206例多發(fā)性骨髓瘤M蛋白分型及意義

史小安

（無錫市第二人民醫(yī)院 檢驗科，江蘇 無錫214002）

M蛋白（monoclonal protein）是由單克隆B淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞大量增殖產(chǎn)生的具有相同氨基酸序列和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的免疫球蛋白分子或其片段，臨床上因其多見于多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）、巨球蛋白血癥（macroglobulinemia）及惡性淋巴瘤（malignant lymphoma），都是以 M 開頭的疾病，故稱為“M蛋白”。由于M蛋白的存在是B淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞克隆性增殖的重要證據(jù)，也是診斷此類疾病的基本條件之一。

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是骨髓內(nèi)單一漿細(xì)胞株異常增生的惡性腫瘤，發(fā)病機制不完全清楚，臨床癥狀多樣。骨髓瘤細(xì)胞異常增生引起骨質(zhì)破壞，產(chǎn)生大量單克隆免疫球蛋白（M蛋白）和出現(xiàn)感染、血粘滯過高綜合征、腎功能不全以及淀粉樣變性等一系列臨床表現(xiàn)。M蛋白是診斷MM的重要指標(biāo)，MM的分型早期對診斷、療效觀察和預(yù)后估計意義甚大。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2003年9月－2010年9月我院206例MM患者，男132例，女74例，中位年齡54歲。183例貧血，197例血沉增快，高于100mm／h者137例。

1.2 骨髓細(xì)胞學(xué)檢查及x線檢查 骨髓內(nèi)漿細(xì)胞占0.13－0.97。X線檢查者187例，32例未發(fā)現(xiàn)異常，其余均有不同程度的溶骨、骨質(zhì)疏松等變化，合并病理性骨折51例。

1.3 實驗室檢查 細(xì)胞形態(tài)學(xué)、血清總蛋白（TP）、白蛋白／球蛋白（A／G）、血清蛋白電泳、血清免疫球蛋白定量、尿本周氏蛋白（BJP）和尿蛋白定性檢查。

2 結(jié)果

2.1 M蛋白型

2.1.1 IgG型 53例占25.7%，血清IgG顯著增高，其他Ig降低，尿BJP陰性而定為此型。血清IgG 31.1－170.3g／L，平均76.1g／L。血清TP 72－146g／L，平均89.3g／L，A／G 平均0.71。血清蛋白電泳白蛋白平均占0.412，出現(xiàn) M蛋白者16例.多在β與γ區(qū)帶間或在γ后，37例M蛋白與γ重疊。

2.1.2 lgG－BJP型 37例（17.9%），血清IgG 增高，其他降低，尿中出現(xiàn)BJP而定為此型。IgG 30.2－165.7g／L，平均62.6g／L。TP59－126g／L，平均75.5g／L，A／G平均0.84。血清蛋白電泳中白蛋白平均占0.427，有8例出現(xiàn)M蛋白，29例M蛋白與γ重疊。

2.1.3 IgA 型 21例（10.2%），血清lgA 顯著增高，其他lg降低，尿內(nèi)無BJP而定為此型。血清lgA13.6－39.0g／L，平均23.3g／L。血清蛋白電泳的白蛋白0.428，6例出現(xiàn)M蛋白帶，分別出現(xiàn)在α1－α2、α2－β、β－γ間，l5例 M 蛋白與β或γ重疊。血清 TP 59－104g／L，平均71.6g／L，A／G 平均0.98。

2.1.4 IgA－BJP型 20例（9.7%），血清IgA增高，其他Ig降低，尿內(nèi)有BJP而定為此型。血清lgA8.32－43.5g／L，平均21.2g／L。TP45－95g／L，平均69.7g／L，A／G平均0.97。M 蛋白在α2－β和β－γ間4例，M蛋白與α2、β、γ重疊者l6例。

2.1.5 IgD型 12例（5.8%），血清IgD顯著增高，其他Ig降低，尿內(nèi)無BJP而定為此型。TP54－79 g／L，平均66.0g／L，A／G平均1.40。血清蛋白電泳白蛋白占0.57，在β與γ間，其余均與α2、β或γ重疊。

2.1.6 IgD－BJP型 28例（14%），血清IgD顯著增高，其他Ig降低，尿內(nèi)有BJP而定為此型。TP51－68g／L間，平均60.8g／L，A／G平均0.97。血清蛋白電泳白蛋白占0.546，有 M帶者16例，分別在α1－α2、α2－β、β－γ間，M 蛋白與α2、β、γ重疊者12例。

2.1.7 輕鏈型 19例（9.2%），因各種Ig均降低，尿內(nèi)有BJP而定為此型。血清蛋白電泳白蛋白平均占0.682，γ平均0.101，均無 M 蛋白。TP5l－67 g／L，平均60.0g／L，白蛋白均37.5g／L，確診時血沉在20mm／h以下者10例，其他各例血沉雖增高，但都不超過100mm／h。

2.1.8 雙克隆型 10例（4.8%），IgG、M 均顯著增高，血清平均60.7g／L，IgM 46－116.5g／L，平均84.4g／L。血清蛋白電泳的白蛋白平均0.38。TP 76.3－127.2g／L，平均 108.4g／L，A／G 平 均0.53。

2.2 無 M 蛋白（不分泌型） 共16例（2.9%），確診時有廣泛的溶骨性改變。骨髓內(nèi)瘤細(xì)胞占0.32－0.56，平均0.43。血清中Ig均降低，TP顯著降低，球蛋白降低尤為明顯，A／G平均為2.7，血清蛋白電泳γ平均僅為0.063。

3 討論

依據(jù)206例多發(fā)性骨髓瘤的M蛋白特點，可分為以下幾種類型：①IgG型：約占43.6%，呈典型MM臨床表現(xiàn)；②IgA型：約占19.9%，可見火焰狀瘤細(xì)胞以及高血鈣和高膽固醇血癥；③IgD型：約占19.8%，不易在電泳中出現(xiàn)，多見于青年人，常出現(xiàn)高血鈣、腎功能損害及淀粉樣變性；④輕鏈型：約占9.2%，尿中出現(xiàn)大量BJP，而血清中難于檢測到M成分，瘤細(xì)胞生成快，病情進(jìn)展迅速，常有骨損害，較易出現(xiàn)腎功能不全；⑤雙克隆型：約占4.8%，本型瘤細(xì)胞分泌雙克隆或多克隆免疫球蛋白，M成分在血清蛋白電泳上的位置取決于單克隆免疫球蛋白的類型，可出現(xiàn)在γ區(qū)（IgG、IgM）、β或α2區(qū)（IgA）；⑥不分泌型：約占2.9%，血清中無M成分，尿中無BJP，漿細(xì)胞增生水平較低，臨床上具有MM典型表現(xiàn)，如不做骨髓活檢分析Ig染色或其他漿細(xì)胞標(biāo)記，易漏診。

以上分型結(jié)果顯示，IgD型比例明顯偏高，該型增高的原因為：①IgD檢查未普遍開展；②我國該型的發(fā)生率確實較高。據(jù)文獻(xiàn)報道，國外1206例中IgD型占0.6%，國內(nèi)194例中占8.2%［1］。血清TP及A／G與M蛋白類型相關(guān)，血清TP以雙克隆型最高（平均108.4g／L），IgG 型、IgA 型、IgD 型、輕鏈型和不分泌型，依次降低；血清蛋白電泳中白蛋白所占比例與以上順序正好相反，以雙克隆型最低（0.38），依次增高至不分泌型。血清蛋白電泳M帶所在區(qū)域IgG在γ附近，IgA與IgD型相似，自α1－α2間開始，都可延到γ。

隨著對MM認(rèn)識的深入，越來越多的預(yù)后因素為人們所認(rèn)識，在眾多的預(yù)后因素中，M蛋白分型可作為一種獨立因素，它對MM早期診斷、治療及預(yù)后、評價中具有重要意義［2］。

［1］郁知非，沈 迪.現(xiàn)代血液［M］.杭州：浙江科技出版社，1992：12.

［2］王婷婷，徐 劍，楊仁池.多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后相關(guān)因素［J］.中華血液學(xué)雜志，2003，24：555.