《2011年藥品不良反應監測年度報告》分析及其利用

盧大平，王亞明，尹開忠，萬 順

(湖南省岳陽市食品藥品監督管理局，湖南 岳陽 414000)

2012年初，國務院發布了《國家藥品安全“十二五”規劃》[1](以下簡稱“十二五”規劃)，要求“十二五”期間“提升藥品安全監測預警水平”。日前，國家食品藥品監督管理局發布《2011年藥品不良反應監測年度報告》[2－3]，從藥品不良反應報告總體概況、藥品不良反應/事件報告統計分析、藥品風險控制措施總結3個方面通報了年度藥品不良反應情況。以“十二五”規劃為分界，我們站到了新一輪監管創新的新起點，要繼往開來，用好藥品不良反應監測年度報告，做好新時期藥品不良反應監測工作，落實好“十二五”規劃，確保公眾用藥安全。

1 “十二五”期間做好藥品不良反應監測工作的重要意義

1．1 是科學監管的客觀要求

由于藥品上市前臨床研究的局限性，病例少、研究時間短、試驗對象年齡范圍窄、用藥條件控制較嚴、目的單純，因此在藥品上市時，用藥者不足5 000人，只能發現常見的藥品不良反應(ADR)。上市并不意味著對其臨床評價的結束，大量的藥品安全性因素在上市后才能被發現。加之人們用藥的水平、藥品本身的屬性導致了藥品不良反應和醫療器械不良事件發生的必然性，決定了藥械產品既可防治疾病、保障健康，又有不同程度的毒副作用，若失之管理、使用不當，就可能危及人們的生命安全。主動做好藥械安全監測工作，就能及時發現、處理和控制藥械安全事件的發生和蔓延，減少和降低藥械安全風險。

1．2 是提升監管能力的具體舉措

由依靠行政監督向行政監督與技術監督并舉的戰略轉移是藥品醫療器械監管的客觀選擇。藥品檢驗主要解決產品不合格的問題，而監測工作主要解決合格產品不良反應的問題。藥械安全監測在藥品上市后再評價、預警和應急處置中具有不可缺少的作用，強化監測體系建設有利于提高全系統的藥械安全監管能力。開展藥械安全監測是除藥品檢驗之外，又一種強化藥械安全監管工作的有力的技術手段。

1．3 是新藥器械研發的強力推手

通過對藥品(器械)不良反應(事件)的科學監測和分析，能及時淘汰一些毒副作用大的不安全藥品(器械)，有針對性地進一步探索、研究新一代療效高、毒副作用低的新藥品(器械)，為提高人們的健康指數作貢獻。

1．4 是緩解醫患矛盾的迫切需要

目前，醫患關系緊張的原因是多方面的。據世界衛生組織(WHO)統計，由于藥品不良反應和器械不良事件引起的醫患糾紛占不小比例，5%～10%的住院原因是藥品不良反應，而10%～20%住院期間的患者出現藥品不良反應。如果不斷加大對不良反應和不良事件的監測力度，使醫生更加科學、合理地用藥用械，那么不良反應和不良事件發生的概率將會大大降低和減少。同時，正確宣傳藥品，既能治病，又能一定程度地減小毒副作用。讓患者正確理解藥品的不良反應，醫患矛盾也將得到緩解。

2 2011年國家藥品不良反應/事件報告分析

2．1 總體狀況

2011年全國藥品不良反應監測網絡共收到國家基本藥物的不良反應/事件報告310 397例，其中嚴重報告11 580例，占3．7%。2011年國家基本藥物不良反應/事件報告總數、嚴重報告數增長水平與總體病例報告增長水平基本一致，說明2011年國家基本藥物安全狀況平穩。

2．2 化學藥品中抗感染類仍排在首位

藥品不良反應/事件報告中抗感染藥報告數占化學藥總例次數的 51．2%;其次是心血管系統用藥，占 8．5%;鎮痛藥占7．2%;消化系統用藥占5．6%;電解質、酸堿平衡及營養藥占4．2%。抗感染藥病例報告數超過化學藥病例報告數的一半，但仍較2010年降低了1．4個百分點，可能與醫療機構加強對抗感染藥的規范使用有關。

抗感染藥不良反應位居前列有其必然原因，其中很重要的一點是該類藥品臨床使用廣泛、用量大，因此多年來其不良反應報告數量也一直排在前列。隨著近兩年對抗感染藥安全、合理使用的宣傳，抗感染藥不良反應報告在全部化學藥報告中所占的比例在2010年和2011年均呈下降趨勢，2010年較2009年下降了1．6個百分點，2011年較2010年下降了1．4個百分點。說明近年來在臨床抗感染藥物的應用中，關注安全、合理用藥的意識在不斷增強，政策干預措施初見端倪。

2．3 靜脈注射給藥途徑風險較高

2011年藥品不良反應/事件報告的給藥途徑以靜脈注射為主，占55．8%;其次為口服給藥，占39．3%。化學藥、中成藥給藥途徑分布情況與2010年基本一致。2011年嚴重藥品不良反應/事件報告的給藥途徑以靜脈注射為主，占73．4%;其次為口服給藥，占20．0%;其他給藥途徑占6．6%。

靜脈注射給藥途徑風險較高，選擇合理的給藥劑型、途徑是減少不良反應發生的重要方法。靜脈給藥途徑涉及病例報告數量較多的原因受多方面因素影響，如可能與劑型本身特點有關，藥物直接入血，發生嚴重不良反應的可能性比其他給藥途徑要大;靜脈給藥途徑主要發生在醫療機構，不良事件報告率也較高。

2．4 警惕中老年患者用藥安全

2011年藥品不良反應/事件報告中，小于1歲的19 419例，占2．3%;1～4歲的39 726例，占 4．7%;5～14歲的 38 524例，占4．5%;15～44歲的368440例，占43．2%;45～64歲的264588例，占31．0%;65歲及其以上的122 102例，占14．3%。

2011年嚴重藥品不良反應/事件報告中，小于1歲的743例，占 2．3%，1～4歲的 1 306例，占 4．0%;5～14歲的 1 300例，占 4．0%;15～44歲的 11 212例，占 34．5%;45～64歲的 11 152例，占34．4%;65歲以上的6 739例，占20．8%。

與總體病例報告的年齡分布相比，14歲以下的兒童患者的比例基本一致，45～64歲患者比例升高，65歲以上老年患者的比例明顯升高，提示應加強針對中老年患者的用藥監護。醫生應根據老年患者的身體狀況進行個體化給藥，提高藥物的治療效果，減少不良反應的發生。此外，老年患者用藥后確有不適，應立即去醫院就診，預防藥害事件的發生。

2．5 中藥注射劑依然是中藥制劑的主要風險

2011年全國共收到中藥注射劑不良反應事件報告65 572例次，其中嚴重不良反應事件報告4 034例次。2011年中藥注射劑不良反應事件報告數量排名居前的類別是理血劑、補益劑、開竅劑、解表劑、清熱劑、祛痰劑，占中藥注射劑報告總數的97．3%。2011年中藥注射劑不良反應/事件報告數量排名前3名的藥品分別是清開靈注射劑、雙黃連注射劑和參麥注射劑。

中藥注射劑的嚴重不良反應在基層醫療衛生機構較為突出，提示基層醫療機構應加強中藥注射劑的合理使用，謹慎合并用藥，做好不良反應的救治工作。衛生部、國家藥監局、國家中醫藥管理局于2008年聯合下發文件[4]，對合理使用中藥注射劑，減少藥品不良反應發生提出以下要求:一是選用中藥注射劑應嚴格掌握適應證，合理選擇給藥途徑。能口服給藥的，不選用注射給藥;能肌肉注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥，必須選用靜脈注射或滴注給藥的應加強監測。二是要辨證施藥，嚴格掌握功能主治。臨床使用應辨證用藥，嚴格按照藥品說明書規定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。三是嚴格掌握用法用量及療程，按照藥品說明書推薦劑量、調配要求、給藥速度、療程使用藥品，不超劑量、過快滴注和長期連續用藥。四是嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥。中藥注射劑應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用，如確需聯合使用其他藥品時，應謹慎考慮與中藥注射劑的間隔時間及藥物相互作用等問題。五是用藥前應仔細詢問過敏史，對過敏體質者應慎用。六是對老人、兒童、肝腎功能異常患者等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者應慎重使用，加強監測。七是要加強用藥監護。發現異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。

3 用好年度報告，做好不良反應監測工作

3．1 進一步增強企業的安全責任

2011年藥品不良反應/事件報告來源統計顯示，來自醫療機構的占83．1%，來自藥品生產、經營企業的占13．7%，來自個人的占3．2%。這表明，藥品生產、經營企業履行藥品不良反應監測責任不夠充分。新修訂的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》[5]進一步強化了企業在藥品不良反應報告和監測工作中的職責，要求設立專職部門和專職人員，完善內部藥品不良反應報告制度，同時明確了相關法律責任。藥品生產、經營企業要認真履行藥品不良反應監測和報告的工作職責，真正認識到藥品不良反應監測工作的重要性，加強對產品安全性的分析研究，提高產品質量，完善說明書，自覺承擔起藥品安全第一責任人的責任，保障公眾用藥安全。

3．2 進一步增強藥品風險控制能力

近年來，國家食品藥品監督管理局在健全監測機構的同時，通過強化技術監測與評價的能力建設、加大國內外合作與交流、新建設藥品不良反應監測信息網絡系統和引導企業加強對監測數據的利用等，不斷加強藥品不良反應報告收集能力，強化數據分析利用能力，提高藥品風險控制能力，將監測結果運用于監管決策。2011年國家局在分析評估藥品不良反應監測數據的基礎上，對發現存在安全隱患的藥品采取了發布藥品安全警示信息、修改產品說明書、嚴格限制使用管理、撤銷藥品批準證明文件或藥品標準、約談藥品生產企業等相關管理措施，有效地控制了藥品風險，保證了公眾用藥安全。

3．3 進一步增強全員參與意識

藥品不良反應監測涉及消費者、醫務人員、科研人員、藥品生產經營企業、政府部門和國際組織等多個方面，要積極倡導建立全員參與機制，讓藥品不良反應監測數據有效指導臨床用藥。目前，我國藥品不良反應監測網絡只能通過基層用戶收集、上報，上報途徑單一。可借鑒美國食品與藥物管理局(FDA)的醫藥產品監測系統MedWatch[6](FDA安全信息與不良反應報告程序)，Med-Watch向社會公眾提供了4種報告ADR途徑:MedWatch網站、免費電話、傳真、直達郵件。倡導全員參與，提高監測效率，更好地收集監測數據，更有效地指導臨床用藥。

2011年，全國基層藥品不良反應監測體系建設取得了突破性的進展，333個地市都成立了藥品不良反應監測機構或指定專門機構及人員負責藥品不良反應監測工作，新建設的藥品不良反應監測信息網絡系統也開始試運行，我國藥品不良反應監測事業保持了良好的發展態勢，為公眾用藥安全提供了有效保障。我們應用好“新報告”，落實“新規劃”，切實保證公眾用藥安全。

[1]國務院．關于印發國家藥品安全“十二五”規劃的通知[EB/OL]．(2012－01－20)[2012－07－18] ．http://www．gov．cn/zwgk/2012－02/13/content_2065197．html．

[2]國家食品藥品監督管理局．2011年國家藥品不良反應監測年度報告[EB/OL]．(2012 －05 －31)[2012 －07 －18]．http://www．sfda．gov．cn/WS01/CL0078/72193．html．

[3]國家食品藥品監督管理局．2011年藥品不良反應監測年度報告發布會 [EB/OL]．(2012－05－30)[2012－07－18]．http://www．sfda．gov．cn/WS01/CL0330/72189．html．

[4]中華人民共和國衛生部，國家食品藥品監督管理局，國家中醫藥管理局．關于進一步加強中藥注射劑生產和臨床使用管理的通知[J]．藥物不良反應雜志，2009，11(1):43－44．

[5]衛生部．藥品不良反應報告和監測管理辦法[EB/OL]．(2011－05－04)[2012－07－18]．http://www．gov．cn/flfg/2011－05－24/content_1870110．html．

[6]李 衡，曾秋初，李 慧，等．對我市藥品不良反應監測工作的幾點思考[J]．中國藥事，2011，25(5):460 －461．