鹽酸替扎尼定對緊張性頭痛的臨床療效觀察

杜子春

頭痛在門診中最常見的為功能性頭痛即慢性頭痛中的緊張性頭痛，占慢性頭痛的40%。多由長期精神緊張、焦慮、憂郁或疲勞等因素，使頭面部和頸部肌肉持續痙攣和(或)血管收縮缺血所致，少數則由不良姿勢或頭頸部其他疾病引起。主訴頭頸部重壓的頭痛［1］，治療除了緩解誘發頭痛的心理壓力、改善運動不足等辦法外，作為藥物療法，常選擇肌松弛藥及抗焦慮藥。我們應用鹽酸替扎尼定對緊張性頭痛治療有明顯效果觀察報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2011年10月至2012年4月末，于我院神經內科門診就診的患者中，原則上只選取18歲以上的患者。但是，①具有精神癥狀、癡呆癥狀等難以對其表現進行判斷的患者;②患有心、腎、肝及造血功能疾病的患者;③從事伴有危險性的機械操作的患者;④孕婦、哺乳期婦女;⑤其他被認為不適宜入組的患者除外。被診斷為伴有肌緊張的頭痛即緊張性頭痛的47例患者作為對象。男26例，女21例，平均年齡(50.1±12.8)歲，頭痛的種類中壓迫性頭痛22例，緊箍樣頭痛25例;作為頭痛的誘因，精神緊張17例，過度疲勞14例，睡眠不足16例;病程不到3個月30例，不到6個月3例，不到1年1例，1年以上13例。

頭痛的嚴重程度中，中度20例(42.55%)，輕度23例(48.94%)，輕微4例(8.51%);頻率中每天發作的22例(46.81%)，每周3～4次的14例(29.79%)，每周1～2次的11例(23.40%)。另外，持續時間為一整天的 12例(25.53%)，半天 16例 (34.04%)，1～3 h的 18例(38.30%)，30 min的1例(2.13%)。伴隨有頸部、肩部的酸痛17例(36.17%)，、有焦慮感19例(40.43%)、有肌緊張、壓痛8例(17.02%)，其他癥狀3例(6.38%)。

1.2 治療方法 全部患者給予鹽酸替扎尼定2 mg，2次/d，餐后口服，療程4周。禁止聯用試驗藥物以外的肌松弛藥、鎮痛藥，已經使用的藥物及其他理療方法，在試驗期間不得變更其內容。

1.3 療效觀察 在整個研究期間，觀察患者臨床緩解程度和起效時間。將頭痛的程度評價為重度(無法進行日常生活)、中度(對日常生活有影響)、輕度(對日常生活沒有影響但在意)、輕微(有癥狀但不怎么在意)、無癥狀5個等級。將伴隨癥狀中的頸及肩部酸痛、焦慮感、肌緊張、壓痛、頸部運動障礙等評價為重度(非常強)、中度(相當強)、輕度(有癥狀)、輕微(很少有癥狀)、無癥狀5個等級。在試驗開始時、給藥1周后、2周后、4周后對各臨床癥狀的變化與給藥開始時進行比較進行判定。療效評定標準為:①痊愈:癥狀消失;②顯效:病變程度改善2級，如中度變為輕微;②有效:病變程度改善1級，如中度變為輕度或輕度變為輕微;④無效:癥狀無改善。在試驗前后進行血壓、脈搏、血常規、尿常規的檢查。

2 結果

2.1 頭痛的療效 痊愈8例(17.0%)、顯效17例(36.2%)、有效13例(27.7%)、無效9例(19.1%)，總有效率80.90%。

2.2 起效的38例的起效時間 包含3 d以內的13例在內的1周以內起效的有22例(57.89%)，2周以內的有13例(34.21%)，有92.10%的病例在2周以內起效。

2.3 伴隨癥狀 痊愈8例，顯效17例，有效19例，無效3例，總有效率93.62%。在試驗前后進行血壓、脈搏、血常規、尿常規的檢查無統計學差異(P＞0.05)。

2.4 不良反應 有2例出現了不良反應，1例為輕度的嗜睡，可以繼續服藥，另1例出現頭暈疲乏，減量至2 mg，1次/d，癥狀緩解。安全的45例(95.74%)，基本安全的 2例(4.26%)，認為在安全性方面沒有問題。

3 討論

頭痛為神經內科門診中主訴最多的癥狀之一，有必要在日常的診療過程中準確把握其發生機制及原因。有許多病例雖無顱內的器質性病變，但仍然頭痛，頭痛本身即為疾病，臨床上將頭痛作為一個疾病單元處理，即所謂的慢性頭痛。其中大部分為偏頭痛與緊張性頭痛。緊張性頭痛的比例更高一些，很少有明確的發病時間，經過也具有持續性，從數小時至數日，還有很多持續數周及數月的。頭痛的特征為非搏動性的緊束感、壓迫感、頭痛感。關于頭痛的部位，雙側的占90%，波及枕部到后頸部。作為誘因及惡化因子有心理壓力、過度疲勞、精神緊張等，作為減輕因素，有沐浴、休息、適度的運動。對緊張性頭痛的治療應該在除去惡化因素、做簡單的體操、緩和持續性的肌收縮等。藥物治療中，使用肌松劑已逐漸成為一個重要的治療手段［2］。近年來，有多篇關于中樞性肌松弛藥鹽酸替扎尼定對緊張性頭痛具有高有效性的報道。鹽酸替扎尼定為具有咪唑啉骨架的α2腎上腺素受體激動劑，作用于藍斑核的自受體，抑制下行性去甲腎上腺素神經系統，從而發揮肌緊張緩和作用。另外，有報道其對脊髓背角的痛覺傳導具有抑制作用，為具有肌緊張緩和及疼痛傳導抑制作用的藥物，已證實其在臨床上對肌緊張性疼痛癥狀、痙攣的減輕具有有用性。另外，下村等報道，在給予替扎尼定前后，對作為疼痛傳導物質之一的去甲腎上腺素代謝產物MHPG以及P物質的血中的濃度進行測定，發現給藥后它們的值與正常人相比顯著減少，認為這與頭痛癥狀的改善也有關系［3］)。本次的研究結果中，癥狀改善80.90%，此程度已經足夠應對日常診療的需求，并且值得關注的是起效時間大多在2周之內，很早。

對47例緊張性頭痛病例給予鹽酸替扎尼定4 mg/d，給藥4周，中度改善以上的有53.2%，輕度改善以上的有80.90%。另外，幾乎90%起效時間在2周以內，很早。其他伴隨癥狀也得到了同樣的改善。而且，未見引起問題的不良反應，認為是對緊張性頭痛有用性高的藥物，值得推廣。

［1］陳寶田，朱成全，謝煒.頭面部疼痛診斷治療學.北京科學技術出版社，2003，118.

［2］Smith H，et al.Alpha2 receptors and agonists in pain management.Curr opin Anaesthesiol.2001，14:513-518.

［3］Shimomura T，et al.Treatment of tension type headache with tizanidine hydrochloride:its efficacy and relationship to the plasma MHPG concentration.Headache，1991，31:601-604.