奈達鉑聯合放療治療中晚期食管癌的臨床觀察

欒天燕 李同樂 尹寶玉

河北省保定市腫瘤醫院，河北保定 071000

食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，早期以手術治療為主，放療和化療是中晚期食管癌患者的主要治療手段。奈達鉑是第二代有機鉑類抗癌藥物，為順鉑的類似物，廣泛用于多種惡性實體腫瘤的治療。2009年2月～2011年8月筆者選用國產注射用奈達鉑（奧先達，江蘇奧賽康藥業生產）聯合放療與注射用順鉑聯合放療治療中晚期食管癌患者，并對其療效及不良反應進行觀察和比較，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月～2011年8月我院64例經病理學或細胞學確診、由于各種原因無法手術的初治中晚期食管癌患者，其中男42例，女22例；年齡43～78歲，中位年齡59歲；病理分型：鱗癌55例，腺癌9例。其中縱隔或鎖骨上淋巴結轉移患者33例，肝轉移患者8例，肺轉移患者4例，其他部位轉移患者2例。兩組患者年齡、性別、病情等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

將患者進行隨機分組，32例入治療組，32例入對照組。治療方案：治療組：奈達鉑30 mg/m2，每周第1 天靜脈滴注，連用6～7周，同時行常規放療1次/d，2 Gy/次，每周照射5次，根據病變部位及鎖骨上淋巴結情況，行鎖骨上野照射，有淋巴結腫大者，總劑量60 Gy，無淋巴結腫大者總劑量50 Gy；對照組：順鉑30 mg/m2，每周第1 天靜脈滴注，連用6～7周，同時行常規放療，方法同治療組。以上患者均有明確的觀察指標，卡氏功能狀態評分（KPS）≥60分，化療前肝腎功能及血象正常，治療過程中常規給予止吐及粒細胞集落刺激因子（G-CSF）等對癥支持治療，所有患者均知情同意。

1.3 療效評價標準

對食管原發瘤及轉移灶重新行食管X鋇餐及CT檢查，對腫瘤病灶情況進行評價。療效評價按照WHO統一標準進行。療效評定分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）。以（CR+PR）/總例數×100%計算有效率（RR）。不良反應評價標準：根據WHO關于抗癌藥毒性分級標準分為0～Ⅳ級。

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS 15.0 對實驗數據進行分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

近期療效：治療組CR、PR、SD和PD患者分別為5例（16%）、17例（53%）、6例（19%）和 4例（12%），RR 為 69%。 對照組CR、PR、SD 和 PD 患者分別為 3例（9%）、14例（44%）、9例（11%）和6例（28%），RR為53%，兩組RR比較，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。

2.2 兩組不良反應比較

所有患者中有1例出現食管穿孔而終止治療，其余患者均按計劃完成放療及化療。兩組患者骨髓抑制、厭食、放射性食管炎和肝損傷的發生率比較，差異無統計學意義（均P＞0.05）；治療組惡心嘔吐、腹瀉及腎毒性的發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；其他不良反應較輕，主要表現為輕度的乏力，患者耐受性良好，無治療相關性死亡病例。見表1。

3 討論

放化療同步治療是無法手術的中晚期食管癌患者的主要治療手段，順鉑是食管癌放療過程中常用的增敏劑，可提高放療的腫瘤局部控制率，減少遠處轉移率，延長患者的總生存期。但由于順鉑有較嚴重的腎毒性和胃腸道反應，限制了其在臨床中的使用[1]。奈達鉑是新一代的鉑類制劑，其抗癌作用機制與順鉑相同，主要是和核苷酸反應生成核苷酸-鉑結合物與DNA結合抑制DNA復制，從而達到抑制腫瘤的作用。奈達鉑的溶出度是順鉑的10 倍，且與順鉑無完全交叉耐藥[2]。奈達鉑可與多種化療藥物聯合，廣泛用于治療卵巢癌、非小細胞肺癌、消化道惡性腫瘤及頭頸部腫瘤[3]，取得了滿意的臨床療效，且有較低的胃腸道反應和腎臟毒性。Yamanaka等[4]報道的奈達鉑聯合5-Fu加放療治療晚期食管癌的有效率達76.5%。國內徐瑞華等[5]報道國產奈達鉑聯合5-Fu治療食管癌有效率為29．62%，高于對照組順鉑聯合5-Fu的有效率（22.72%），差異有統計學意義。

本研究入組64例無法手術的初治中晚期食管癌患者，對比了奈達鉑聯合放療和順鉑聯合放療的療效及毒性。結果顯示治療組的RR為69%，明顯高于對照組的53%，差異有統計學意義（P＜0.05）；不良反應方面，治療組的惡心嘔吐、腹瀉及腎毒性的發生率明顯低于對照組，特別是Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐的發生率更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者腎功能損害，對照組高于治療組，差異有統計學意義（P＜0.05），較明顯的腎功能損傷特別多發生于70歲以上老年患者及合并糖尿病或心腦血管疾病的患者。骨髓抑制方面，治療組略高，但差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者經有效的GCSF治療后均按計劃完成了全部治療。

綜上所述，鉑類藥物聯合放療治療中晚期食管癌取得了較好的近期療效，且不良反應輕微，患者耐受性較好，而奈達鉑聯合放療比順鉑聯合放療顯示了更高的有效率和更低的胃腸道反應及腎功能損害，尤其在老年患者中的優勢較為明顯，值得臨床推廣使用。

[1] 周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京：人民衛生出版社，2003：572-575.

[2] Ota K.Nedaplatin[J].Gan To Kagaku Ryoho，1996，23（3）：379-387.

[3] 施為建，周巧云.含奈達鉑方案治療晚期惡性腫瘤近期療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析，2008，8（1）：49-51.

[4] Yamanaka H，Motohiro T，Michiura T，et al.Nedaplatin and 5-FU combined with radiation in the treatment for esophageal cancer[J].Jpn J Thorac Cardiovasc Surg，1998，46（10）：943-948.

[5] 徐瑞華，史艷俠，管忠震，等.國產奈達鉑治療食管癌的Ⅱ期臨床試驗報告[J].癌癥：英文版，2006，25（12）：1565-1568.