谷維素的藥理作用及臨床應用

姜 龍

(浙江省人民醫院望江山院區 310024)

谷維素有調節中樞、周圍及心臟自主神經功能和對抗兒茶酚胺類物質的作用，有利于改善患者的胸悶、心悸癥狀[1]。我國于1971年試制成功，名為谷維素。上市后最先用于治療自主神經功能紊亂及更年期綜合征，七十年代用于防治高脂血癥[2]。近幾年來，對谷維素及其成分的藥理研究也取得了很大進展，臨床應用領域也越來越廣泛?，F將其藥理及臨床應用情況綜述如下：

1 谷維素的成分、結構及代謝特點

1.1 谷維素的成分與結構 24-亞甲基環木菠蘿醇阿魏酸酯35%～40%，環木菠蘿烯醇阿魏酸酯25%～30%，甾醇類阿魏酸酯15%～20%。谷維素的結構與膽固醇相似，均有環戊烷多氫菲核，但因側鏈不同，生理作用卻相去甚遠。研究證實，谷維素難溶于水，口服谷維素腸道吸收率僅5%左右，而動物膽固醇吸收率為40%，因結構上的相似性，谷維素在腸道競爭性抑制膽固醇的吸收，明顯增加糞便中膽固醇的含量，吸收入血部分在肝臟抑制低密度脂蛋白的形成[3]。

1.2 谷維素注射液的特點 北大高科華泰制藥獨家推出的谷維素注射液，采用精制注射用油作為溶劑，解決了谷維素不溶于水的難題，大大提高了谷維素的吸收率，經臨床試驗證實其臨床療效顯著優于片劑。

2 谷維素的藥理作用

2.1 神經內分泌作用 谷維素對垂體前葉的激素分泌具有調節作用[4]，單次皮下注射后1小時即可出現。另外，實驗還發現，谷維素可抑制酪氨酸羥化酶的活性，使丘腦下部神經核團內多巴胺含量增加；谷維素不能影響去甲腎上腺素的合成，但可促進其在丘腦下部的釋放，這是谷維素治療后血清中黃體生成素(LH)、泌乳素(PRL)、生長激素(GH)水平發生改變的原因，也提示谷維素可以影響丘腦下部的兩類核團（多巴胺和去甲腎上腺素），從而進一步影響垂體激素的合成與釋放，調理下丘腦維護穩定機能,使機體的自主神經功能、內分泌功能和免疫功能保持正常[4]。1993年，日本學者Hiraga用谷維素成分之一阿魏酸酯進行了一項大范圍試驗，表明阿魏酸酯具有中樞性鎮靜作用，其作用相當于中等強度的鎮靜劑，卻沒有此類制劑的副作用，其作用機制也與鎮靜劑不同，可能與改善腦部糖代謝有關。阿魏酸酯提取的阿魏酸鈉與前列腺素E1聯合治療糖尿病腎病有較好的療效[5]。上述谷維素的神經內分泌特點，使得自主神經中樞功能得以調節，進而使周圍自主神經的功能得到改善，使人體達到穩態。

2.2 降血脂 在谷維素諸多的藥理作用中，降脂作用研究是其中的一個熱點，1961-2001年間Medline上共發表相關文章100余篇，許多動物模型包括鼠、兔、猴、非人靈長類及人體臨床研究均證實了谷維素明確的降血脂作用[6]。國內近年來也有許多這方面的報道。據上述文獻報道，谷維素降脂的主要機制為增加膽汁和糞便中膽固醇的排泄，當飼喂高脂飲食加谷維素時，動物膽汁流量和膽汁酸輸出量分別較對照組增加了12%和18%，糞便中和膽酸中膽固醇的排出量增加29%，這樣可減少膽固醇的吸收約20%。1987年，Sakamoto等注意到谷維素的降血脂作用注射較口服更顯著，這可能是由于其直接抑制脂代謝。

2.3 抗氧化 XUZ等研究了維生素E和谷維素各成分的抗膽固醇氧化活性，所有成分均被證實具有明顯的抑制膽固醇氧化的作用，其中谷維素的三種成分抗氧化活性遠遠高于其他成分，這些抗氧化成分可能在降血脂過程中發揮主要作用[6]。

2.4 抑制血小板聚集 張瑋等用飼喂谷維素的小鼠血小板血漿與飼喂正常飼料的小鼠血小板血漿對照，谷維素組小鼠血漿可明顯抑制ADP誘導的血小板聚集，防止微小血栓形成[7]。

3 谷維素的臨床應用

谷維素藥理與臨床療效，在國內已經鑒定和得到肯定的有自主神經功能紊亂、婦女更年期綜合征、周期性精神病、痛經、經前期緊張綜合征、血管性頭痛、心律失常、功能性消化不良、小兒神經性尿頻、頭部外傷綜合征等。

3.1 自主神經功能紊亂 自主神經，其中樞位于丘腦下部，外周神經支配全身血管、平滑肌及內臟系統，其功能紊亂可導致上述系統功能失調，表現為失眠、焦慮、多汗等中樞神經癥狀，如支配內臟的自主神經功能紊亂可導致心率失常、腸胃潰瘍、大小便排泄異常等，婦科更年期綜合征即為一種典型的自主神經功能紊亂綜合征。谷維素能調整自主神經功能，減少內分泌平衡障礙，改善精神神經失調癥狀。主要用于婦科更年期綜合征、經前期緊張綜合征等[8]。

3.2 痛經 目前痛經的治療多采用中藥和止痛劑，中藥起效快，止痛劑易成癮，均非特效藥，而谷維素注射液可直接作用于子宮平滑肌，緩解痛經。

3.3 心律失常 臨床上有很多心律失常，尤其是過早搏動的發生，與自主神經功能紊亂有關。谷維素可以調節自主神經，從而穩定情緒，減輕焦慮及緊張狀態[9]。谷維素并不屬于抗心律失常藥物，其主要作用是營養神經，改善神經調節。

3.4 功能性消化不良 是臨床上常見的一種功能性胃腸疾病，其發病機制可能與自主神經功能紊亂和激素分泌異常有關，而谷維素能起到調節平衡作用，治療有效[10]。

3.5 小兒神經性尿頻 小兒神經性尿頻主要是由于小兒大腦皮層發育尚不夠完善，對脊髓初級排尿中樞的抑制功能較差，容易受外界不良刺激的影響而出現障礙[11]。谷維素通過調節自主神經性功能，促進膀胱神經功能恢復，尚有松弛肌肉作用。

[1] 王福軍，慈書平.谷維素抗心律失常作用的實驗研究[J].中國醫師雜志,2003,5(10):1330-1331.

[2] 蔡峰,劉冬蘭,李紅英,等.谷維素治療高脂血癥360例臨床觀察[J].實用臨床醫學,2006,7(7):41-42.

[3] 張克平,陸群,朱路佳,等.大劑量谷維素對高血脂癥大鼠的治療作用[J].蘇州醫學院學報，2000,20(7):624-625.

[4] 李愛峰.星狀神經節阻滯復合谷維素口服治療更年期綜合征臨床觀察[J].吉林醫學,2009,30(12):1163-1164.

[5] 劉文林,楊曉鳳,胡曉紅,等.阿魏酸鈉的臨床應用[J].中國醫藥指南,2009,7(12):80-81.

[6] 傅敏端.谷維素有新用——降低血脂[J].江蘇衛生保健,2004(4):23.

[7] 張瑋,湯新強,葉宇,等.谷維素致血小板減少2例[J].中國醫師進修雜志,2006,29(27):68.

[8] 王本堅,王保林,姜新道,等.谷維素的臨床新用途[J].中國臨床醫生,2004,32(3):12-13.

[9] 何解生.谷維素的臨床新用途[J].實用藥物與臨床,2006,9(2):110-111.

[10]祁學東.谷維素的臨床應用進展[J].中外健康文摘,2010,7(17):363-364.

[11]羅愛勤.中西醫結合治療小兒神經性尿頻85例[J].中國醫藥導報,2008,5(15):73.