1560例惡性實體腫瘤患者貧血狀況分析

姜 慧，楊 雷，白 歐

（吉林大學第一醫院 腫瘤中心，吉林 長春130021）

腫瘤相關性貧血（cancer related anemia，CRA）是指由腫瘤本身或經治療后引起的貧血，為惡性腫瘤常見的伴隨疾病之一。CRA與腫瘤患者的低體能狀態明顯相關，可嚴重影響生存時間與生活質量。研究表明惡性腫瘤患者貧血最高發病率達67%［1］。腫瘤相關性貧血的發生涉及多種因素，主要與腫瘤的自身因素（失血、溶血、骨髓受侵）以及治療因素（手術、放療、化療）密切相關［2］。本文回顧性分析2010.1.1－2010.12.31期間，吉林大學第一醫院住院的未經治療的1560惡性實體腫瘤患者的年齡、性別、貧血發生率、貧血性質、貧血程度、以及與腫瘤類型的相關性等，報告如下。

1 對象與方法

1.1 病例入選標準 病理診斷為惡性實體腫瘤；未接受手術、放療、化療、輸血等治療；既往無其他惡性腫瘤病史；無良、惡性淋巴造血系統疾病導致的血細胞減少。

1.2 貧血分級與分類 分別依據美國國立腫瘤研究所（National Cancer Institute，NCI）貧血分級標準［2］以及全國高等學校教材內科學第7版貧血的細胞學分類標準［3］。

1.3 數據收集 詳細查閱惡性實體腫瘤病人1560例，記錄首次治療資料。包括一般資料：性別、年齡；臨床資料：腫瘤類型、貧血癥狀體征；化驗檢查：血常規、鐵代謝、葉酸、維生素B12、促紅細胞生成素（EPO）、溶血常規；治療情況。

1.4 統計學分析 應用SPSS13.0統計軟件進行數據處理。計量資料用±s表示，兩組間均數比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有顯著性意義。

2 結果

2.1 不同類型惡性實體腫瘤伴貧血病例構成比1560例惡性實體腫瘤男724例，女836例。不同類型惡性實體腫瘤病例數及構成比分別為：消化系統腫瘤525例（33.7%）；乳腺癌385例（24.7%）；肺癌275例（17.6%）；泌尿系腫瘤198例（12.7%）；婦科腫瘤111例（7.1%）；頭頸部腫瘤61例（3.9%）；黑色素瘤5例（0.3%）。伴貧血惡性實體腫瘤293例，各類型惡性實體腫瘤伴貧血的病例數以及構成比分別為：消化系統腫瘤180例（61.4%）；肺癌37例（12.6%）；婦科腫瘤22例（7.5%）；泌尿系腫瘤19例（6.5%）；因頭頸部腫瘤、黑色素瘤分別占很低比例，所以合并為其他腫瘤11例（3.8%），如圖1。

圖1 1560例不同類型惡性實體腫瘤伴貧血構成比

2.2 不同類型惡性實體腫瘤伴貧血發生率（表1）

1560例惡性實體腫瘤伴貧血293例，發生率為18.8%。其中消化系統腫瘤伴貧血發生率最高達34.3%，顯著高于總體發生率（18.8%），差異有顯著（P＜0.05）。乳腺、泌尿系腫瘤伴貧血發生率明顯低于總體發生率，差異具有顯著性（P＜0.05）。伴貧血的惡性腫瘤類型中，60%以上是消化系統腫瘤，其次是肺癌。乳腺、泌尿、婦科腫瘤均低于10%。

表1 不同類型惡性實體腫瘤伴貧血的發生率及構成比

2.3 不同類型惡性實體腫瘤伴貧血的年齡、性別特點（表2） 與同期同類型惡性實體腫瘤無貧血病人相比，伴貧血腫瘤病人的年齡及性別特點為：乳腺、泌尿系腫瘤，伴貧血病人的平均年齡分別為67.0歲與67.5歲，顯著高于不伴貧血病人（P＜0.05）；性別：消化系統腫瘤，男性病人伴貧血比例顯著高于無貧血病人（P＜0.05）。

表2 不同類型惡性實體腫瘤伴貧血的年齡、性別特征

2.4 不同類型惡性實體腫瘤伴貧血的嚴重程度分級（表3） 依據NCI貧血分級標準，對293例惡性實體腫瘤伴貧血病例進行貧血程度分級，結果見表3，35例3－4級貧血病人，婦科及消化系統腫瘤比例較高，分別為18.2%、14.4%。

表3 不同類型惡性實體腫瘤伴貧血的嚴重程度分級

2.5 不同類型惡性實體腫瘤伴貧血的細胞學分類（表4） 依據血常規中紅細胞體積大小，對293例惡性實體腫瘤伴貧血的病人進行細胞學分類，結果為：正細胞性貧血258例，小細胞及大細胞性貧血分別為19例、16例。正細胞性貧血占總貧血88.0%，小細胞性貧血與大細胞性貧血分別為6.5%與5.5%。各種類型腫瘤伴貧血均以正細胞性貧血為主，均達80%以上。258例正細胞貧血中，消化系統腫瘤構成比最高，為60.5%。小細胞性貧血在消化系統腫瘤、婦科腫瘤中所占比例相對較高，分別為7.2%、9.1%，但均不足10%。

表4 不同類型惡性實體腫瘤伴貧血的細胞學分類特點（小／正／大細胞貧血）

2.6 惡性實體腫瘤伴貧血其它相關實驗室檢查一般情況，貧血病人，除檢測血常規外，還需進行與貧血相關的其它實驗室檢測，如鐵代謝、維生素B12葉酸、EPO、溶血檢查、骨髓檢查等。本文293例惡性實體腫瘤伴貧血的病人，258例I級貧血的患者均未進行其他相關檢查。35例2－4級貧血病人，14例進行其它貧血相關檢查，檢查率為40%。分別為鐵代謝5例，維生素B12葉酸4例，EPO水平1例、溶血檢測2例，骨髓檢測2例。

2.7 惡性實體腫瘤伴貧血接受治療情況 1、2級惡性實體腫瘤伴貧血病人均未接受治療。35例3－4級貧血病人，21例（60%）分別接受輸血、補充鐵劑等治療。無應用EPO治療患者。

3 討論

3.1 惡性實體腫瘤伴貧血的發生率 我們的結果顯示惡性實體腫瘤伴貧血的發生率為18.7%，明顯低于歐洲癌癥貧血調查（The European Cancer A－naemia Survey，ECAS）的結果（67%）［4］。原因可能為：①ECAS調查對象是包括造血系統惡性腫瘤在內的全部惡性腫瘤，本文僅為惡性實體腫瘤，不存在造血系統惡性疾病的影響；②ECAS的結果中包括接受手術、放療、化療的患者；本研究僅為初治，均未經手術、放療、化療等治療，無手術導致失血、放化療骨髓抑制等因素影響。進一步分析貧血與不同類型腫瘤的關系，消化系統腫瘤伴貧血發生率最高，與文獻報道相一致［5］。與腫瘤易發生消化道出血等特點有關。不同類型惡性實體腫瘤中，乳腺癌伴貧血的發生率最低（6.2%），接近歐洲及國內7.2%－12.6%的研究結果［6］。

3.2 惡性實體腫瘤伴貧血患者年齡及性別特點研究表明，隨年齡的增長，造血干細胞對EPO的抵抗增強。同時增加炎癥因子釋放，進一步增加造血干細胞對EPO的抵抗而導致貧血、或加重貧血［5］。我們結果顯示，僅是乳腺癌、泌尿系統腫瘤伴發貧血的年齡明顯高于無貧血患者，是否年齡與惡性實體腫瘤伴發貧血有關，尚不能明確。

另一方面，我們的分析結果顯示，在消化系統腫瘤中，男性病人伴貧血比例顯著高于無貧血病人。可能與腫瘤自身因素有關。文獻報道在胃癌的發病人群中，男性比例顯著高于女性為3：1，但尚未見腸道、胰腺等其他消化系統惡性腫瘤男女明顯差別的報道。我們的結果顯示，未見惡性實體腫瘤伴發貧血與年齡及性別存在確切相關性。

3.3 惡性實體腫瘤伴貧血的程度、性質分析 惡性實體腫瘤伴貧血以1－2級貧血為主，接近90%。提示未經治療的惡性實體腫瘤伴發貧血基本為輕中度貧血，惡性實體腫瘤首發癥狀仍以本系統疾病癥狀為主，貧血為伴發癥狀，多在就診檢查時發現貧血。婦科腫瘤易發生中重度貧血，其原因主要與婦科腫瘤多以陰道流血癥狀為主，失血導致貧血較重。

惡性實體腫瘤伴發貧血的病人，約90%為正細胞性貧血，可能與腫瘤導致酶缺乏、腫瘤產生的炎性細胞因子破壞紅細胞、以及腫瘤浸潤出血失血等因素有關，臨床表現為正常細胞性貧血［2］。一般情況，消化系統及婦科腫瘤易發生出血、失血，導致鐵丟失，而發生小細胞性貧血。我們的結果顯示，婦科及消化系統腫瘤中，小細胞性貧血比例相對較高。除失血丟失鐵以外，鐵利用障礙是惡性腫瘤伴發小細胞性貧血的另一主要原因［7］。惡性腫瘤通過激活免疫和炎性細胞因子（TNF、IL－1、IFN－γ），抑制 EPO的生成、儲存鐵的釋放、紅系祖細胞的增殖，從而參與惡性實體腫瘤伴發小細胞性貧血的發生機制［2］、［6］。

3.4 惡性實體腫瘤伴貧血的相關檢測與臨床治療情況分析 惡性實體腫瘤伴發貧血患者，進行與貧血相關的實驗室檢測比率極低，主要原因是貧血程度較輕，無明顯臨床表現，伴隨惡性腫瘤的治療，貧血可以糾正，因此未進行其它檢測及接受相關治療。3－4級貧血患者，伴有臨床癥狀，近半數病人進行相關檢查，60%以上病人接受貧血治療。目前CRA的治療方法主要包括輸血、補充鐵劑、EPO等［8，9］。但EPO常見副作用為深靜脈血栓形成，而惡性實體腫瘤常伴有高易栓癥，因此，應用EPO類藥物是否會影響伴有貧血的惡性實體腫瘤的生存期、無疾病進展時間等仍存在爭議［10］。我國專家共識是惡性實體腫瘤不適合應用EPO類藥物［2］。

不同類型的初治惡性實體腫瘤均可伴發貧血，消化系統腫瘤發生率最高。以輕中度正細胞性貧血為主。惡性實體腫瘤伴發貧血與年齡、性別未見確切相關性。

［1］Suthinee Ithimakin MD.Cancer Anemia Survey in Division of Medical Oncology at Siriarj Hospital（CAS）［J］.J Med Assoc Thai，2009，92（Suppl2）：S110.

［2］CSCO腫瘤相關性貧血專家委員會.EPO治療腫瘤相關性貧血中國專家共識（2010－2011版）［J］.臨床腫瘤學雜志，2010，15（10）：925.

［3］陸再英，鐘南山.全國高等學校教材內科學［M］.第7版.北京：人民衛生出版社，2008：567－570.

［4］M LV Jacober RL.Mamoni Anaemia in patients with cancer：role of inflammatory activity oniron metabolism and severity of anaemia12September 2006／Accepted：21December 2006／Published online：12June 2007.

［5］Pronzato P.Cancer related anaem ia m anagem ent in the 21st cen tu ry［J］.Cancer Treat Rev，2006，32（Suppl 2）：S1S3.

［6］Nowrousian MR.Recombinant human eryt hropoietin in the treatment of cancer related or chemot herapy induced anaemiain patients with solid tumours［J］.Med Oncol，1998，15（Suppl 1）：S192.

［7］林雪怡，陳志哲.惡性腫瘤與貧血［J］.福建醫藥雜志，1984，1：049.

［8］Verbeke N，Beguin Y.High prevalence of anaemia and limited use of therapy in cancer patients：a Belgian survey（Anaemia Day 2008）［J］.Support Care Cancer，2012，20（1）：23.

［9］Fenner M H，Ganser A.Erythropoietin in cancer－related anemia［J］.Curr Opi Oncol，2008，20（6）：685.

［10］Calabrich A，Katz A.Management of anemia in cancer patients［J］.Future Oncol，2011，7（4），507.