腦鈉素及N端腦鈉素前體在充血性心力衰竭診斷中的應用價值

李玉中，王朝暉，王 卓

（1.大連醫科大學附屬第二醫院 檢驗科，遼寧 大連116023；2.大連醫科大學附屬第二醫院 實驗中心，遼寧 大連116023；3.大連市婦產醫院 檢驗科）

充血性心力衰竭（CHF）是眾多心血管疾病的后期表現。由于其較高的死亡率，現已成為影響人類健康的主要問題之一，因此對心衰做出及時正確的診斷，包括對病情嚴重程度的判斷，就顯得尤為重要。最近研究證實，腦鈉素（BNP）在心衰的診斷、療效判斷、預后評估、優化個體治療方案等方面具有重要價值［1］。本文初步探討快速檢測血漿BNP及N端腦鈉素前體（NT－proBNP）濃度在心力衰竭診斷中的價值，為今后的臨床診療工作提供參考依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2007年4月－10月間在我院心血管內科住院治療的心力衰竭患者108例，其中男性69例，女性39例。年齡32－72歲，平均 （66.84±9.57）歲。包括冠心病49例、心臟瓣膜病16例、先天性心臟病5例、高血壓性心臟病38例。心功能Ⅱ級34例，心功能Ⅲ級26例，心功能Ⅳ級48例。根據病史、體征、胸片、心電圖、心臟彩超、紐約心功能分級（NYHA）診斷為心力衰竭。正常對照組50例，經檢查排除心力衰竭。

1.2 BNP檢測 儀器為美國雅培 （ABBOTT）公司的Axsym型全自動酶免疫化學發光儀，應用微粒酶免疫熒光檢測技術（MEIA）定量測定BNP的濃度。根據該試劑盒提供的標準，以100ng／L為閾值。

1.3 NT－proBNP檢測 儀器為西門子醫學診斷產品有限公司提供的DADE BEHRING Dimension臨床生化系統，采用酶聯免疫法定量測定NT－proBNP的濃度。根據該試劑盒提供的標準，以125pg／L為閾值。

1.4 心臟超聲檢查 由本院心臟超聲專業醫師檢查。采用ATL－HDI5000型彩色多普勒診斷儀進行常規超聲檢查，測定并記錄左室射血分數 （LVEF）（LVEF正常值為50%－75%，LVEF＜50%為心力衰竭）。同時應用心臟彩超評價NYHA。

1.5 統計學處理 采用SPSS11.5統計軟件包進行。計量資料近似正態分布的以均數±標準差（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗和方差分析，相關分析采用線性回歸分析。

2 結果

2.1 CHF組和對照組血漿BNP及NT－proBNP濃度

CHF組血漿BNP及NT－proBNP濃度均明顯高于對照組，兩組之間差異有統計學意義（P＜0.01）。結果見表1。

表1 CHF組與對照組血漿BNP和NT－proBNP濃度（±s）

表1 CHF組與對照組血漿BNP和NT－proBNP濃度（±s）

注：＊與正常組相比P＜0.01

n BNP（ng／l） NT－proBNP（pg／l）50 46.1±12.5 83.1±9.3 CHF組 108 1469.6±468.9＊ 2748.2±143.9對照組＊

2.2 NYHA分級各組間患者血漿BNP及NT－proBNP的濃度與LVEF的關系

隨著NYHA分級的增加血漿BNP、NT－proBNP濃度顯著增高，各組間有統計學意義（P＜0.01）；LVEF則隨著NYHA分級的增加而降低，心力衰竭患者BNP和NT－proBNP濃度與LVEF呈負相關（r＝－0.67，P＜0.01；r＝－0.72，P＜0.01）。數據見表2。

表2 不同心功能分級患者血漿BNP、NT－proBNP濃度與LVEF的比較（±s）

表2 不同心功能分級患者血漿BNP、NT－proBNP濃度與LVEF的比較（±s）

注：與Ⅱ級相比#P＜0.01；與Ⅲ級相比＊P＜0.01

NYHA n BNP（ng／L） NT－proBNP（pg／L） LVEF（%）Ⅱ 級34 380.4±76.28 1478.3±14.27 62.3±5.4Ⅲ級 26 1123.7±166.3#2134.2±87.3# 47.4±1.5#Ⅳ級 48 1669.9±385.5＊#3637.4±285.9＊#28.9±7.6＊#

3 討論

BNP又稱B型鈉尿肽，是由心室的心肌細胞合成和應激誘導的心臟肽類激素，半衰期22分鐘，它具有利鈉、利尿、擴張血管、抑制腎素分泌和醛固酮生成的作用，減輕心臟的前、后負荷，有益于CHF病情的緩解［2］；NT－proBNP是心室肌細胞合成BNP時等摩爾生成的肽段，與BNP相比半衰期長，約120分鐘，血中濃度穩定。BNP廣泛分布于人的心、腦、肺、脊髓等組織中，以心臟含量最高。在心力衰竭時心室容量劇增或心室舒張末期壓力增高，射血分數下降，造成肺淤血和心功能不全，從而極大地激活了心肌細胞BNP和NT－proBNP的分泌，并釋放入血。

研究發現，CHF組BNP和NT－proBNP濃度明顯高于正常組，且隨著心力衰竭嚴重程度的增高而升高，與Koglin［3］等學者研究結果一致。由此看來BNP濃度＞100ng／L和NT－proBNP濃度＞125 pg／L可作為反應心功能衰竭的敏感指標，特異性和敏感性非常高。另外，隨著NYHA分級增加LVEF降低，采用直線相關分析顯示BNP、NT－proBNP與LVEF呈顯著負相關，說明BNP和NT－proBNP水平升高與心功能衰竭密切相關，可作為心衰的一個量化指標。對心功能惡化程度的評價具有重要的臨床指導意義。Groenning等［4］研究發現BNP是反映左室舒張末期容積、左室收縮末期容積和左室射血分數最強獨立指標，可以作為早期診斷心力衰竭的一個獨立判斷指標。BNP檢測是自心臟超聲技術被引進以來，首次發現通過一項簡單的血液檢查可快速準確地早期診斷CHF和預后評估的方法［5，6］。但在臨床研究中發現，血漿BNP值波動范圍大，可受許多因素影響，如年齡、性別、腎功能、肺部疾病等，在慢性腎功能失代償者，血漿BNP顯著升高，因此現在的血漿BNP界值僅用于血清肌酐低于200μmol／L的患者［7］，值得注意的是長期慢性心力衰竭患者，其血漿BNP不一定明顯增加，原因是心臟分泌BNP處于“耗竭“或“失平衡狀態”［8］。因此，BNP的臨床意義還應根據客觀情況給予相應的臨床分析。

研究結果顯示當 NT－proBNP少于300ng／L時，可排除左心室收縮或舒張功能障礙，而且射血分數小于50%病人的NT－proBNP濃度明顯高于射血分數大于50%病人。NT－proBNP在診斷心衰時升高幅度大且較BNP穩定，故更能較好地應用于臨床。本研究中，NT－proBNP診斷心力衰竭的敏感性為95%，特異性96%，說明NT－proBNP與BNP一樣具有診斷心力衰竭敏感性相同的作用。血漿腦鈉素及N端腦鈉素前體的發現補充了臨床診斷的不足，隨著心衰的發展，心臟分泌BNP和NT－proBNP隨之增加，血漿BNP和NT－proBNP的濃度可作為心衰的診斷、治療評估和預后判斷的標志物。尤其對于早期無典型癥狀的心力衰竭的診斷提供了一個有著極為重要意義的臨床生化指標，同時對評價心力衰竭治療效果和近期預后有重要的臨床應用價值。

［1］黃江渝，王嫻，張 艷.血清腦鈉素水平與心衰的臨床研究［J］.陜西醫學雜志，2007，36（8）：1069.

［2］Colucci WS，Elkayam U，Horton DP，et al.Intravenous nesiritide，a natriurectic Peptide，in the treatmant of decompensated congestive heart failure［J］.N Engl J Med，2000，343：896.

［3］Konlin J，Pehlivanli S，Schwaiblmair M，et al.Role of brain naitriuretic peptide in risk stratification of patients with congestive heart failure［J］.JACC，2001，38（7）：1934.

［4］Groenning BA，Nilsson JC，Sondergaard L，et al.Evaluation of impaired left ventricular ejection fraction and increased dimensi0ns by multiple neurohumoral plasma concentrations［J］.European Journal of Heart Failure，2001，3（1）：699.

［5］Clerico A，Emdin M.Diagnostic accuracy and prognostic relevance of the measurement of the cardiac natriuretic peptides：a review［J］.Clin Chen，2004，50：33.

［6］Doust JA，Glasziou PP，Pietrzak E，et al.A systematic review of the diagnosis accuracy of natriuretic peptide for heart failure［J］.Arch Intern Med，2004，164：1978.

［7］Ellis R，David G，Willis K.Mechanisms of Disease：Natriuretic Peptides［J］.N Engl J Med，1998，339（5）：321.

［8］肖志輝.腦鈉肽對首發急性心肌梗死近期預后的評價［J］.中國醫藥導報，2007，4（6）：103.