培美曲塞治療晚期非小細胞肺癌的療效及不良反應

袁 航

河南省南陽市腫瘤醫院內二科，河南南陽 473000

由于非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）的治療效果不是很理想，化療已成為晚期NSCLC的主要治療手段，而鉑劑在化療中一直占主導地位，鉑劑聯合新藥是近幾年治療晚期NSCLC的主要治療方案[1]。2004年培美曲塞被FDA批準為晚期NSCLC治療的二線藥物。筆者所在醫院使用培美曲塞聯合鉑劑用藥治療晚期NSCLC患者30例，獲得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2011年1月筆者所在科室收治的晚期肺癌30例，其中男22例，女8例；年齡40～68歲，中位年齡51歲；鱗癌19例，腺癌10例，腺鱗癌1例；TNM分期Ⅲa期2例，Ⅲb期19例，Ⅳ期9例；初治者12例，復治者18例。所有病例均經病理或細胞學證實為非小細胞肺癌，有可測量病灶，Karnofsky評分60分以上，預計生存期≥3個月，化療前血常規、肝腎功能及心電圖均正常，無化療禁忌。

1.2 治療方法[2]

所有30例患者均接受化療。第1天500 mg/m2培美曲塞（齊魯制藥有限公司，H20051287）靜脈注射，第2天60 mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，H37021357）。21 d為1個周期，在用藥前的1周開始口服400μg/d的葉酸（北京斯利安藥業有限公司，H10970079），直到治療結束，共28 d。在用藥前，給予患者VitB121 000μg進行肌注，9周注射1次。每次化療前復查血常規、肝腎功能及心電圖，若均正常則進行下周期化療，否則延期給藥。化療期間常規給予格拉司瓊鎮吐，每周復查血常規2次，每例患者連續化療2周期后評價療效及毒副作用，穩定及以上者繼續使用原方案，無效則改用其他方案。

1.3 療效評定標準

觀察指標：客觀療效及不良反應按照WHO制定的指標評價，療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）及進展（PD）。毒副反應分為0～Ⅳ度。臨床受益反應（CBR）標準參照文獻，即止痛藥用量減少≥50%；疼痛程度減輕≥50%；體力狀況改善≥20分；體重增加≥7%；持續4周以上的1種臨床改善，且其他項目都沒有再惡化時，即認為具有臨床受益反應。

1.4 統計學處理

本組數據采用統計學軟件SPSS15.0進行數據分析，以百分率計算有效率，初治者與復治者之間比較采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者近期療效情況

全組病例均可評價療效，無CR、PR病例，MR 5例，SD 17例，PD 8例，控制率為73.3%。共有4例患者腫瘤標志物癌胚抗原明顯下降，1例評價為MR，由273 ng/mL下降為15.1 ng/mL，剩余3例評價為SD，分別由131 ng/mL下降為37 ng/mL，58 ng/mL下降為31 ng/mL，239 ng/mL下降至168 ng/mL。

2.2 不良反應情況

此次治療中，共有4例患者完成6周期的治療，4例患者患者完成5周期的治療，7例患者完成4周期的治療，8例患者完成3周期的治療，7例患者完成2周期治療，中位周期數為3個周期（共1～6個周期）。全部患者進行毒性反應評價，Ⅰ～Ⅱ度粒細胞減少的發生率為33.3%，Ⅲ～Ⅳ度為23.3%；Ⅰ～Ⅱ度的貧血發生率為80.0%，Ⅲ～Ⅳ度為13.3%；Ⅰ～Ⅱ度的血小板下降率為26.7%；Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐的發生率為46.7%，Ⅲ～Ⅳ度為10.0%。總體的不良反應較輕微，無相關性中斷治療的病例。

3 討論

培美曲塞作為新型多靶點抗葉酸的化療藥物，主要是通過對細胞復制過程中葉酸代謝途徑的干擾而發揮其抗癌作用。經研究，培美曲塞主要對TS、DHFR、GARFT具有明顯的抑制作用，對AICARFT也具有一定的抑制效果，TS、DHFR、GARFT、AICARFT均屬于重要的葉酸輔酶，干涉嘌呤及胸腺嘧啶核苷生物的整個合成過程[3]。培美曲塞通過對這些酶的活性的抑制，使嘌呤及胸腺嘧啶核苷生物的合成減少，并影響癌細胞DNA與RNA的合成[4]。

本研究結果顯示，患者總體非血液不良反應較輕，主要表現Ⅰ～Ⅱ度粒細胞減少的發生率為33.3%，Ⅲ～Ⅳ度為23.3%；Ⅰ～Ⅱ度貧血發生率為80.0%，Ⅲ～Ⅳ度為13.3%；Ⅰ～Ⅱ度血小板下降率為26.7%；Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐的發生率為46.7%，Ⅲ～Ⅳ度為10.0%。未見嚴重的不良反應及治療相關死亡。與傳統非小細胞肺癌化療方案對比，培美曲塞與鉑類藥物聯用時對患者產生的不良反應明顯減輕，尤其對老年患者具有較好的療效和安全性。在大腸癌、胰腺癌、乳腺癌等多種腫瘤的治療中起到一定的抗瘤活性的作用。此次研究顯示，對于晚期NSCLC，培美曲塞的作用機制較獨特，效果明顯，控制率高，且耐受性較好，應用于晚期肺癌的治療更加合理化與個體化，可延長患者生命，提升患者生活質量。

[1] 杜友誼，熊雪芳，周家峰.培美曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期非小細胞肺癌30例[J].醫藥導報，2012，31（3）：309-311.

[2] 董亞芳，閔琦芬，王曉雯.培美曲塞治療32例非小細胞肺癌所致毒副作用的護理 [J].求醫問藥：下半月刊，2012，10（1）：317-318.

[3] 胡傳朋.單藥培美曲塞二線治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].安徽醫藥，2012，16（1）：94-95.

[4] 陳墨, 周彩存, 張潔.力比泰與泰素帝治療非小細胞肺癌臨床療效比較[J].同濟大學學報（醫學版），2008，3（29）：54-57.