紫龍金片聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌41例

陜西省延安市人民醫院腫瘤科 （延安716000） 張曉飛 魏亞強

紫龍金片聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌41例

陜西省延安市人民醫院腫瘤科 （延安716000） 張曉飛 魏亞強

目的：評價紫龍金片聯合吉西他濱（G）、順鉑（P）治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效、毒副反應。方法：85例晚期非小細胞肺癌患者分為治療組（紫龍金片聯合GP方案）和對照組（GP方案）。連用2個周期后，評價近期療效、生活質量及毒副反應。結果：治療組客觀有效率（RR）為36.6%，對照組為27.3%，兩者比較無顯著性差異；治療組疾病控制率（DCR）為78.0%，對照組為56.8%，兩者比較有顯著性差異；兩組KPS評分提高率分別為58.5%、36.4%，兩者比較有顯著性差異。治療組的2～4度白細胞、血紅蛋白、血小板減少及惡心、嘔吐等不良反應發生率分別為17.1%、17.1%、14.6%、17.1%，均低于對照組（分別為43.2%、40.9%、36.4%、40.9%），兩者比較有顯著性差異。結論：紫龍金片可提高晚期非小細胞肺癌化療的近期療效，同時可減輕化療毒副反應、改善患者的生活質量，無明顯毒副作用，是非小細胞肺癌綜合治療的較好選擇。

目前中晚期非小細胞肺癌（NSCLC）多采用以鉑類為基礎的兩藥聯合化療方案，包括順鉑或卡鉑聯合紫杉醇、多烯紫杉醇、吉西他濱或長春瑞濱［1］。雖然新的化療藥物如培美曲塞在治療非小細胞肺癌方面顯示出較好的療效以及安全性，但是其優越性有限且價格也較昂貴［2，3］，因此，晚期 NSCLC化療的研究進入平臺期。如何應用綜合治療提高晚期NSCLC的療效、減輕毒副反應，是臨床研究的重要課題。我們采用配對對照的方法，觀察紫龍金片聯合GP方案治療晚期NSCLC，并與單純GP方案進行比較，現報告如下。

資料和方法

1 一般資料 病例選擇2009年9月至2011年5月延安市人民醫院腫瘤科住院的非小細胞肺癌患者，共入組85例。按照配對對照的方法分為治療組41例和對照組44例。兩組患者在性別、年齡、KPS評分、病理分型、臨床分期等方面特征相似，經統計學分析，差異無顯著性（P＞0.05）。

納入標準：①經病理組織學或細胞學證實為非小細胞肺癌；②按WHO的TNM分期為ⅢB～Ⅳ期；③年齡25～70歲；④KPS評分≥70分；⑤有可測量病灶；⑥心電圖、血常規、肝腎功能、骨髓功能基本正常；⑦既往未接受過姑息性化療；⑧預計生存期大于3個月；⑨患者及家屬同意接受本方案治療，依從性好。

2 治療方法 第1、8天給予鹽酸吉西他濱（哈爾濱譽衡）1000mg／m2加入生理鹽水100ml中靜滴30min，順鉑75mg／m2，分3次于第1～3天應用。治療組同時給予紫龍金片（天津中新藥業集團股份有限公司隆順榕制藥廠），4片／次，口服，3次／d，第1～10天；對照組單純化療，每3周為1個周期。兩組化療前均常規給予止吐、水化、利尿；化療后每3天復查血常規、每周復查肝腎功能，出現骨髓抑制者給予粒細胞集落刺激因子等支持對癥治療以保證下一周期治療能按時進行。連續2個周期治療后評價療效及毒副反應。對有效和穩定的病例繼續治療，持續應用該方案達到4～6周期。

3 觀察指標及評價標準 觀察指標為客觀有效率（RR）、疾病控制率（DCR）、行為狀況評分改善、不良反應發生率。①近期療效采用《抗腫瘤藥對實體瘤客觀療效評定標準》［4］，判定為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）與疾病進展（PD）。對于評定為CR或PR者，不少于4周后再進行病灶測量變化確認。RR＝CR＋PR，DCR＝CR＋PR＋SD。②生活質量變化：據KPS評分變化：治療前后評分增加≥10分為提高，降低≥10分為下降，變化在10分之內為穩定。③不良反應：按美國國立腫瘤研究所的《抗癌藥急性及亞急性毒性表現和分級標準》3.0進行記錄［5］。

4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計分析軟件進行計算。采用χ2檢驗，P＜0.05表示在統計學上差異具有顯著性。

結 果

1 近期療效：85例患者均完成了2周期治療，兩組化療劑量強度相似。連續治療2周期后，兩組RR比較無顯著性差異；DCR比較有顯著性差異，見表1。

表1 兩組肺癌患者近期療效比較

2 生活質量變化 ：治療后兩組KPS評分有顯著性差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后KPS評分比較

3 不良反應比較：觀察到2～4度白細胞（WBC）下降、血紅蛋白（HB）下降、血小板（Plt）下降、惡心嘔吐發生率，兩組均具有統計學顯著差異（P＜0.05）；2～4度肝腎功能異常、腹瀉、皮疹瘙癢、脫發等不良反應發生率兩組比較無顯著差異，見表3。

表3 兩組不良反應比較

討 論

化療仍然是目前治療非小細胞肺癌的主要手段之一，而GP方案是目前公認的一線治療方案［6］。重要治療方法。美國東部腫瘤協作組1594研究等多中心臨床試驗確立了4個第三代化療方案在治療晚期NSCLC上的作用，奠定了第三代藥物（吉西他濱、長春瑞濱、紫杉醇、多烯紫杉醇）聯合鉑類治療晚期NSCLC的地位，有效率約30%～55%［7］，成為近年來臨床肺癌治療指南。但化療不良反應大，導致患者生活質量下降及治療中斷［8，9］。

吉西他濱加順鉑是治療NSCLC的最有效的方案之一。順鉑為含鉑的金屬絡合物，主要作用靶點為DNA，干擾DNA復制，或與核蛋白及胞漿蛋白結合，屬細胞周期非特異性藥物，是治療晚期非小細胞肺癌一線用藥，而且以鉑類為基礎的化療方案能明顯改善肺癌患者生存期和1年生存率［10］。鹽酸吉西他濱是細胞周期特異性藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細胞，在一定條件下，可以阻止細胞增殖由G1期向S期過渡的進程［11］。吉西他濱與順鉑聯合應用對抗腫瘤具有協同和相加的作用，具有較好的療效［5，10］，但聯合化療常常存在不同程度的毒副反應［8］。因此，如何提高化療療效、改善癥狀、減輕化療不良反應，是目前肺癌化療研究的熱點。

有很多報道表明［12，13］，祖國傳統中藥配合化療治療非小細胞肺癌可取得較好療效。紫龍金片是由龍葵、黃芪、白英等10多種植物中藥，通過科學組方及配伍，采用高科技技術將藥物有效成份進行分離、提取、合成。紫龍金片使DNA合成受阻，致使腫瘤細胞凋亡，從而殺滅腫瘤細胞；通過對細胞動力學調控，防止腫瘤細胞轉移；經過細胞信號通路的正負調控，使變異細胞轉化為正常細胞［14］。同時，紫龍金片調節機體免疫功能，激活NK細胞、T淋巴細胞，吞噬細胞［15］。因此，紫龍金片可減輕化療引起的血象異常和惡心嘔吐等毒副作用，并能提高療效［14］。

本研究觀察到，紫龍金片聯合化療，其客觀有效率、臨床獲益率、KPS評分均較單純化療有明顯的升高趨勢，具有臨床意義；治療組較對照組不良反應輕，表明紫龍金片在減輕化療所致的2～4度惡心、嘔吐，白細胞、血紅蛋白、血小板下降方面有一定的作用，這可能與紫龍金片具有增強免疫功能和減毒作用有關。

綜上所述，紫龍金片聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌，可能具有提高患者近期療效及生活質量的作用，無明顯毒副作用，且能減輕化療所致的骨髓抑制、惡心嘔吐等胃腸道不良反應，值得進一步研究。

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＠紫龍金片 肺腫瘤／藥物療法 順鉑／治療應用 ＠吉西他濱 抗腫瘤聯合化療方案

R734.2

A

1000－7377（2012）07－0875－03

（收稿：2012－03－26）