3層共擠輸液用袋對6種藥物的吸附性試驗

張 強，嚴文超，韓麗萍

(中國人民解放軍廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院，廣東 廣州 510000)

3層共擠輸液用袋是一種新型輸液包裝材料，由3層共擠輸液用膜、聚丙烯口管及拉環(huán)式組合蓋通過多次熱合而成，在安全、易用、環(huán)保性上相比玻璃瓶、塑料瓶及PVC(聚氯乙烯)軟袋包裝有較大優(yōu)勢，與同屬非聚氯乙烯材質的5層共擠輸液用袋相比有成本低、滅菌后透光率好的優(yōu)點。國內學者考察了采用美國希悅爾公司M312c 5層共擠膜包裝的輸液對一些臨床常用藥物的吸附性，但國產3層聚丙烯材質輸液包裝研究未見相關報道。近期我院在生產M312c 5層共擠膜包裝的輸液基礎上，對國產3層聚丙烯材質輸液包裝進行了試生產，藥物穩(wěn)定性試驗及包裝對臨床常用藥物的吸附性試驗同時展開，在此對已完成的硝酸異山梨酯、硝酸甘油、頭孢唑林鈉、香丹注射液、地塞米松磷酸鈉注射液、注射用環(huán)磷酰胺6種藥物在3層共擠輸液用袋中的吸附試驗報道如下。

1 儀器與材料

Agilent 1100型高效液相色譜儀，包括G1313A型高壓二元泵，G1313A型自動進樣器，G1316A型柱溫箱，G1315B型陣列二極管檢測器。甲醇、乙腈均為色譜純;試驗用水為重蒸餾水;原兒茶醛對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號為813－9201);3層共擠輸液膜MF518 160 mm×600 mm(朗活醫(yī)藥耗材＜北京＞有限公司;內層、中層和外層均為聚丙烯，批號為100617H2－4184);塑料容器用聚丙烯拉環(huán)式組合蓋和接口(北京奧星恒迅包裝科技有限公司，批號為AP10119，CBS10172)。所選市售藥品的藥名、規(guī)格、生產廠家和批號:硝酸異山梨酯(規(guī)格:10 g/10 L，德國許瓦茲制藥集團，批號為524970)，硝酸甘油(規(guī)格:5 g/L，廣州白云山明興制藥有限公司，批號為100506)，頭孢唑林鈉(規(guī)格:0．5 g，哈藥集團制藥總廠，批號為B100534313)，香丹注射液(規(guī)格:2 mL，湖北天圣康迪制藥有限公司，批號為20100617)，地塞米松磷酸鈉注射液(規(guī)格:5 mg/mL，湖北天藥藥業(yè)股份有限公司，批號為H42020019)，注射用環(huán)磷酰胺(規(guī)格:0．2 g，山西普德藥業(yè)股份有限公司，批號為04110604)。所用輸液溶劑的名稱、規(guī)格、批號和pH:0．9%氯化鈉注射液(3層共擠輸液用袋，規(guī)格:250 mL∶2．25 g，批號為10081744，pH=5．9)，5%葡萄糖注射液(3層共擠輸液用袋，規(guī)格:250 mL ∶12．5 g，批號為 10101323，pH=4．2)，以上輸液溶劑均為廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院制劑中心生產。

2 方法與結果

2．1 HPLC 測定法

參照2010年版《中華人民共和國藥典》和WS3－B－3289－98確定以下6種藥物的高效液相色譜條件，見表1。

表1 6種藥物含量測定的高效液相色譜條件

2．2 取樣

溶液型藥物用一次性注射器注入相應輸液袋，藥物加入輸液袋后上下振搖30次。分別于加入藥物的0，1，3，6 h時取樣。各輸液袋取完樣后倒掛放置待下一個時間點取樣。以下樣品制備一式3份。根據試驗中6種藥品說明書進行配制及高效液相色譜測定進樣量，見表2。

2．3 測定

同一樣本進樣2次，測定各自峰面積并計算相對各自0 h的百分數。

表2 6種藥品說明書進行配制及高效液相色譜測定條件

2．4 結果

結果見圖1和表3。

3 討論

試驗中，國產3層共擠輸液袋6 h內對6種藥物吸附性很小，高效液相色譜測定中藥物質量濃度變化均在±5%以內。而國內文獻報道硝酸異山梨酯、硝酸甘油、香丹注射液中原兒茶醛、注射用環(huán)磷酰胺在M312c 5層共擠輸液袋中，48 h內藥物濃度下降百分數小于8%[1]。可見3層和5層共擠輸液袋對此4種藥物的吸著性均很小。

國內文獻報道，聚丙烯輸液袋對地塞米松磷酸鈉注射液有明顯吸附作用[2]，建議臨床上配伍聚丙烯袋裝輸液時，地塞米松磷酸鈉應在2 h內滴注完畢。本試驗中使用的國產3層聚丙烯袋配伍地塞米松磷酸鈉注射液時未發(fā)現(xiàn)明顯吸附作用。

圖1 高效液相色譜圖

表3 6種藥物6 h內在兩種電解質輸液中的濃度變化

藥物吸附與解吸附存在一個平衡過程，藥物吸附除受輸液容器材質影響外，其吸附的數量和速度還與輸液體積(容器表面積與溶液體積比)、藥物濃度、溫度和輸液溶劑等因素有關。本研究依據藥品說明書，使用臨床常用藥物劑量和輸液溶劑在室溫條件下對試驗藥品在國產3層共擠輸液袋中的吸附性進行考察，其結果可為臨床在使用輸液溶劑過程中保證合理的治療藥物濃度提供參考。

[1]徐小薇，杜小莉，李大魁，等．3種不同材質輸液容器對15種藥物的吸著性實驗[J]．中國藥學雜志，2004，39(3):205 －208．

[2]陳方亮，程亞軍．聚丙烯輸液袋對兩種平喘藥物吸附性質的考察[J]．中國藥業(yè)，2005，14(11):50．