放療增敏劑在老年食管癌放療中的療效評價

李曉紅

遼寧省鞍山市第四醫院放療科，遼寧鞍山 114000

放療增敏劑在老年食管癌放療中的療效評價

李曉紅

遼寧省鞍山市第四醫院放療科，遼寧鞍山 114000

目的分析放療增敏劑在老年食管癌放療中的療效及不良反應方法隨機將74例不能或拒絕手術的食管癌患者分為單純放療組及放療加增敏劑組。放療均采用三維適形放療，靶區劑量60～66 GY，放療增敏組每周3次于放療前半小時內靜點甘氨雙唑1.25 g結果單放組完全緩解（CR）11例，部分緩解（PR）11例，穩定（NR）及進展（PD）15例，有效率為 59.5%（22/37）；增放組完全緩解（CR）20例，部分緩解（PR）10例，穩定（NR）及進展（PD）7例，有效率為 81.1%（30/37）。 單放組及增放組 1、2、3 年生存率分別為 40.5%（15/37）、18.9%（7/37）、5.4%（2/37）及 70.3%（26/37）、40.5%（15/37）、29.7%（11/37）。兩組生存率比較，差異有統計學意義（P<0.01）。靜點增敏劑后無明顯不良反應。 結論 對于那些不能手術，或因多種原因拒絕手術的老年食管癌患者，加增敏劑放療是其一種行之有效的方法，且無明顯不良反應，其遠期療效尚有待進一步研究。

老年食管癌；放射治療；增敏劑；療效

我國是食管癌高發國家，因食管癌早期無特異性癥狀，診斷后半數以上患者已有淋巴結和遠處轉移，并且患者多為老年人。對不能手術以及其他原因不能或不愿意手術的患者，給予同步放化療已成為標準治療。但大多數老年人一般狀態差，且經常合并多種內科疾病，患者本人及家屬很難接受標準治療。為了提高這部分患者的療效，筆者將2006年2月～2008年5月收治的74例食管癌患者隨機分為單純放療組和放療增敏組，每組37例，放療均采用三維適形放療（3D-CRT），靶區劑量達 60～66 GY。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般選擇

兩組均為初治患者，年齡<75歲，均經食管鏡取病理證實為食管癌，全身狀況Karnofsky評分>70分，無明顯遠處轉移，血常規及肝腎功能正常，無放療禁忌證。74例患者被隨機分至單純放射治療組（單放組）和放射治療+增敏劑組（增放組）。單放組：男30例，女7例，中位年齡66歲，病變部位：上、中、下段分別為9例、20例、8例；鱗癌31例，腺癌6例。增放組：男29例，女8例，中位年齡65歲，病變部位：上、中、下段分別為8例、19例、10例；鱗癌30例，腺癌7例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均給予6 mVX射線適形放療，靶區原發灶總劑量（DT）60～66 GY，放療方法采用瓦里安電子直線加速器6MVX線適形放療，定位時患者取仰臥位，雙手抱肘置前額，負壓真空體模固定體位。在體表標明標記點，減少擺位誤差。采用CT掃描定位，掃描層厚0.5 cm，掃描范圍包擴全食道，上段食管癌為上界至環甲膜上，下段食管癌則為下界至橫膈下5 cm。將掃描圖像傳入三維治療計劃系統進行圖像重建，并勾畫大體靶區（GTV），GTV為原發病灶及腫大淋巴結，CTV包括原發病灶上下各外放3～5 cm及相應淋巴結引流區。PTV為CTV基礎上各外放0.5 cm。每日1次，200 cGy/次，每周5次，DT 60～66 GY。放療增敏組放療方法同前，只是每周1、3、5于放療前半小時內靜點甘氨雙唑1.25 g，至放療結束。

1.3 隨訪、評價指標

放療結束后，第一年每3個月隨訪1次，以后每半年隨訪1次。隨訪內容包括癥狀、體癥、食管X片、胸部CT。評價指標包括有效率及總生存率及毒副反應。

1.4 統計學方法

應用SPSS 10.0統計軟件，運用方差分析，χ2檢驗、kaplan2Meiar生存分析。

2 結果

2.1 療效

全部病例均隨訪3年以上，增放組失訪2例，隨訪率為94.6%；單放組失防3例，隨訪率為91.9%，自失訪之日起以死亡計算。按照WHO實體瘤療效評定標準分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（NR）及進展（PD）。 CR+PR 為有效。兩組均在放療結束后評定療效。單放組CR11例，PR11例，NR+PD15例，有效率為 59.5%（22/37）；增放組 CR20例，PR10例，NR+PD7例，有效率為81.1%（30/37）。單放組及增放 組 1、2、3 年 生存率分別為 40.5%（15/37）、18.9%（7/37）、5.4%（2/37） 及 70.3%（26/37）、40.5%（15/37）、29.7%（11/37）。增放組療效顯著高于單放組（P<0.01）。

2.2 不良反應

參照 RTOG（radiation therapy oncology group）的標準[1]評價兩組患者的放射性食管炎反應。增放組Ⅰ～Ⅱ度放射性食管炎發生率為10.8%（4/37），單放組為5.4%（2/37）。兩組比較，差異無統計學意義（χ2=2.77，P>0.05）。參照有關抗癌藥物毒性反應的分級標準[2]評價兩組患者的血白細胞和血小板下降發生率，Ⅰ度白細胞下降，增放組發生率為21.6%（8/37），單放組為16.2%（6/37）。兩組比較，差異有統計學意義（χ2=6.77，P<0.05）。增放組未出現神經毒反應。

3 討論

老年食管癌患者確診時只有10%的病例可行手術治療[3]。對于這些不能手術或患者不愿意手術治療的病例，本研究中采取增敏放射治療。本研究中，增放組總有效率為81.1%（30/37），完全緩解率為 54.1%（20/37），明顯高于單純放療組，1、2、3 年生存率分別為 70.3%、40.5%、29.7%，比 Aoyama N 等[4]、劉巧俐等[5]、侯良寶等[6]報道的食管癌同步放化療低，但其不良反應與單放組比較，差異無統計學意義。老年食管癌患者多數一般情況差，且合并多種內科疾病，化療接受率較低。甘氨雙唑鈉[7]是一種高效、低毒的放射增敏劑，甘氨雙唑鈉的藥代動力學研究顯示：（1）藥物分布速度快:靜脈滴注后20 min，藥物迅速到達腫瘤組織，t1/2α為0.42 h，故應在靜點30 min內放療。（2）在腫瘤組織中的濃度8 h最高，且代謝緩慢，在48 h內仍維持較高的水平。（3）甘氨雙唑鈉是親腫瘤組織故分布具有特異性，注射0.5 h后，藥物主要濃集于腫瘤組織，腦和肌肉中的含量分別僅為腫瘤組織的1/10和1/3，表明該藥有明顯親腫瘤組織的特性。（4）甘氨雙唑鈉以原形藥起放射增敏作用。它的雙咪唑結構具有更強的親電子作用，氨三乙酸連接形成一個橋式結構，不同于硝基咪唑類化合物，故無明顯神經毒性副作用，并提高了增敏活性。廖小方等[8]、朱蓉等[9]亦觀察到相似結果。筆者認為，對于那些不能手術，且因多種原因不接受化療的老年食管癌患者，增敏放療是其一種行之有效的方法，其遠期療效有待進一步研究。

[1]Cox D，Stetz J，Pajak TF.Toxicitycriteriaof theradiationther2apyoncologygroup （RTOG）and the EuropeanOrganization forResearchandTreatmentof Cancer （EORTC）[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，1995，31（15）：1341-1346.

[2]周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京：人民衛生出版社，1998：205-297.

[3]劉泰福.現代放射腫瘤學[M].上海：復旦大學出版社，上海醫科大學出版社，2000：365.

[4]Aoyama N，Koizumi H，Minamide J，et al.Prognosis of patients with advanced carcinoma of the esophagus with complete response to chemotherapy and/or radiationtherapy：a questionnaire survey in Japan[J].Int J Clin Oncol，2001，6（3）：132-137.

[5]劉巧俐，吳敬波，范娟.放療后配合化療治療中晚期食管癌[J].中國腫瘤臨床與康復，2003，10（4）：347-348.

[6]侯良寶，劉士霞，王清.放療及放、化療結合治療食管癌280例療效分析[J].實用癌癥雜志，2003，18（2）：198-199.

[7]沈瑜，董秀月.腫瘤放射增敏劑臨床應用現狀[J].中華放射腫瘤學雜志，2005，14（4）：373-374.

[8]廖小方，周正仕，鄭勤紅，等.甘氨雙唑鈉聯合小劑量順鉑對中晚期食管癌放療的增敏作用[J].實用腫瘤雜志，2010，5（1）：58-59.

[9]朱蓉，唐世芳，李彩云，等.甘氨雙唑鈉對中晚期食管癌放射增敏作用的療效觀察與護理[J].安徽醫學?2010，8（2）：101-102.

Curative effect evaluation of radiation sensitizing agents in elderly patients with esophageal carcinoma treated by radiotherapy

LI Xiaohong

Department of Radiotherapy,the Fourth Hospital of Anshan City in Liaoning Province,Anshan 114000,China

ObjectiveTo analyze the efficacy and side effects of radiation sensitizing agents in elderly patients with esophageal carcinoma treated by radiotherapy.MethodsA retrospective review was carried out in 74 cases with esophageal cancer fail or refuse to operation were randomly divided into pure radiotherapy and radiotherapy sensitizer group.All patients were given three-dimensional conformal radiotherapy,and the target dose was 60-66 GY.Radiotherapy group was given glycididazole 1.25 g intravenous within half an hour before treatment 3 times a week.ResultsIn radiation group,11 cases were complete response(CR),11 cases were partial response(PR),15 cases were no response or progressive disease(NR+PD),with an efficiency of 59.5%(22/37).In sensitizer group,20 cases were complete response(CR),10 cases were partial response(PR),7 cases were no response or progressive disease(NR+PD),with an efficiency of 81.1%(30/37).1,2,3 years survival rates of radiation group and sensitizer group were 40.5%(15/37),18.9%(7/37),5.4%(2/37)and 70.3%(26/37),40.5%(15/37),29.7%(11/37)respectively.There was no obvious adverse reaction in sensitizer group.ConclusionRadiotherapy adds sensitizing agents is effective for patients with esophageal carcinoma who fail or refuse to accept surgery.It has no obvious adverse reaction,but its long-term efficacy remains to be further studied.

elderly patients with esophageal cancer;Radiotherapy;Sensitizer;Effect

R735.1

A

1674-4721（2012）10（c）-0102-02

2012-07-06 本文編輯：陳 俊）