的“口瘡”、“口瘍”、“口糜”等病癥范疇，多為素體虛弱，陰虛、大病之后或勞傷過(guò)度，陰虧耗液，水不制火，虛火上浮口腔，發(fā)為潰瘍。其病因病機(jī)多與肝、脾、腎有關(guān)，治療應(yīng)重視肝、脾、腎的調(diào)治。知柏地黃丸中熟地滋陰補(bǔ)腎，山茱萸補(bǔ)養(yǎng)肝腎，山藥補(bǔ)益脾陰，澤瀉利濕泄?jié)?，丹皮清泄虛熱，茯苓淡滲脾濕，知母、黃柏滋陰降虛火。由此可見(jiàn)知柏地黃丸既能調(diào)補(bǔ)肝、脾、腎3臟之陰，又能降虛火。本實(shí)驗(yàn)研究證明，知柏地黃丸通過(guò)整體調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)人體抵抗能力，促進(jìn)潰瘍愈合，降低ROU的復(fù)發(fā)率。

本文對(duì)88例ROU正處于復(fù)發(fā)期有明顯而嚴(yán)重口腔潰瘍患者，在用知柏地黃丸聯(lián)合復(fù)方丹參片治療前進(jìn)行血液流變學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示，所有8項(xiàng)指標(biāo)均比正常值明顯增高，尤其是血漿黏度，血小板聚集率，纖維蛋白原濃度比正常值高很多。而用知柏地黃丸聯(lián)合復(fù)方丹參片治療后改善了外周血液流變學(xué)增高狀態(tài)，在8項(xiàng)指標(biāo)中除紅細(xì)胞壓積變化不明顯外(P>0.05)，其余7項(xiàng)均有明顯下降(P<0.05)，尤其是血漿黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原濃度更有非常明顯下降(P<0.01)。并且治療后經(jīng)過(guò)8～12個(gè)月隨訪，均取得了良好的治療效果。筆者認(rèn)為知柏地黃丸聯(lián)合復(fù)方丹參片治療抑制了血小板聚集，降低了纖維蛋白原濃度，使血液高黏度下降，解決了血流瘀滯，增加了血流速度，改善了微循環(huán)，避免了微血栓繼續(xù)形成和血管炎癥，杜絕了形成口腔黏膜潰瘍的機(jī)制。再加上由于高血黏度下降，清除了自由基，抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，擴(kuò)充了血容量，達(dá)到了活血化瘀，疏肝理氣，滋陰養(yǎng)血、清降虛火的目的，改善了全身機(jī)能狀態(tài)，使之正常運(yùn)行，更有利于原潰瘍?cè)畹暮棉D(zhuǎn)，新潰瘍?cè)畈辉傩纬?，結(jié)果取得了痊愈顯效率達(dá)92.05%的良好療效。本實(shí)驗(yàn)證明，知柏地黃丸合并復(fù)方丹參片治療對(duì)ROU血液流變學(xué)的影響是肯定的、明顯的，值得推廣和應(yīng)用。

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