磺胺嘧啶銅對動物實驗性燙傷的藥效學和局部吸收實驗

吳曉玉 張友智

磺胺嘧啶銅對動物實驗性燙傷的藥效學和局部吸收實驗

吳曉玉 張友智

目的探討磺胺嘧啶酮軟膏對大鼠Ⅲ度燙傷創面的治療和愈合作用。方法制備Ⅲ度大鼠實驗性燙傷創面，以磺胺嘧啶銀軟膏行同體對照實驗，觀察其對感染的預防、治療作用，以及家兔燙傷的局部吸收實驗考察磺胺嘧啶酮軟膏的局部吸收情況。結果本品通過燙傷局部吸收血清銅濃度增加，磺胺嘧啶血藥濃度達20～30mg/L，對動物實驗性燙傷有明顯的預防，治療感染和促進傷口愈合的作用。各項指標與對照組相比差異有統計學意義(P＜0.05)。結論磺胺嘧啶酮軟膏對實驗性燙傷有明顯的治療作用和促進愈合作用。

磺胺嘧啶銅;藥效學;局部吸收

1 材料

1.1 藥品 磺胺嘧啶銅軟膏(以凡士林、羊毛脂為基質，配制成2%，5%軟膏制劑，批號060717);磺胺嘧啶銀(東北制藥總廠，批號 20091201);磺胺嘧啶標準品(批號 0026-0901);磺胺嘧啶銀軟膏10g:0.1g(沈陽紅旗制藥有限公司，批號20091012)。

1.2 動物 SD大白鼠、新西蘭白兔(同濟醫科大學和廣州軍區武漢總醫院實驗動物中心)。

1.3 菌種 銅綠假單胞菌(10104)(湖北省藥檢品檢驗所)。

1.4 儀器 WFZ800-D3可見紫外分光光度計(北京分析儀器廠);3200型原子吸收分光光度計(上海分析儀器廠)。

2 藥效學實驗方法和結果

2.1 燙傷模型［1］雄性Sprague-Dawley大白鼠，體重約250g，適應環境1周，自由飲水進食。異戊巴比妥鈉腹腔麻醉(80mg/kg)。將背部毛剪光，以8%硫化鈉脫盡毛，溫水洗盡殘留的硫化鈉。浸入95℃水中10s，造成Ⅲ度燙傷，創面約為大鼠總體表面積的20%，15min后，腹腔注射3ml滅菌生理鹽水以補充水份。大鼠均單獨飼養。

2.2 預防感染作用 大鼠30只，每組10只，于燙傷后1h內創面局部分別涂布軟膏基質、2%磺胺嘧啶銅軟膏和磺胺嘧啶銀軟膏，約厚2mm。1h后在燙傷部位涂銅綠假單胞菌混懸液0.25ml(37℃培養24h)。每日用藥2次，連續用藥10d。觀察25d。記錄各組死亡數。結果:觀察期內空白基質對照組動物死亡率100%;2%磺胺嘧啶銅軟膏和2%磺胺嘧啶銀軟膏組動物無一死亡。

2.3 治療感染作用 大鼠40只，每組10只，燙傷后涂銅綠假單胞菌混懸液0.25ml(37℃培養24h)。1h后局部分別涂布軟膏基質、2%磺胺嘧啶銅軟膏、5%磺胺嘧啶銅軟膏和磺胺嘧啶銀軟膏，約厚2mm，連續用藥10d。觀察25d。記錄各組死亡數。結果:觀察期內空白對照組率為100%;2%磺胺嘧啶銅軟膏死亡率為10%;5%磺胺嘧啶銅軟膏和磺胺嘧啶銀軟膏組動物無一死亡。用藥組死亡率與空白組相比，差異有統計學意義(P＜0.01)。磺胺嘧啶銀與磺胺嘧啶銅軟膏組相比，差異無統計學意義(P＞0.05)。

對死亡的大鼠，剪取背部燙傷標本，在酒精中浸10秒鐘，置肉湯培養基中37℃培養24h，經分離鑒定，均發現有銅綠假單胞菌，少許球菌和變形桿菌。病理切片檢查發現創面下有白細胞浸潤，表明有大量的細菌增殖，說明大鼠的死亡原因為細菌感染。

2.4 促進愈合作用 大鼠27只，每組9只，燙傷1h后局部分別涂布軟膏基質、2%磺胺嘧啶銅膏和磺胺嘧啶銀軟膏，約厚2mm。每天用藥2次，連續用藥，分別在后第5、12和19天處死各組三只大鼠，作組織學觀察，判斷愈合情況。第五天，燙傷皮膚已形成焦痂，組織學檢查皮層壞死，迎面邊緣處已有輕度的上皮再生。第十二天，創面肉芽組織部分地取代了燙傷組織，創口邊緣處上皮增生明顯加快。第十九天磺胺嘧啶銅組已基本上脫痂愈合，并在光滑的上皮下形成了新的皮膚組織;磺胺嘧啶銀組部分脫痂;空白組亦部分脫痂，感染的創面閉合(感染的細菌主要為球菌)。結果表明，磺胺嘧啶銅有明顯的促進愈合作用。

3 局部吸收實驗

3.1家兔燙傷模型 新西蘭白兔(2.5±0.5)kg，適應環境一周，自由飲水進食。將背部毛齊根剪掉，異戊巴比妥鈉腹腔注射(50mg/kg)麻醉，用8%硫化鈉脫盡余毛，溫水洗盡殘留的硫化鈉，標出應燙傷的面積(約體表面積的20%)，浸入95℃水中20s，造成Ⅲ度燙傷。

3.2 給藥方法 9只家兔，分成3組。燙傷1h后局部分別外用軟膏基質、2%磺胺嘧啶銅軟膏和5%磺胺嘧啶銅軟膏，將軟膏均勻涂布于燙傷表面，約厚2mm，bid，6d。

3.3 血清SD、血清銅的測定 燙傷前1h采集一血樣，以后在每日第一次給藥前采血一次，連續6d。血樣放置15min后，離心，分離血清置冰箱中保存，集中測定。以SD標準溶液作對照，分光光度法測定SD。以6%正丁醇溶液作稀釋劑，在原子吸收分光光度計上，火焰法測定血清銅，以硫酸銅標準溶液作對照。結果表明:高劑量組的血清SD濃度高于低劑量組，穩態時血藥濃度20～30mg/L，差異有統計學意義(P＜0.01)。燙傷后與燙傷前相比，用藥組血銅提高10～20%，兩劑量組相比，血清銅濃度升高的幅度無顯著性差異(P＞0.05);對照組血清銅則下降，差異有統計學意義(P＜0.05)。

4 討論

實驗結果表明，磺胺嘧啶銅軟膏制劑對大鼠體表面積20%Ⅲ度燙傷有明顯的預防，治療感染和促進傷口愈合的作用。磺胺嘧啶銅可通過家兔燙傷創面部分吸收，測定血銅值提高10% ～20%，磺胺嘧啶血藥濃度達20～30mg/L。使用磺胺嘧啶銅治療燙傷，不但有較強的局部抗感染能力，由于銅的局部吸收也起到了補銅作用，對燙傷后微量元素銅的減少起到了補充作用，利于提高機體的抗感染能力和免疫力［2］。銅的誘導脈管形成和保持毛細血管網處于良好狀態的作用使得創面的修復和愈合加快［3］。由于磺胺嘧啶銅為一難溶性物質，在局部分解后被吸收，這種緩慢而恒定補銅方式，可通過機體對血銅的自身調節，在使用上更具有安全性。

［1］Cummingham JJ，et al.Bunn severcty，copper dose，and plasma ceruloplasmin in burned children during total parenteral Nutrition.Nutrition，1993，9(4):329.

［2］張友智，鄭瑛.磺胺嘧啶酮對實驗性口腔黏膜潰瘍的藥效學.中國醫院藥學雜志，2007，27(8):1057.

［3］王肖蓉.燒傷病人微量元素含量測定及其臨床意義的研究.中國現代醫學雜志，2000，10(12):85.

271000山東省泰安市第四人民醫院(吳曉玉);武漢科技大學附屬天佑醫院(張友智)